發現糖尿病預警的“中國標記”

作為973首席科學家和糖尿病著名專家，上海交通大學附屬醫院第六人民醫院院長賈偉平教授帶領著醫院內分泌代謝科團隊，數十載如一日，致力于尋找早期發現糖尿病及其并發癥的“中國標準”，提高對糖尿病的“預警”能力。

近日，以賈偉平等為主要成員的科研團隊開展的“2型糖尿病遺傳機制新發現與早期預警標記的系列研究和臨床應用”榮獲上海市科技進步一等獎。提起這一榮譽，賈偉平很平靜：“就是研究，認真做好每件事，盡職盡力，團隊一起努力。”

發現國人易感基因

數十個醫用冰箱中，整齊排列著裝有樣本的小方盒，糖尿病重點實驗室中這些不起眼和單調的陳列，卻耗費了賈偉平團隊十年的心血和精力。

我國目前有9240萬余名糖尿病患者，并以每天3000人的速度遞增，是全世界糖尿病的“重災區”。其中，2型糖尿病在整個糖尿病發病中占85%至90%，是目前發病機制最不清楚、病因最為復雜和遺傳因素最為密切的疾病。“有50%的病人只有在發生例如失明、外周血管病變骨壞死、中風等嚴重的并發癥后才前往醫院治療。”賈偉平十分痛惜。迄今，糖尿病的早期預警的研究和開發仍是世界性難題。

然而，他們面臨的挑戰遠不止于此，遺傳因素作為2型糖尿病發生的重要因素，目前已發現的80余個易感位點，大多數都是在歐洲人群中發現的。但不同人種由于遺傳背景不同，糖尿病發病機制的通路各有差異，這種“大一統”的方法對于中國人群的治療差強人意。因此，發現屬于中國人自己的易感基因，建立屬于中國人自己的預警機制已成當務之急。

對此，賈偉平團隊首次在國際上開展中國人2型糖尿病大樣本群體遺傳學研究，并在上海挑選了兩個社區進行深入研究和隨訪，共涉及樣本量十多萬，每位患者身上的上萬個位點都得到精確監測，建立了中國最大的樣本庫。通過家系連鎖、精細作圖等方法，科研團隊首次在1號染色體長臂上定位了中國人2型糖尿病的新易感基因——一氧化氮合成酶1轉接蛋白（NOS1AP）。通過對樣本的深入研究，實現了首次在國際上發現NOS1AP、G6PC2、PAX4等11個中國及東亞人群2型糖尿病易感基因，為中國人2型糖尿病預警機制的確立提供了重要支撐，填補了國際上對于東亞人糖尿病遺傳機制的數據和研究空白，為中國糖尿病患者帶來了福音。

耐住寂寞勇攀科研高峰

11個易感基因的發現，是研究人員耐住寂寞和枯燥，十年如一日沉浸其中的成果。

看似簡單的一張位點分布圖，副研究員胡承卻花費了五年時間，和幾千個位點日復一日地打交道，潛心鉆研。正是踏實沉著的心態，使得賈偉平團隊一路勇攀高峰，碩果累累。

賈偉平團隊還首創了基因組聯合代謝組學的研究方法評估2型糖尿病降糖藥物的療效，首次在國際上發現KCNQ1、NOS1AP等基因與降糖藥物療效之間的關系，為從遺傳因素導致糖尿病的個體間療效差異，提供了更為有效的個體化治療預測。

并發癥作為糖尿病最為嚴重的風險，會對患者產生許多不可逆的病變影響，引起失明、腎功能衰竭、截肢、冠心病及中風等危害。賈偉平團隊敏銳觸及了這一重要領域，為預防預警和延緩并發癥發生作出了不懈努力。團隊首次在國際上發現了人體血清成纖維細胞生長因子21（FGF21）與非酒精性脂肪肝的發生及嚴重程度的關系，首次發現了脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白與糖尿病伴冠脈多支病變的嚴重程度及心功能不全分級呈等級關聯。一系列激動人心的原創發現為非酒精性脂肪肝和心血管并發癥的預警提供了有力證據。

賈偉平團隊取得的成果令人驚艷。項目研究成果發表論文70篇，其中SCI期刊論文44篇，SCI論文被引337次，他引272次，授權國家發明專利兩項，培養研究生30余名。成果被全國20家醫院和科研院所應用，提升了我國糖尿病發生發展的早期預警能力。

團隊協作奔涌創新源泉

實驗室總是熄燈最晚，臨床和研究所兩部分雖然分支眾多，卻能共享研究成果和信息公開，互相協調合作……在賈偉平團隊中，團隊的力量散發著耀眼的光芒。

在她的團隊中，有臨床技能一流的醫學專家，有博學多才的海歸精英，有技壓群芳的實驗能手，還有善于思考朝氣勃發的年輕博士。胡承介紹，團隊內鼓勵年輕人敢于創新和挑戰自我。對于年輕人提出的新想法，賈偉平在審慎考慮和判斷可行性后都會予以設備、資金、人員等各方面硬件支持，讓研究人員在備受鼓勵的關注下潛心學術且無后顧之憂。如此，創新的活力得以激發，團隊創新的源泉得以涌流。

年輕的業務骨干們在這樣精誠團結的氛圍中迅速成長，一批在各個糖尿病有關疾病亞學科的新銳嶄露頭角。33歲的胡承入選中組部萬人計劃，承擔基金委優秀青年基金；優秀學科帶頭人包玉倩長期致力于華人腹型肥胖的最佳體脂參數切割點研究，提出中國人腹型肥胖診斷標準并成為“國標”；李華婷博士對FGF21開展系列研究并獲得全國優秀博士論文提名獎。近兩年團隊在國內外雜志發表論文100余篇，其中不乏高影響因子的SCI論文。

沒有多姿多彩的生活，沒有轟轟烈烈的事跡，沉靜和耐心考驗著每一位研究人員，這也是醫者仁心的使命擔當和責任所在。面對寂寞的基礎研究，團隊動力十足，解釋糖尿病發病機制，易感基因數量和種類仍有待攻關研究，項目研究還任重道遠。