促動力藥和酸抑制劑對功能性消化不良患者的內科藥物治療效果探討

夏大鵬

【摘要】 目前對功能性消化不良的藥物治療尚無特異性，患者的個體差異也比較大。對于功能性消化不良患者的治療途徑主要應以患者病理、生理、心理的改變作為根本，遵循個體化用藥治療的原則。促動力藥和酸抑制劑仍是對功能性消化不良患者在藥物治療中的主要藥物，精神心理療法、生活方式的改變、飲食習慣的培養等等對功能性消化不良患者也具有非常重要的作用，應引起高度重視。

【關鍵詞】 功能性消化不良；促動力藥；酸抵制劑

文章編號：1004-7484（2014）-06-3094-02

1 促動力藥

1.1 多巴胺受體拮抗劑 根據對腺苷酸環化酶（CA）作用的不同，多巴胺受體可分為D1（包括D1和D5亞型）和D2（包括D2、D3和D4亞型）家族。D1家族對CA起興奮作用；D2則反之。阻斷D2受體的興奮可以發揮促胃腸動力作用，其機制可能與增加突觸前后膜乙酰膽堿的釋放或（和）直接通過cAMP-蛋白激酶途徑影響胃腸道平滑肌細胞膜上離子通道的狀態等有關。多巴胺受體拮抗劑主要有甲氧氯普胺、多潘立酮、左舒必利、伊托必利等等。甲氧氯普胺因其錐體外系不良反應，不適合長期使用而限制了其在功能性消化不良治療中的應用。

1.1.1 多潘立酮 為選擇性D2受體拮抗藥，能增加胃竇和十二指腸運動，協調幽門收縮，促進胃排空，并能使胃腸壁張力恢復正常。一項Meta分析顯示多潘立酮能改善功能性消化不良患者上腹不適、早飽、腹脹等癥狀，明顯優于安慰劑。盡管其治療功能性消化不良的療效是肯定的，但是個體差異性相對比較明顯。

1.1.2 左舒必利 不僅能選擇性地作用于胃腸粘膜下和肌間神經叢的D2受體，而且具有抗抑郁、鎮靜及止吐作用。

1.2 胃動素受體激動劑 胃動素是由胃腸道M細胞分泌的一種由22個氨基酸殘基組成的多肽，其受體主要分布于胃竇的神經組織內（N型）和十二指腸平滑肌組織內（M型）。胃動素既可直接作用于M型受體促使平滑肌收縮，又可作用于神經元上的N型受體、膽堿能和5-HT3受體，激發乙酰膽堿釋放，促使細胞外鈣離子內流而使平滑肌收縮，調節胃腸移行性復合運動Ⅲ項（MMCⅢ）收縮。紅霉素在分子結構上與胃動素有顯著差異，但在電荷分布的空間結構上完全一樣，因而具有胃動素的作用，其衍生物如ABT-229、EM574、EM523等具有更強的胃動素受體激動作用，且無抗菌活性。理論上這些藥物可以通過促胃腸動力作用而改善功能性消化不良患者的癥狀，但臨床研究并未得出滿意的結果。Tack等采用視覺模擬評分法評價療效，發現ABT-229在緩解上腹不適癥狀方面反不如安慰劑。Arts等對存在胃排空障礙的功能性消化不良患者的研究也顯示紅霉素雖能促進胃排空，但并不改善進食后引起的癥狀。應具體分析的情況為：除胃動素受體激動劑外，上述藥物對促動力藥均具有相應的影響內臟感覺的作用，盡管有研究表明20%-50%的功能性消化不良患者存在胃排空延遲，但單純促動力（如胃動素受體激動劑）也不會改善其功能性消化不良之癥狀，降低內臟感覺、協調性四肢運動（而非單純“促”動力）具有不可低估的能量作用。

2 調整內臟感覺藥

2.1 5-HT1B/D受體激動劑 5-HT1B/D受體為突觸前G蛋白偶聯受體，通過激活CA產生效應。其激動劑的代表主要有舒馬曲坦、GR127935、CP93129、SB224289等。舒馬曲坦可興奮外周和中樞的5-HT1B/D受體，促使非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經遞質（主要是NO）的釋放，而增加食管的敏感性，降低食管的順應性，并能使胃底、胃竇和幽門平滑肌松弛，改善餐后胃的容受性，抑制餐后胃動力。Lee等對有胃擴張高敏感性功能性消化不良患者作了一項研究，發現舒馬曲坦（6mg，皮下注射）能較安慰劑顯著提高球囊擴張引起初始感覺和不適感覺的閾值，并能顯著改善進食引起的餐后飽脹、惡心和噯氣癥狀。但皮下注射不適合功能性消化不良的長期治療。

2.2 5-HT3受體拮抗劑 5-HT3受體存在于腸神經元中，主要通過釋放局部的5-HT增加神經介導的運動和分泌，以及引起內臟痛覺刺激。5-HT3受體拮抗劑能減少腸外神經元釋放神經信號。抗腸道傷害感覺，發揮“腸道神經調節劑”的作用。

3 酸抑制劑

高胃酸分泌情況在功能性消化不良患者中存在與否，一直是個具有爭議的課題，不可否認的是，酸抑制劑對功能性消化不良的患者在經驗性治療中具有不可忽視的效果。近期報道中顯示功能性消化不良患者存在十二指腸對酸的高敏感性，也許可從一個方面解釋酸抑制劑的療效。Talley等的一項Meta-分析顯示：奧美拉唑（20mg或10mg1次/d）能較安慰劑顯著減輕功能性消化不良癥狀，且對潰瘍型和酸反流型效果更加明確，但對動力障礙型可能并無作用。并成功治療后的患者，治療結束后3個月其生活質量也大幅提高。但Wong等對華人的一個大樣本、雙盲、隨機對照研究也不能完全表明蘭索拉唑（30或15mg1次/d）對功能性消化不良患者癥狀的改善與生活質量的提高優于安慰劑。對于質子泵抑制劑和H2受體阻滯劑，多數研究表明前者對功能性消化不良的療效要優于后者。

4 結 論

促動力藥和酸抑制劑仍是對功能性消化不良患者在藥物治療中的主要藥物，精神心理療法、生活方式的改變、飲食習慣的培養等等對功能性消化不良患者也具有非常重要的作用，應引起高度重視。

參考文獻

[1] 李增烈.消化不良和臨床流行病學.中國實用內科雜志，2011：09.

[2] 李瑜元.功能性胃腸病的精神心理因素及治療.國外醫學內科學分冊，2006：38.