聯合應用HPV和TCT檢測篩查宮頸癌及癌前病變的研究

馬菁

【摘 要】 目的：探討TCT檢測和高危HPV檢測對宮頸癌及癌前病變的篩查意義。方法：回顧性分析2012年5月至2014年5月間我院婦科收治的因宮頸病變治療的患者165例，其中宮頸炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ及CIN Ⅲ 20例，宮頸鱗癌（ICC）5例。采集患者的宮頸脫落細胞行細胞學檢測，用HPV分型法檢測高危型HPV感染情況。統計單方法和多方法聯合檢測宮頸癌及宮頸癌前病變的靈敏度、特異度。結果：TCT聯合HPV檢測宮頸癌的敏感度、特異度分別為80.00%和93.75%，TCT聯合HPV檢測CINⅡ-Ⅲ的敏感度、特異度分別為70%和93.75%。結論：單方法TCT檢測的優越性不及聯合檢測法。

【關鍵詞】 宮頸上皮內瘤樣病變 人乳頭瘤病毒 宮頸TCT

【中圖分類號】 R737.33 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1671-8801（2014）09-0031-01

子宮頸癌是危及女性生命的主要疾病之一，它的形成是一個漸進的過程，從CINⅠ、CINⅡ、CIN Ⅲ、直到形成浸潤癌，這一漸變過程可能需要10年或者更長的的時間。宮頸的癌前病變或癌多起源于宮頸移行帶，主要發生在鱗狀上皮交界處的鱗狀化生過程中，而生殖道致瘤性HPV往往感染宮頸的移行帶上皮，現有的研究已經表明高危型人乳頭瘤病毒與宮頸癌及宮頸癌前病變的發病有著密切的聯系。檢測HPV病毒基因組分子技術的發展為臨床篩查宮頸癌前病變及宮頸癌提供了可靠地依據。傳統的巴氏細胞學涂片受很多因素的影響，如取材的方法、涂片的制作、染色的技巧、閱片的水平等方面均存在客觀性不足，薄層液基細胞學技術的引入有效地改善了這些不足。隨著宮頸癌篩查的普及，多種篩查方法的開拓、研究及應用使得子宮頸癌的發病率和病死率已經有了顯著的下降，這在某種意義上得益于對子宮頸癌前病變（CIN）的識別和合理有效的早期干預。任何一種單一的篩查方法都存在一定的局限性，而多種篩查技術聯合應用可以有效地彌補單一篩查的局限。本文就單方法TCT檢測、聯合應用HPV和TCT檢測篩查宮頸癌及宮頸癌前病變這兩種篩查效果進行比較。

1 材料與方法

1.1 標本來源：收集2012年5月至2014年5月間我院婦科收治的因宮頸病變治療的165例患者的宮頸脫落細胞，年齡（22-60）歲，平均（40）歲。其中宮頸炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ及CIN Ⅲ 20例，宮頸鱗癌5例。患者均無其他惡性腫瘤罹患依據。住院患者的宮頸標本，患者行宮頸錐切、環切、全子宮切除或宮頸癌根治后，以術后病理為依據，所有患者均在術前行TCT檢測，以醫院病理科細胞學報告為依據，部分患者行HPV檢測，以HPV報告為依據。

1.2 主要試劑及儀器：HPV分型試劑盒（深圳亞能）、低溫冷凍離心機、PCR儀。

1.3 TCT檢測：采用液基膜式薄層細胞學檢測標本收集系統采集標本。暴露宮頸，用專用宮頸細胞采集器（濨溪市華萊斯醫療器械有限公司）緊貼宮頸表面及宮頸管，順時針輕輕旋轉5-10圈后，刷頭置于10ml標本保存液（湖北定源醫用材料有限責任公司）浸泡。置于4℃冰箱保存。

1.4 HPV分型檢測：采用宮頸脫落細胞采集器（深圳亞能）采集標本。暴露宮頸，緊貼宮頸表面及宮頸管，順時針輕輕旋轉5圈后，刷頭置于2ml標本保存液浸泡。為避免DNA降解破壞，不能立即行HPV檢測的樣本保證室溫放置少于4小時，采集后儲存于-70℃冰箱，避免反復凍融。HPV分型檢測步驟按HPV分型試劑盒（深圳亞能）操作。

1.5 統計學處理：篩查效果指標采用敏感度、特異度。將原始數據制成四格表（真陽性結果數a、假陽性結果數b、假陰性結果數c、真陰性結果數d）。敏感度=a/（a+c）×100℅；特異度= d/（b+d）×100℅。

2 結果

2.1 TCT篩查結果：宮頸炎組、CINⅠ、CINⅡ/ CIN Ⅲ和ICC組中，TCT篩查結果在ASC-US以上級別的陽性率分別為6.25%、27.27%、40.00%、80.00%。見表1。

2.2 HPV分型檢測結果：165例標本中有60例檢出高危型HPV。宮頸炎組、CINⅠ、CINⅡ/ CIN Ⅲ和ICC組中，高危型HPV感染率分別為 31.25%、27.27%、70.00%、80%。見表1。

2.3 不同檢測方法的比較

用TCT檢測和HPV檢測單獨或聯合篩查宮頸炎96例，CINⅠ44例，CINⅡ/CIN Ⅲ 20例，宮頸鱗癌5例的靈敏度、特異度見表2。二者聯合檢測時優于單獨TCT檢測。

3 討論

HPV是一種環狀雙鏈結構的DNA病毒，它的感染與宮頸腫瘤有著密切的關系，早期可沒有任何明顯的臨床表現，沒有可檢測到的病變，上皮細胞形態正常，但可檢出HPV DNA。它是宮頸宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生的必要因素，沒有持續的HPV感染，女性發生宮頸癌的幾率幾乎為零[5]。HPV的檢測及預防宮頸浸潤性病變十分重要。目前沒有可靠有效的藥物可治療HPV感染，大多數的HPV感染是一過性的，很少導致臨床癥狀，也不引起明顯的病變，及時不治療也會被機體免疫反應清除。但是不同的HPV型別可以交叉感染，少部分持續的高危型HPV感染，可引起宮頸病變，最終的目標是通過接種疫苗來根除高危HPV感染，使得宮頸癌的一級預防成為現實。關于預防性疫苗和治療性疫苗國內外已有廣泛的的研究，但是具體推向臨床仍有一定的難度，我們作為臨床工作者仍然要做到的還是早發現、早治療，盡可能避免宮頸癌前病變及宮頸癌患者的漏診，爭取早期治療的機會。

目前廣泛應用于宮頸癌前病變及宮頸癌篩查方法是宮頸細胞學檢查，本實驗測得液基細胞學檢測浸潤性宮頸癌的敏感度、特異度分別是80.00℅和93.75；在篩查CINⅡ/CINⅢ的敏感度、特異度分別是40.00和93.75℅；可見液基細胞學篩查宮頸早期癌變的敏感度很低，篩查時假陰性率高，漏檢的宮頸癌前病變患者可能進一步發展為宮頸浸潤癌，失去早期治療的機會。近年來高危HPV檢測作為宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的輔助手段已被廣大臨床醫務工作者認可并盡可能廣泛開展采用。許多大樣本研究結果顯示HPV檢測具有高敏感度的優勢[2，3]。現在國際認可的最佳宮頸癌篩查方法為醫生取材的HPV檢測聯合液基細胞學篩查法。兩者聯合使用敏感度為98℅，特異度也大于80[1]。兩種方法聯合采用篩查宮頸癌前病變及宮頸癌較單獨采用液基細胞學篩查法具有明顯的優越性，可有效降低宮頸癌前病變及宮頸癌的漏診率，值得臨床廣泛應用。

參考文獻

[1] 花慧敏，沈愛國，倪惠華，張玉泉.聯合應用DAPKⅠ、RARβ甲基化和高危型HPV檢測篩查宮頸癌及癌前病變的研究.現代婦產科進展，2011，VOL.20，NO.7

[2] Hagmar B，Johansson B，Rylander E，et al.Efficacy of HPV DNA testing with cytology triage and/or repeat HPV DNA testing in primary cervical cancer screening[J] .JNatl Cancer Inst，2009，101（2）：88-99

[3] 豐有吉，沈鏗.婦產科學.人民衛生出版社，2005年8月第1版