法莫替丁不良反應文獻分析及探討

佘 茜

（上海市浦東新區高橋社區衛生服務中心，200137）

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法莫替丁不良反應文獻分析及探討

佘 茜

（上海市浦東新區高橋社區衛生服務中心，200137）

目的 探討法莫替丁所致不良反應的發生規律、特征及原因，為臨床合理用藥提供參考。方法 檢索中國期刊全文數據庫，對1980年1月—2013年6月國內醫藥學術期刊報道的法莫替丁致不良反應病例進行統計分析。結果 共檢索出32篇病例報告，51例法莫替丁致不良反應病例，其中男女比例為2∶1，年齡主要集中在35～55歲；按涉及的系統顯示，排在前3位的不良反應為變態反應29例，占56.86%；神經系統損傷及精神癥狀8例，占15.69%；心血管系統損害4例，占7.84%。結論 臨床應重視法莫替丁不良反應的危害性，對中老年患者更應該注意其基礎性疾病，密切觀察用藥后反應，確保用藥安全。

法莫替丁；不良反應；文獻分析

法莫替丁為咪噻唑衍生物，是繼西咪替丁和雷尼替丁后的第3代組胺H2受體（H2受體）拮抗劑[1-2]。對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，其作用強度比西咪替丁強30多倍，比雷尼替丁強6～10倍，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎，也可用于預防和治療應激反應引起的上消化道出血[3]。由于臨床的廣泛應用，不可避免地會出現一定程度的藥物不良反應（ADR），甚至造成嚴重后果。為進一步了解法莫替丁藥物不良反應發生的狀況，1980—2013年國內醫藥期刊報道的法莫替丁藥物不良反應情況進行檢索和分析，為臨床安全、有效地使用法莫替丁提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

1.1.1 納入條件 ①研究類型為個案報道；②必須在公開發行且為中國科技論文統計源期刊的雜志上發表。

1.1.2 排除文獻 ①綜述或總結中涉及此研究的文獻；②同一作者在不同期刊發表內容相同的文獻；③非國家科技論文統計源期刊；④增刊或會議論文集。

1.2 檢索情況 國內1980—2013年的法莫替丁藥物不良反應報告通過檢索《中國期刊全文數據庫》獲得，其中納入本研究文獻32篇，涉及的ADR病例51例。分布在23種醫藥類專業期刊，包括：《藥物流行病學雜志》《中國現代應用 藥學雜志》《臨床合理用藥》《海峽醫學》《中國臨床 藥學雜志》《藥物不良反應雜志》等。

2 結果

2.1 性別與年齡情況 檢索到的32篇文獻中，涉及法莫替丁ADR病例51例，男34例、女性17例。報道有確定年齡的48例，分布范圍2～76歲，但主要集中在35～55歲，共25例次，占49.02%。見表1。

2.2 藥物過敏史情況 1例對阿莫西林過敏，35例否認藥物過敏史，其余14例未提及藥物過敏情況。

2.3 潛伏期分布 51例中，法莫替丁引起的過敏性休克潛伏期最短，為5～20 min；其次是藥物引起的心血管系統損傷，潛伏期0.5～5 h；其余的ADR反應潛伏期較長，2～28 d。

2.4 原發病 胃、十二指腸潰瘍23例，占45.10%；胃炎、胃黏膜病變、胃癌12例，占23.53%；反流性食管炎、消化道出血、消化系統其他疾病各3例；術后應激、燙傷、酒精中毒、腦出血、肺炎、特發性血小板減少性紫癜、發熱、帕金森病各1例。

表1 法莫替丁ADR病例的年齡和性別分布

表2 法莫替丁ADR病例的給藥途徑分布

表3 法莫替丁引起的ADR病例涉及類型、系統

2.5 給藥途徑 法莫替丁給藥途徑靜脈滴注24例，占47.06%；口服16例，占31.37%；靜脈推注10例，占19.61%；有1例超劑量口服。見表2。

2.6 ADR病例涉及類型、系統及臨床表現 法莫替丁所致的ADR主要是變態反應29例，占56.86%，包括過敏性休克15例（29.41%）、皮膚及其附件損害14例（27.45%）；其次為神經系統損害精神癥狀8例，占15.69%；心血管系統損害4例，占7.84%；其余為肝腎損害3例、血液系統損害2例，1例因超劑量服藥中毒死亡。見表3。

3 討論

統計顯示，法莫替丁所致的51例ADR病例中，多見于中年男性，其原因是消化道疾病主要見于中年男性。而法莫替丁是治療消化道疾病的常規藥品，故法莫替丁所致的ADR病例中此部分人群較多。法莫替丁在體內的代謝時間較短，約2 h血濃度達高峰，半衰期約3 h，一般不易在體內蓄積，但嚴重腎功能障礙的患者會出現蓄積。51例中，法莫替丁引起的過敏性休克潛伏期最短，一般為5～20 min。提示應加強對此藥物不良反應的認識與防范，發現面色蒼白、呼吸短促等休克樣反應時，及時處理。該藥所致的神經系統損害多為遲發反應，大約10 d左右，臨床上易被忽視。因此，臨床上需要多追蹤觀察，詳細詢問病史及藥物史，一旦有反應，應及時停藥及處理。

法莫替丁是H2受體拮抗劑，對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎，也可用于預防和治療應激反應引起的上消化道出血。51例中，原發病為胃及十二指腸潰瘍23例（占45.10%），胃炎、胃黏膜病變、胃癌12例（占23.53%），反流性食管炎3例，消化道出血3例。臨床上，還用于血液系統疾病，如特發性血小板減少性紫癜、帕金森病等。由于用藥范圍擴大，法莫替丁所致的ADR監測應加強。

本文數據顯示，51例法莫替丁所致的ADR病例中，8例出現神經系統損害及精神癥狀，均為用藥量過大所致。法莫替丁可通過血腦屏障，進入中樞神經系統，具有一定的神經毒性。輕者常見頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等，少數患者可出現不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、出汗、局部抽搐或癲癇樣發作，以及幻覺、妄想等。有些病例用量較大者，可有精神錯亂、定向障礙等，引起中毒癥狀的血藥濃度多＞2 μg/mL[4]。今后在使用法莫替丁時必須按時按量發藥，避免藥物中毒造成不良后果。

綜上所述，法莫替丁的不良反應種類較多，作為臨床醫藥工作者，要盡力避免出現較嚴重的不良反應，加強自身素質提升，不斷更新與補充藥物不良反應知識，將人為因素所導致的不良反應發生率降低到最低，并能夠及時發現藥物的不良反應，以便及時有效地進行治療。

[1] 孫立東，張玫，湯欣．復方法莫替丁咀嚼片治療胃酸相關性疾病癥狀的臨床療效及安全性評估[J]．藥物不良反應雜志，2009，11(3)：153-157．

[2] 朱浩，陳得光．法莫替丁兩種劑型的生物等效性評價[J]．兒科藥學雜志，2000，6(2)：1-3．

[3] 王猷權，陳曉蓉．法莫替丁預防腦出血后并發上消化道出血的臨床觀察[J]．華西醫學，1999，14(2)：103-104．

[4] 胡波，俞雅娟．34例法莫替丁不良反應報道病例分析[J]．海峽藥學，2006，18(6)：175-177．

1672-7185（2014）20-0017-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.20.008

2014-07-28）

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