血清Cys-C β2-MG Cr聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

血清Cys-C β2-MG Cr聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

劉 巍1高一傳2彭子琪3

（1.遼寧省沈陽市沈河區人民醫院檢驗科，110011；2.沈陽醫學院臨床醫學系12級；3.中國醫科大學99期臨床醫學系）

目的 探討聯合檢測血清胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）水平變化在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值。方法 選擇2型糖尿病患者125例，根據尿白蛋白排泄率的不同，分為單純糖尿病組、早期糖尿病組、臨床糖尿病腎病組，并選擇同期健康體檢者40例作為對照組。結果 各觀察組三項指標與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.001）；單純糖尿病組與早期糖尿病腎病組間Cys-C、β2-MG指標差異有統計學意義（P＜0.001）；三項指標聯合檢測早期糖尿病腎病診斷陽性率為90.7%，高于單一指標的檢測陽性率。結論 血清Cys-C、β2-MG和Cr是糖尿病腎病早期診斷的敏感指標，水平與腎臟損傷程度相關，三項指標聯合檢測有助于糖尿病腎病的早期診斷。

糖尿病腎病；胱抑素C；β2-微球蛋白；肌酐；早期診斷

糖尿病（DM）是多種病因引起的內分泌代謝性疾病，其發病率目前呈現逐年上升的趨勢。根據世界衛生組織（WHO）報道，至2030年，中國患病人口將達到4.2億人[1]，其中以糖尿病腎病（DN）尤為突出，是導致DM患者致殘、致死的主要原因。由于DN起病隱匿，進展緩慢，早期癥狀不明顯，容易被忽視，一旦出現持續性蛋白尿，患者腎功能將出現進行性損害。因此，臨床早期診斷尤為重要，通過實驗手段對血清胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、肌酐（Cr）聯合檢測的探討，可顯著提高檢測的靈敏度和特異性，在糖尿病腎病早期診斷中體現重要的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月—2014年4月皇城社區衛生服務中心轄區內的2型糖尿病病患者125例，均符合WHO 1999年糖尿病專家委員會診斷標準。其中，男65例、女60例；年齡60～70歲；病程1～20年，平均（6.0±4.5）年。本組病例均無嚴重基礎性疾病及重要臟器疾病；無代謝紊亂性疾病；無高熱、尿路感染及腎炎等急慢性炎癥。根據24 h尿微量蛋白排泄率（UAER）水平分為：①單純糖尿病組45例，UAER＜30 mg/24 h；②早期糖尿病腎病組43例，30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h；③臨床糖尿病腎病組37例，UAER＞300 mg/24 h。同時，選擇同期同人群健康者40例作為對照組。上述各組年齡、性別、身體基礎狀況等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器及方法 本組全部受試者均空腹抽取靜脈血4 mL，2 h內分離血清；并留取24 h尿液檢測UAER。采用奧林帕斯AU-400全自動生化分析儀檢測。Cys-C試劑由上海景源公司生產；β2-MG試劑由英國朗道公司生產；Cr試劑由貝克曼公司生產。校準品、質控品均配套使用，質控結果均在質控范圍內，檢測結果可靠。

1.3 統計分析 采用SPSS 18.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用直線相關分析法，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Cys-C、β2-MG、Cr比較 各檢測組上述指標均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P均＜0.05）。見表1。

2.2 各組檢測指標陽性率比較 各觀察組Cys-C、β2-MG、Cr陽性率與對照組相比，差異均有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

2.3 各指標聯合診斷陽性率 對于早期糖尿病腎病患者，單一指標檢測陽性率最高81.4%，如Cys-C。而聯合3個指標進行診斷，陽性率升高至90.7%，對于對照組、單純糖尿病組及早期糖尿病腎病組的3種指標檢測結果，經ROC曲線分析，聯合檢測時Cys-C＞1.04、β2-MG＞1.92、Cr＞115.4時，患早期糖尿病腎病的可能性＞90%。見圖1。

表1 各組Cys-C、β2-MG、Cr比較

表2 各組檢測指標陽性率比較

圖1 各指標聯合診斷ROC曲線分析

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴重性和危害性最大的一種慢性并發癥，發生、發展過提醒臨床檢驗工作者要為臨床提供早期預防、診斷指標。肌酐是常規檢測腎功能的生化指標，當腎小球濾過率（GFR）下降至正常人的1/3時，血肌酐濃度才會明顯上升，指標敏感性不高。β2-MG對腎功能評價的靈敏度優于常規生化指標，而且可早期發現腎臟的微小病變，鑒別腎臟的受損程度和部位。Cys-C是反映腎功能受損的良好標志物[2]。有研究表明，當腎小球有輕微損傷時，血清Cys-C也會迅速增高，并隨著病情的惡化而逐漸增高[3]。血清Cys-C檢測不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響。同時，Cys-C探測早期糖尿病腎病具有較高的貢獻度[4]。所以本研究選擇這三項指標進行聯合分析，探討其在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值。

本研究結果顯示，對于早期DN，臨床DN組較單純糖尿病三項指標均值有明顯增高，臨床DN組較早期DN Cys-C、β2-MG均值有明顯增高。同時，Cys-C濃度在早期DN較單純糖尿病組明顯增高，提示Cys-C是一個能夠早期檢測腎功能損傷的可靠指標[5]。臨床DN組血清Cys水平明顯高于早期DN組，說明血清Cys水平與病情加重，即腎臟損傷程度相關。Cys-C是早期診斷糖尿病腎小球濾過功能受損的敏感指標，對于一些檢查結果處于臨床臨界值的個體，臨床醫生應追蹤觀察，聯合β2-MG、Cr檢測可提高其診斷的特異性。

綜上所述，血清Cys-C、β2-MG、Cr三項指標均會隨腎臟損傷程度而增長，在大量蛋白尿產生之前均可檢出，而三項聯合檢測的陽性率大大高于單項檢測，可實現糖尿病腎病早期預防、早期診斷和治療，扭轉其發展為終末腎衰竭的可能。

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[2] Coll E ,Botey A, Alvarez L, et al. Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J]. Am Z Kidney Dis, 2000, 36(1): 29-34.

[3] Ekiel I, Abrahamson M, Fulton DB, et al. NMR structural studies of human Cystatin C dimmers and monomers[J]. J Biol, 1997, 271(2): 266-277.

[4] Radovan Hojs, Sebastjan Beve, Robert Ekart, et al. Serum cystatin C as an endogenous marker of renal function in patients with mild to moderate impairment of kidney function[J]. Nephrol Dial Transplant, 2006, 21(7): 1855-1862.

[5] Jeon YK, Kim MR, Huh JE, et al. Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes[J]. J Korean Med Sci, 2011, 26: 258-263.

1672-7185（2014）20-0022-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.20.011

2014-07-11）

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