大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

王玉軍 徐國良秦 玲

（1.吉林省長春市二道區英俊鎮衛生院，吉林 長春 130000；2.吉林大學第一醫院，吉林 長春 130031）

大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

王玉軍1徐國良2△秦 玲2

（1.吉林省長春市二道區英俊鎮衛生院，吉林 長春 130000；2.吉林大學第一醫院，吉林 長春 130031）

目的運用Meta方法分析大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的有效性及安全性。方法計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫（2013年第2期）、Embase（建庫時間至2013年6月）、Pubmed（建庫時間至2013年6月）、中文科技期刊數據庫（建庫時間至2013年6月）、萬方數字化期刊庫（建庫時間至2013年6月）、中國（CNKI）學術文獻總庫（建庫時間至2013年6月），根據入選標準和排除標準選擇臨床隨機對照試驗、評價試驗質量，提取所需資料，通過RevMan5.2軟件對數據進行分析。結果總共檢索出176篇文章，通過篩選最終入選8篇大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的臨床隨機對照研究。通過心絞痛緩解為評價：χ2=4.78，df=7，P=0.69，合并OR=4.81，95％CI［2.86，8.08］，Z=5.92（P＜0.00001）；通過心電圖改善評價：χ2=2.27，df=7，P=0.94，合并OR=2.80，95％CI［1.83，4.30］，Z=4.71（P=0.00001）。結論大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛安全有效。

大株紅景天注射液冠心病心絞痛

在全球疾病中，冠心病是最常見疾病中的一種，其中心絞痛是冠心病最常見的分型之一，病情極不穩定，容易發生惡性心律失常及急性心肌梗死，引起患者死亡［1-2］。紅景天味甘苦，歸肺、心經。能夠平喘通脈，活血益氣，臨床用于心痛胸痹，血瘀氣虛，氣喘倦怠等疾病。紅景天及其相關制劑治療心血管疾病的效果逐步得到醫學界的認可，其治療心血管病的機制也逐漸明確［3-4］。大株紅景天注射液已在國內應用多年，目前還沒有該藥物的系統評價。本研究對大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛進行Meta分析，目的在于為大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的治療效果提供依據。

1 資料與方法

1.1 入選標準大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的臨床隨機對照試驗，臨床研究間研究方法相似，統計學指標具有統一性，臨床資料比較齊全。入選文章為符合1993年中華人民共和國衛生部藥政局頒布的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》中的冠心病心絞痛診斷標準［5］。治療組常規使用擴張擴冠、抗血小板聚集、控制血脂治療基礎上加用大株紅景天注射液，對照組常規使用擴張擴冠、抗血小板聚集、控制血脂。心絞痛療效判定標準為運用中西醫結合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會上所修訂的標準［6］。心電圖

療效判定標準：按照《中國常見心腦血管疾病診治指南》中的標準［7］。不良事件根據文獻記載提取。檢索語種為中文或英文。

1.2 檢索策略按照Cochrane協作網工作手冊4.2.7的要求計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫（2013年第2期）［8］、Embase（建庫時間至2013年6月）、Pubmed（建庫時間至2013年6月）、萬方數字化期刊庫（建庫時間至2013年6月）、中文科技期刊數據庫（建庫時間至2013年6月）、中國（CNKI）學術文獻總庫（建庫時間至2013年6月），運用計算機檢索及手工檢索文章。中文檢索詞為大株紅景天注射液、冠心病、心絞痛；英文檢索詞為Dazhuhongjingtian、Coronary HeartDisease、Angina。根據查到的文獻的參考文獻和引用文獻進行擴展檢索。

1.3 納入試驗的篩選對檢索到的臨床文章由2名評價員分別閱讀，首先除外明顯不符合入選標準的臨床試驗，再通讀全文，納入符合入選標準的臨床研究，再相互對比，通過討論或征求第3方意見來解決意見不一致的研究。

1.4 質量評價及資料提取使用Jadad等制定的量表進行評價納入文獻的質量［9］。計分為1～5分，其中1～2分的試驗被視為低質量，3～5分為高質量。

1.5 統計分析由2名評價員分別輸入數據，采用Cochrane協作網提供的RevMan（Review Manager）5.2專用軟件進行統計分析。納入研究間的異質性采用χ2檢驗，檢驗水準α＝0.10；用I2評估異質性大小，I2≤50％表明異質性較小，I2＞50％表明研究結果間存在高度異質性。若研究間無異質性，采用固定效應模型進行合并分析；反之，則采用隨機效應模型。

1.6 發表偏倚評估通過RevMan5.2繪制的漏斗圖分析可能存在的發表偏倚。

2 結果

2.1 納入研究的描述根據入選標準檢索出相關文章176篇，根據入選標準最終有8篇文章符合入選標準［10-17］。各文獻的基本資料、療效及不良反應見表1。

2.2 入選臨床資料與方法學質量評價納入的8篇文章均為臨床隨機對照試驗；所有入選的文章均無退出或失訪的病歷；Jadad計分均為2分。

2.3 統計分析（1）以心絞痛緩解為標準。同質性檢驗：χ2＝4.78，df＝7，P=0.69，I2＝0％；表明具有同質性，故應用固定效應模型分析法進行計算，匯總統計量，合并OR＝4.81，95％CI［2.86，8.08］；CI上下限均＞1，表明合并效應有統計學意義，Z＝5.92（P＜0.00001），大株紅景天注射液組治療冠心病心絞痛與對照組比較有明顯差異（森林圖見圖1）。（2）以心電圖改善標準。同質性檢驗：χ2＝2.27，df＝7，P=0.94，I2＝0％；表明不存在異質性，故應用固定效應模型分析法進行計算，匯總統計量，合并OR＝2.80，95％CI［1.83，4.30］，CI上下限均＞1，表明合并效應有統計學意義，Z＝4.71（P=0.00001），大株紅景天注射液組與對照組比較有明顯差異（森林圖見圖2）。

表1 文獻研究的基本資料、療效及不良反應

圖1兩組比較以心絞痛緩解為療效尺度的森林圖

圖2兩組比較以心電圖療效為效應尺度的森林圖

2.4 發表偏倚本研究以總有效率的效應量OR值為橫坐標，以SE（log（OR））值為縱坐標繪制漏斗圖。結果顯示，所繪制的漏斗圖左右基本對稱（見圖3～圖4），提示尚且不能認為目前的研究資料存在發表偏倚。

2.5 不良反應8篇文獻中大株紅景天注射液組均無明顯不良反應，表明用藥比較安全。

圖3兩組比較以心絞痛緩解為療效尺度的漏斗圖

圖4兩組比較以心電圖療效為尺度的漏斗圖

3 討論

運用Meta分析，結果表明大株紅景天注射液治療心絞痛方面療效優于對照組，無明顯不良反應，用藥安全。通過現在的臨床證據來看，大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛安全有效。

本研究入選的8篇文章研究質量較低（Jadad計分2分），入選的臨床隨機對照均未描述試驗在設計方法、隨機化的方法以及如何隨機的方案，所以不能判斷隨機的方法的合理性。在治療期間未觀測到明顯的不良反應，對遠期的安全性應長期觀察。本該系統評價初步表明，大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛安全有效，但Meta分析也具有一定的局限性。Meta分析并不能代替大樣本的臨床隨機對照試驗。在下一步的研究中，運用更科學的方法，進行大樣本的長期研究，同時運用循證醫學的觀點指導臨床。系統評價是二次分析臨床研究，有可能存在偏倚，在臨床科研中應當合理運用［18］。發表性偏倚通常用漏斗圖來識別，漏斗圖的不對稱分布表明存在一定的發表偏倚，通過RevMan5.2專用軟件對漏斗圖進行了分析（見圖3～圖4），所選取的試驗尚不能表明具有偏倚性［19-20］。在臨床工作中，業者應當學會運用循證醫學的方法來指導工作。

［1］王吉耀.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：276-277.［2］高潤霖.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管痛

雜志，2001，29（12）：710-725．

［3］高學敏.中藥學［M］.2版.北京：中國中醫藥出版社，2007：511．

［4］江慧，潘濤.紅景天防治心血管疾病的研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10（3）：341-342.

［5］賀運河，陳鏡合.中藥抗心肌缺血-再灌注損傷作用的機制研究現狀［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2004，2（3）：165-167.

［6］1980年全國內科學術會議關于冠狀動脈心臟病命名及診斷標準［J］.中華內科雜志，1981，20（4）：253-255.

［7］中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見心腦血管疾病診治指南［M］.北京：科學技術出版社，2000：59-60.

［8］SackettDL，ClarkeM，Oxman AD，etal.Cochrane Reviewers，Handbook 4.2，Renew Manager［M］.Versions 4.2.Oxford，England：The cochrane collaboration，2002：13-36.

［9］Jadad AR，Moore A，Carroll D，etal.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary［J］. ControlClin Trials，1996，17（1）：1-12.

［10］丁寶玉，周琳，馬蓉.大株紅景天注射液治療老年冠心病心絞痛臨床觀察［J］.中國實用醫藥，2013，8（12）：172-173.

［11］唐彬，王志祥，羅慶文，等.大株紅景天注射液治療穩定型心絞痛療效觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2013，34（3）：19-21.

［12］劉云霞，蒙瑞.大株紅景天注射液治療心絞痛療效觀察［J］.求醫問藥，2012，12（12）：281-282.

［13］尹輝，郭震兵，周娟.大株紅景天治療老年冠心病穩定型勞累性心絞痛隨機平行對照研究［J］.實用中醫內科雜志，2012，26（2）：32-33.

［14］張洪強.大株紅景天注射液治療冠心病不穩定心絞痛的臨床效果觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10（33）：284-285.

［15］劉志立.大株紅景天治療冠心病心絞痛臨床觀察［J］.醫藥論壇雜志，2011，32（23）：165-166.

［16］余德文，蘇勇，楊宇，等.大株紅景天治療高齡老年人不穩定型心絞痛臨床分析［J］.西南國防醫藥，2011，21（12）：1309-1311.

［17］王加林，曹勇，羅正義.大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19（16）：1978-1979.

［18］TonelliMR.The limitsofevidencebasedmedicine［J］.Respir Care，2001，46（12）：1435-1440.

［19］Matthias E，George DS，Martin S，etal．Bias in Meta-analysis detected by a simple，graphical test［J］.British Medical Journal，1998，315：629-634.

［20］Derrick AB，Nancy KL，Caroline S，et al.Anderson capturerecapture isa potentially usefulmethod forassessing publication bias［J］．JournalofClinicalEpidemiology，2004，57：349-357.

Meta Analysis of Effectiveness and Safety in Rhodiold Kirilow ii（Reg.）Reg Injection on Angina Pectoris

WANG Yu-jun1，XU Guo-liang2，QIN Ling2.1 Hospital of Yingjun Town，Erdao District，Changchun City，Jilin Province，Jilin，Changchun 130000，China；2 The First Clinical Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130021，China

Objective：To detect the effectiveness and safety of Rhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection on angina pectoris.Methods：Trails on angina pectoris treated by Rhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection were retrieved o Cochrane library，Ovid-medline，Pubmed Embase，CNKI，Wanfang，VIP and CBM.These articles accordance with inclusion criteria were analyzed statistically by RevMan 5.2 soft.Results：A total of 8 random control trails n 176 subjects were included in this study.With the angina remission and the ECG improvement as the effect cales，the respective Z valueswere 5.92（P＜0.00001）and 4.71（P＜0.00001）.Conclusion：It is effective and afe for angina pectoris treated withRhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection.

Rhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection；Angina；Pectoris

R541.4

A

1004-745X（2014）01-0036-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.01.017

吉林省科技廳科研項目（200905138）

△通信作者

2013-08-30）

·研究報告·