阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥64例

蔡莉莉,李敬會,李德梅,徐劍剛

(湖北醫藥學院附屬人民醫院老年病科、湖北省十堰市老年病研究所,十堰 442000)

阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素治療絕經后骨質疏松癥64例

蔡莉莉,李敬會,李德梅,徐劍剛

(湖北醫藥學院附屬人民醫院老年病科、湖北省十堰市老年病研究所,十堰 442000)

目的 探討阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素對絕經后骨質疏松癥(PMOP)患者的臨床療效。方法將128例PMOP患者隨機分為治療組和對照組各64例,2組患者均給予阿侖膦酸鈉(每周70 mg)及碳酸鈣D3片(每天1片)口服,治療組定期給予鮭魚降鈣素肌內注射,第1天50 U,第2天開始100 U,qd,共15 d,間隔1.5個月后重復上述治療1次,然后再次間隔1.5個月后重復治療1次。兩組均治療6個月,比較治療前后骨密度值(BMD)及疼痛改善情況。結果治療組和對照組治療后BMD值均較治療前明顯提高(P＜0.01,P＜0.05),治療組提高更明顯,治療后治療組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后2組骨痛均有不同程度改善,治療組總有效率(95.31%)較對照組(81.25%)高(P＜0.05),2組均未見嚴重不良反應。結論阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素治療PMOP安全、有效。

阿侖膦酸鈉;鮭魚降鈣素;骨質疏松癥,絕經后;骨密度

絕經后骨質疏松癥(postmenopausal osteoporosis, PMOP)為原發性骨質疏松癥(osteoporosis,OP)的一種,其特點是長期骨吸收超過骨形成,導致骨量降低、骨組織微細結構被破壞、骨強度降低,骨折危險性增加[1],患者多有不同程度的腰背部及全身骨痛,甚至行動困難。2011年5月～2012年10月,筆者采用鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療PMOP取得滿意效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我院就診的PMOP患者128例。診斷標準:參照文獻[2]診斷標準,以雙能X線吸收法(dual energy X ray absorption method,DXA)測量漢族婦女峰值骨量(±s)為正常參考值,骨密度值(bone mineral density,BMD)＜-2s以上為骨質疏松。納入標準:①自然絕經＞1年;②年齡55～70歲;③符合上述OP的診斷標準;④自愿加入本研究并簽署知情同意書者。排除標準:①繼發性OP、特發性OP和老年性OP患者;②患有糖尿病、甲狀旁腺功能亢進癥、類風濕關節炎、多發性骨髓瘤、惡性腫瘤等疾病或有嚴重肝腎功能異常者;③近6個月內曾使用過糖皮質激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、雙膦酸鹽、維生素D或活性維生素D等影響骨代謝的藥物及免疫調節藥者;④過敏體質或對本研究所用藥物成分過敏者;⑤由于各種原因不能堅持完成治療者或隨訪脫落者。

將入選病例按照就診時間編號,采用隨機數余數分組法分為治療組和對照組各64例,2組年齡、體質量指數(body mass index,BMI)、骨密度(BMD)等比較,差異無統計學意義(P＞0.05),見表1,2。

表1 2組患者臨床資料比較 ±s

表1 2組患者臨床資料比較 ±s

組別例數平均年齡/歲絕經時間/年BMI/ [kg·(m2)-1]對照組6460.22±4.6312.08±3.9722.87±1.96治療組6459.84±5.2111.53±3.2623.06±2.01

1.2 治療方法 2組患者均給予阿侖膦酸鈉片(商品名:福善美,杭州默沙東制藥有限公司,每片70 mg,批準文號:國藥準字J20080073)口服,每周70 mg;碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司生產,商品名:鈣爾奇D,批準文號:國藥準字H10950029,每片含碳酸鈣600 mg,維生素D3125 U)口服,1片·d-1,共6個月。治療組給予鮭魚降鈣素(商品名:密蓋息,瑞士諾華制藥公司,批準文號:進口藥品注冊證號H20090495)肌內注射,第1天50 U,第2天開始100 U,qd,共15 d,間隔1.5個月后重復上述治療1次。

1.3 觀察指標 BMD:治療前后應用雙能X線骨密度儀(意大利GK99-UNIGAMMA X-RAY PLUS)測定患者腰椎L2-4后前位及股骨頸的BMD。臨床疼痛癥狀療效評價:按照視覺模擬評分法(visual analogue scale, VAS)進行治療前后骨痛程度評價,按照疼痛強度分為四級:0級(0分),無疼痛;玉級(1～3分),有輕微疼痛,患者能忍受;Ⅱ級(4～6分),患者疼痛并且影響睡眠,但尚能忍受;Ⅲ級(7～10分),患者疼痛逐漸強烈,疼痛劇烈或難以忍受。療效評定:顯效,進步2級以上或疼痛消失;有效,進步1級但仍有疼痛癥狀;無效,疼痛無減輕或者加重。總有效率(%)=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。不良反應監測:治療前后分別監測所有患者的肝腎功能、血鈣、血磷水平及藥品不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0版統計學軟件進行數據處理,組間及組內治療前后計量數據比較均采用t檢驗,率的比較采用Χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后BMD變化 2組治療前BMD差異無統計學意義(P＞0.05)。與本組治療前比較,治療組與對照組治療后BMD值均明顯提高(P＜0.01,P＜0.05),治療組提高更明顯。治療后治療組與對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

表2 2組治療前后BMD變化 ±s

表2 2組治療前后BMD變化 ±s

與同組治療前比較,t=2.148,*1P＜0.05,t=4.130;*2P＜0.01;與對照組治療后比較,t=2.082,*3P＜0.05

組別與時間L2-4股骨頸對照組治療前0.549±0.0180.533±0.026治療后0.623±0.020*10.618±0.022*1治療組治療前0.553±0.0210.531±0.023治療后0.762±0.017*2*30.747±0.019*2*3

2.2 治療前后骨痛癥狀改善情況 2組治療后骨痛均有不同程度改善,治療組改善更明顯,2組比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例

2.3 不良反應 治療前后經檢測2組患者肝腎功能、血鈣、血磷水平等均無顯著變化,治療組中有3例出現面部潮紅,2例出現胃腸道不適癥狀;對照組中有3例出現胃腸道不適癥狀,酌情進行觀察或給予對癥處理后,上述癥狀均逐漸減輕至消失,最終所有患者均完成治療及隨訪。

3 討論

治療PMOP并減少其骨折并發癥的重要方法之一是抑制骨吸收,降低骨轉換率[3]。研究證實,絕經后給予小劑量雌激素可有效預防OP的發生,但有研究認為雌激素可增加心血管疾病和乳腺癌發病率[4],故目前其使用頗有爭議。阿侖膦酸鈉作為新一代雙膦酸鹽類藥物,是目前已知最強的骨吸收抑制藥,在PMOP患者中的療效已得到肯定[5-7],其主要作用機制是:對破骨細胞發揮細胞毒作用;阻斷破骨細胞啟動的破骨過程,抑制骨吸收;吸附于骨組織中羥基磷灰石結晶表面,抑制其結晶和非結晶前體物質形成,阻止骨骼中鈣鹽“逸出”,從而增加骨密度。本研究資料顯示,PMOP患者口服阿侖膦酸鈉6個月后,其腰椎及股骨頸的BMD值均較治療前好轉,骨痛癥狀有一定改善。

降鈣素作用機制包括:①抑制破骨細胞活性,減少其數目并減慢其成熟的速度;②調節成骨細胞的活性和數量,促進骨礦化,減少骨流失,提高骨密度;③刺激內源性鎮痛物質β-內啡肽的釋放,阻止鈣離子進入神經細胞,抑制疼痛遞質前列腺素的合成[8],從而緩解骨痛。目前降鈣素已被廣泛應用于以骨吸收增加及骨量丟失為特點的各種OP[9-11]。張煒等[12]報道鮭魚降鈣素能在較短時間內改善PMOP患者的骨痛癥狀,且能有效改善骨量,本研究中治療組使用了降鈣素BMD值較治療前明顯升高,骨痛癥狀有效緩解。

本研究結果表明,聯合使用阿侖膦酸鈉及鮭魚降鈣素較單用阿侖膦酸鈉對PMOP患者具有更顯著的治療效果,通過上述對藥物作用機制的分析可知,阿侖膦酸鈉主要通過抑制破骨細胞起作用,降鈣素則在此基礎上通過調節成骨細胞而促進了骨形成過程,故兩者聯合使用對骨吸收和骨形成兩個過程均起到了調節作用,從而使治療效果更為顯著。治療過程中筆者還觀察到患者骨痛癥狀緩解更為顯著,這可能與降鈣素獨特而顯著的抑制骨痛作用有關。

雙膦酸鹽類藥物均對上消化道有局部刺激作用,用藥時可能導致患者出現消化道不良反應。本研究中2組均有患者出現胃腸道不適癥狀,但2組相比差異無統計學意義,提示阿侖膦酸鈉及鮭魚降鈣素聯合用藥并未增加消化道不良反應的發生。為盡量減少鮭魚降鈣素所致藥物不良反應的發生,筆者采用首次劑量減半的給藥方式,治療組3例患者出現一過性面部潮紅癥狀,但均自行逐漸減輕至消失,未影響治療及隨訪觀察,這主要是由于降鈣素引起交感神經興奮,外周血管收縮而引起[13]。2組相比用藥過程中未見其他不良反應明顯增加,提示聯用阿侖膦酸鈉及鮭魚降鈣素可能為治療PMOP的一種安全有效的方法,但本研究入組病例數有限,且尚未進行遠期療效觀察,尚待進行更大規模及更長期的研究進一步驗證。

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.018

R977;R681

A

1004-0781(2014)07-0909-02

2013-07-16

2013-08-22

蔡莉莉(1979-),女,湖北竹山人,主治醫師,講師,碩士,研究方向:老年病學。E-mail:sycaill@163.com。

李敬會(1971-),女,湖北鄖西人,主任醫師,副教授,碩士,研究方向:老年病學、骨質疏松癥。電話:0719-8637313,E-mail:ljh15981@sohu.com。