奈達鉑聯合放射治療對老年食管癌患者的療效觀察

龍國賢，吳潔，石磊，劉順芳，胡廣原

(1.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤科，武漢 430030；2武漢市勞動教養管理局育新醫院，武漢 430015)

奈達鉑聯合放射治療對老年食管癌患者的療效觀察

龍國賢1，吳潔2，石磊1，劉順芳1，胡廣原1

(1.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤科，武漢 430030；2武漢市勞動教養管理局育新醫院，武漢 430015)

目的 觀察奈達鉑聯合放射治療(放療)對老年無法手術切除食管癌患者的療效和安全性。方法老年無法手術切除食管癌患者36例,隨機分為治療組和對照組各18例。治療組每周給予奈達鉑35 mg·(m2)-1,同時聯合放療,原發灶和區域淋巴結劑量為60 Gy,30次,共6周。對照組采用相同劑量單純放療。觀察兩組近期療效和毒副反應。結果治療組和對照組客觀緩解率分別為83.3%,61.1%(P<0.05)。治療組白細胞下降、惡心嘔吐和放射性食管炎發生率較對照組高(P<0.05),但3或4級毒性少見。結論奈達鉑聯合同步放療治療老年無法手術切除食管癌能顯著改善近期療效,毒副反應可耐受。

奈達鉑；癌,食管；化學治療；放射治療

食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一,手術是其最主要的治療手段。食管癌行單純放射治療(放療)效果很不理想,其5年總生存率不足30%,治療失敗的主要原因是局部未控制或復發,其次是區域淋巴結和遠處轉移［1］。2008年3月～2012年5月,筆者采用奈達鉑聯合放療對比單純放療治療36例老年局部晚期食管癌,觀察其療效和安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 局部晚期食管癌患者36例,采用隨機數字表法將患者分入治療組和對照組,兩組均為18例。其中,男21例,女15例,年齡65～73歲,中位年齡68歲。病灶部位:頸段4例,胸上段11例,胸中段17例,胸下段4例。所有患者均經病理證實為食管鱗癌,一般狀態(performance status,PS)評分≥2分,手術前行超聲內鏡診斷為T3-4,且經胸外科會診考慮無法手術切除,未行放、化療,無穿孔前征象,無遠處轉移,骨髓、肝腎功能和心肺功能正常。兩組臨床資料見表1。

1.2 治療方法 治療組和對照組采用相同的放療方案:采用6 MV或15 MV X線,原發灶和區域淋巴結劑量為60 Gy,30次,共6周,至少92%處方劑量的等劑量曲線覆蓋全部計劃靶區(planning target volume, PTV)。危及器官限制劑量如下:脊髓<45 Gy,雙肺接受不小于20 Gy的肺體積占全肺體積的比例(V20)≤30%且平均劑量≤15 Gy,心臟平均劑量<40 Gy。治療組自放療開始接受每周奈達鉑(商品名:捷佰舒,南京東捷藥業有限公司生產,批準文號:國藥準字H20030884,規格:10 mg)35 mg·(m2)-1加入0.9%氯化鈉注射液500 m L中靜脈滴注,共6周,止吐采用托烷司瓊注射液。

表1 兩組患者臨床資料比較Tab.1 Com parison of clinical data between two groups of patients 例

1.3 療效判定標準 根據RECIST標準,療效分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、病灶穩定(stable disease,SD)和疾病進展(progressive disease,PD),客觀緩解率(objective response rate,ORR)=CR+PR。放療結束后1周內和3個月均復查影像學檢查,根據后者評價療效,療效達CR或PR的患者4周后再次行影像學檢查確認。按照CTC AE 3.0版評價奈達鉑化療毒性,按照美國腫瘤放射治療協作組織(Radiation Therapy Oncolygy Group, RTOG)標準評價放療毒性。

1.4 隨訪 所有患者均隨訪至2012年1月,失訪2例,隨訪率為94.4%。

1.5 統計學方法 采用Χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組所有患者均可進行療效評估。治療組中CR 4例,PR 11例,ORR為83.3%。對照組中CR 2例,PR9例,ORR為61.1%。治療組ORR明顯優于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 毒副反應 治療組和對照組毒副反應詳見表3。治療組骨髓功能抑制、惡心嘔吐和放射性食管炎放射率較對照組高,其中白細胞下降和惡心嘔吐差異有統計學意義,但總體3級毒副發生率較低(均未見4級毒副反應)。

3 討論

目前,同步放化療已成為局部晚期食管癌的標準治療［2］。順鉑是局部晚期食管癌聯合化療及同步放化療中較有效和使用較廣泛的藥物。順鉑聯合氟尿嘧啶方案有效率為50%～60%［3］。但是順鉑有明顯毒性,包括惡心嘔吐、骨髓抑制、腎毒性和神經毒性。因此臨床上順鉑常常用于狀態評分較好的患者。老年患者由于經常并發慢性疾病,對治療耐受性較差,多數患者無法耐受順鉑的強烈化療。奈達鉑是第2代鉑類化合物,腎毒性較順鉑輕,骨髓抑制和血小板減少是其劑量限制性毒性,對多種腫瘤均有效［4］。奈達鉑單藥治療食管癌有效率約為30%［5］。KATO等［6］研究顯示放療聯合奈達鉑+氟尿嘧啶方案同步化療治療不可切除的食管癌總緩解率為77%,1年和2年生存率分別為30. 7%和10.2%,中位生存期為10.1個月。徐瑞華等［7］報道,奈達鉑聯合氟尿嘧啶方案治療初治食管癌有效率達29.63%,其療效優于順鉑聯合氟尿嘧啶方案。國內多個研究顯示,小劑量奈達鉑每周聯合放療治療老年中晚期食管癌有效率達89.5%～91.3%,且奈達鉑耐受性良好［8-9］。

表2 兩組患者近期療效比較Tab.2 Comparison of short-term efficacy between two groups of patients 例

本研究結果顯示,奈達鉑聯合放療治療老年無法手術切除食管癌有效率明顯優于單純放療,結果與文獻報道基本一致。同步放化療組毒副反應較單純放療組發生率高,其中白細胞下降、惡心嘔吐和放射性食管炎發生率明顯高于單純放療組,但總體3或4級毒副反應少見。良好耐受性與奈達鉑每周小劑量給藥有關,在老年患者應用過程中安全性較好。

表3 兩組患者毒副反應比較Tab.3 Comparison of toxicity between two groups of patients 例

總之,奈達鉑同步化療聯合放療治療老年無法手術切除食管癌近期療效明顯優于單純放療,而且毒副反應可耐受,但對遠期生存的影響仍需長期隨訪和進一步研究。

［1］陳爾成,劉孟忠,胡永紅,等.不能手術切除行同期放化療的食管癌患者預后的多因素分析[J].癌癥,2005,24(6): 731-734.

［2］COOPER J S,GUO M D,HERSKOVIC A,et al.Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prospective randomized trial(RTOG 85-01)[J].JAMA,1999,281(17):1623-1627.

［3］AJANIJA.Contributions of chemotherapy in the treatmentof carcinoma of the esophagus:results and commentary[J]. Sem in Oncol,1994,21(4):474-482.

［4］OTA K.Nedaplatin[J].Gan To Kagaku Ryoho,1996,23 (3):379-387.

［5］HIRATA S,YATSUYANAGI E,YAMAZAKIH,et al.Neoadjuvant chemotherapy for esophageal cancer by administration of nedaplatin alone[J].Gan To Kagaku Ryoho,2000,27 (2):221-226.

［6］KATO H,FUKUCHIM,MANDA R,et al.Efficacy and toxicity of nedaplatin and 5-FU with radiation treatment for advanced esophageal carcinomas[J].Anticancer Res,2003, 23(4):3493-3498.

［7］徐瑞華,史艷俠,管忠震,等.國產奈達鉑治療食管癌的Ⅱ期臨床試驗報告[J].癌癥,2006,25(12):1565-1568.

［8］葛含天,張劍.奈達鉑周劑量同步放化療治療老年中晚期食管癌近期療效觀察[J].海南醫學院學報,2009,15(9): 1123-1127.

［9］馬劍波,季斌,施健,等.奈達鉑加同步放射治療老年食管癌有效性及安全性觀察[J].交通醫學,2010,24(3):308-312.

DOI 10.3870/yydb.2014.01.014

Therapeutic Effect of Nedap latin Combined with Radiotherapy for Elderly Patients with Esophageal Carcinoma

LONG Guo-xian1,WU Jie2,SHILei1,LIU Shun-fang1,HU Guang-yuan1
(1.Department ofOncology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;2. Yuχin Hospital of Wuhan Labor Education Administration,Wuhan 430015,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of nedaplatin combined with radiotherapy on elderly patients with unresectable esophageal carcinoma.MethodsA total of 36 patients with unresectable esophageal carcinoma were randomly divided into study group and control group,each group has 18 patients.The study group received concurrent chemotherapy with nedaplatin 35mg·(m2)-1weekly combined with radiotherapy.The control group received radiotherapy only. Response rate and adverse eventof both groupswas evaluated.ResultsThe response rate in study group was83.3%,which was superior to that in the control group(61.1%,P<0.05).The incidence of leukocytopenia,nausea and vomiting,and radiation esophagitis in the study group was higher than that in the control group(P<0.05).Adverse events of grade3 or4 were rare.ConclusionNedaplatin combined with radiotherapy could improve short-term effects and is well tolerated for elderly patientswith unresectable esophageal carcinoma.

Nedaplatin;Carcinoma,esophageal;Chemotherapy;Radiotherapy

R979.1;R735.1

A

1004-0781(2014)01-0054-03

2013-04-02

2013-06-27

龍國賢(1980-),男,廣東廉江人,主治醫師,碩士,主要研究方向為惡性腫瘤的綜合治療。電話：027-83663408,E-mail：oncolong@163.com。