質子泵抑制劑不良反應（ADR）的特點及相關因素分析

向春紅

（懷化市第二人民醫院，湖南 懷化 418000）

質子泵抑制劑不良反應（ADR）的特點及相關因素分析

向春紅

（懷化市第二人民醫院，湖南 懷化 418000）

目的分析質子泵抑制劑不良反應（ADR）的特點與相關因素。方法回顧性分析某院2010年1月至2012年12月應用質子泵抑制劑后不良反應的病例資料，分析不良反應的相關因素及不良反應的臨床特點。結果奧美拉唑所產生不良反應的發生率最高為44.00%，其次為雷貝拉唑不良反應發生率為42.67%；合并用藥引發的質子泵抑制劑不良反應顯著高于單純用藥，比較差異具有統計學意義，（P＜0.01）。結論奧美拉唑與雷貝拉唑的不良反應發生率最高，質子泵抑制劑不良反應好發于中青年男性群體當中，臨床主要表現為胃腸系統與全身性損傷，應于臨床用藥中引起足夠重視。

質子泵抑制劑；不良反應；相關因素

質子泵抑制劑即H+-K+-ATP酶抑制劑，是阻止胃酸分泌的最終環節，在與胃酸分泌異常相關的疾病治療當中應用廣泛[1]。質子泵抑制劑是一種臨床中廣泛認可的更加安全不良反應更小的藥物[2]。近些年來隨著奧美拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑等藥物的廣泛使用，質子泵抑制劑不良反應的病例報告也在逐漸增多，重癥者可危及生命安全。為提高臨床用藥的安全性，回顧性分析了質子泵抑制劑不良反應（ADR）的特點與相關因素，現將詳細情況匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集某院2010年1月至2012年12月上報至國家藥品不良反應監測中心的質子泵抑制劑不良反應病例報告，對病例報告中所涉及的患者基本資料、用藥記錄、系統或器官的損傷以及患者的臨床表現等具體信息進行分析對比統計。

1.2 方法

1.2.1 病例搜集方法

回顧性整理所收集的患者基本資料并進行統計，分別按年齡、性別進行對比，年齡以＞60歲的為老年人，以＜60歲的中青年人。根據臨床所使用的具體藥品分類匯總導致不良反應的具體藥品，并計算其占不良反應總數的比例，根據比例進行降序排列，以分析不良反應發生率最高的藥品。根據合并用藥情況將全部患者分為合并用藥組與單純用藥組，合并用藥是指質子泵抑制劑在治療胃幽門螺旋桿菌感染時合并使用抗生素等情況，單純用藥指在治療過程中不同時應用其他抗生素，僅使用必要的護胃治療；統計兩組患者不良反應累及的系統或器官，將統計數據進行對比，以分析合并用藥與發生不良反應間的關系。

1.2.2 統計學方法

分類匯總及占比計算使用Excel操作，統計對比采取卡方檢驗，使用SPSS18.0軟件進行數據處理，以P＜0.05為具有統計學差異性判斷。

2 結 果

2.1 基本資料結果

本院2010年1月至2012年12月上報至國家藥品不良反應監測中心的質子泵抑制劑不良反應病例報告共計75例，其中男47例，女28例；年齡為18～59歲的中青年人64例，年齡為60～83歲的老年人11例。

2.2 具體用藥結果

全部患者因使用奧美拉唑而產生不良反應的發生率最高為44.00%，其次為雷貝拉唑不良反應發生率為42.67%，見表1。

2.3 合并用藥結果

合并用藥引發的質子泵抑制劑不良反應顯著高于單純用藥（P＜0.01），見表2。

表1 具體藥品不良反應匯總占比表

表2 兩組ADR各系統損害情況統計對比表n（%）

3 討 論

3.1 質子泵抑制劑不良反應的特點及原因

質子泵抑制劑在臨床中主要應用在與胃酸分泌過多的相關疾病當中，被臨床廣泛認為是新型安全的抑酸藥物。質子泵抑制劑不良反應病例中，男性的發生率高于女性，多集中于中青年群體當中，與報道相符[3]。分析其原因主要與消化性潰瘍類疾病多發于中青年群體當中，并且男性的發生率高于女性，這一情況與目前中青年男性患者休息時間不規律、過度疲勞、精神壓力較大、飲食結構不良以及吸煙習慣等因素密切相關。

3.2 常見質子泵抑制劑不良反應的發生機制

不良反應的臨床表現中以胃腸道反應發生率最高，并且與抑制胃酸作用的強弱相關[4]。質子泵抑制劑對H+-K+-ATP酶的活性發揮抑制作用能夠阻斷任何原因導致的胃酸分泌。質子泵抑制劑多為弱堿性的藥物，原藥活性很小，經腸道吸收后進入血液達到胃黏膜壁的細胞內，最終到達酸性腔與分泌管，此處的pH＜1，從而負帶正電荷且不斷聚集，并轉化成為具有生物活性的次磺酰胺與次磺酸，與H+-K+-ATP酶的巰基脫水耦聯而形成不可逆的一個共價二硫鍵，抑制發該酶的H+/ K+作用機制。除此之外還可見循環系統、血液系統等的不良反應。長期服用質子泵抑制劑可引發胃嗜鉻細胞的異常增生以及形成類瘤，因此在臨床用藥中對于長期應用質子泵抑制劑的患者應每年進行一次胃鏡檢查，積極預防類瘤的形成[5]。蘭索拉唑在臨床應用中還易發生多種過敏性不良反應[6]。

3.3 聯合用藥可致質子泵抑制劑不良反應的發生率升高

質子泵抑制劑的代謝主要經由肝臟實現，多數有特異性的細胞色素P450同工酶作用，當與其他藥物聯合用藥時易出現相互作用。在抗幽門螺旋桿菌感染的治療中，質子泵抑制劑多與抗生素聯合應用，形成二聯、三聯用藥方案。臨床上質子泵抑制劑偶爾可出現通過改變聯合用藥中其他藥物的起效吸收起而發揮作用，當其影響到治療窗窄的聯合應用藥物的血藥濃度時，便可引起嚴重的不良反應或導致不良反應發生率升高。治療幽門螺桿菌感染時多與克拉霉素聯合用藥，而克拉霉素可導致經細胞色素P450系統代謝藥物的血藥濃度升高，因此易引發不良反應。奧美拉唑、蘭索拉唑與克拉霉素等抗菌類藥物聯合用藥時，可導致其血漿半衰期延長，不良反應發生率較高；浮托拉唑對于細胞色素P450的依賴性酶親和力較低，其抑制作用較弱；埃索美拉唑與與西沙必利合用時，可使西沙必利的藥時曲的下面積提高32倍，其血漿消除半衰期可延長31倍，但血漿濃度峰值未見顯著增加；雷貝拉唑則主要通過非酶代謝，因此不具備特異性細胞色素P450的同工酶效應，當其與安定、華法令、苯妥英鈉等藥物合用時不會發生相互作用。

本次研究對比結果表明，聯合用藥時質子泵抑制劑不良反應的發生率明顯高于單純用藥。因此臨床用藥中如需質子泵抑制劑聯合用藥時應加強對不良反應的觀察與監測，發生不良反應時應及時分析用藥因素，對癥處理積極治療，以提高臨床用藥的安全性。

[1] 楊艷,李耀芳.質子泵抑制劑的不良反應與藥物相互作用[J].深圳中西醫結合雜志,2007,17(5):324-327.

[2] 陳翠.常用質子泵抑制劑的不良反應綜述[J].黑龍江醫學,2013,37 (4):301-303.

[3] 付萬朝.消化性潰瘍的治療與探討[J].四川醫學,2009,30(7):1090-1090.

[4] 周維杰.消化性潰瘍的致病因素與治療探討[J].中外醫療,2009,28 (14):58-58.

[5] 谷鐵波,周曉峰,宋欣穎.奧美拉唑不良反應分析[J].中國醫藥導報,2010,10(30):112-113.

[6] 王荔,張佳岳.注射用泮托拉唑鈉致嚴重不良反應1例[J].藥學實踐雜志,2010,28(5):351-351.

R927.3

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1671-8194（2014）24-0261-02