安乃近注射液細菌內毒素檢驗方法的建立

2014-06-01 10:19:01趙志龍

中國醫藥指南 2014年6期

黃洋* 趙志龍

（1遼寧省錦州市食品藥品檢驗所，遼寧錦州 121000；2遼寧省食品藥品檢驗所，遼寧沈陽 110023）

安乃近注射液細菌內毒素檢驗方法的建立

黃洋1* 趙志龍2

（1遼寧省錦州市食品藥品檢驗所，遼寧錦州 121000；2遼寧省食品藥品檢驗所，遼寧沈陽 110023）

目的建立安乃近注射液細菌內毒素檢查方法。方法按《中國藥典》2005年版二部附錄細菌內毒素檢查法，對不同廠家的樣品進行了干擾試驗和細菌內毒素檢查。結果高濃度安乃近注射液對TAL與細菌內毒素的凝集反應有干擾作用，經稀釋后可排除干擾。結論本品不干擾濃度為稀釋至10 mg/mL可采用細菌內毒素檢查法進行質量控制。

安乃近注射液；細菌內毒素；鱟試劑；干擾試驗

安乃近注射液主要成分為安乃近，臨床主要用于肌內注射，主治高熱時的解熱、偏頭痛、肌肉痛、關節痛、痛經等，最大用量為500毫克/次。本品所用原、輔料藥均為化學合成，結構清楚，為《中國藥典》或國家藥品標準收載的品種，生產過程中本品除可能污染細菌內毒素外，無污染其他引起人體不良反應雜質的可能。《美國藥典》、《英國藥典》、《歐洲藥典》以及《日本藥局方》中均未收載此品種。根據《中國藥典》2005版二部附錄ⅪE中細菌內毒素檢查法，擬定安乃近注射液限值，進行方法學研究。為《中國藥典》2010版安乃近注射液增加細菌內毒素檢查提供了依據。提供樣品和有關資料的9個廠家分別為：天津藥業焦作有限公司、神威藥業有限公司、漯河市方匯藥業有限公司、廣西南寧百合藥業集團有限公司、重慶迪康長江制藥有限公司、西南藥業股份有限公司、江蘇漣水制藥有限公司、金陵藥業股份有限公司浙江天峰制藥廠和金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

HH-1型恒溫水浴鍋，ZH-2 型自動漩渦混合器。

1.2 鱟試劑

①生產單位：湛江博康海洋生物有限公司，規格：0.1毫升/支，批號：0512150，靈敏度：0.125 EU/mL。②生產單位：湛江安度斯生物有限公司：規格：0.1毫升/支、批號：0706042、靈敏度：0.25 EU/mL。③生產單位：福州新北生化工業有限公司：規格：0.1毫升/支、批號：05111512、靈敏度：0.25 EU/mL。

1.3 細菌內毒素工作標準品

中國藥品生物制品檢定所，批號：2006-5，效價：120 EU/支。

1.4 細菌內毒素檢查用水

湛江安度斯生物有限公司：批號：0706020、規格：2 mL、批號：0701190、規格：25 mL。

1.5 試驗條件

溫度：21 ℃，相對濕度：40%。

2 試驗方法與結果

2.1 供試品細茵內毒素限值的確定

公式：L=K/M，M為500 mg/60 kg，K為5 EU/（kg·h）；計算限值L=0.6 EU/mL，擬定限值為：每1 mg中含細菌內毒素的量應＜0.6 EU。

2.2 干擾實驗

按照《中國藥典》2005年版二部附錄ⅪE中細菌內毒素檢查法規定，使用2個廠家生產的鱟試劑，對安乃近注射液進行了干擾試驗預試驗和正式干擾試驗。

通過由干擾試驗預試驗結果可以初步判斷：使用安度斯鱟試劑江蘇漣水制藥有限公司樣品的20 mg/mL稀釋液對細菌內毒素檢查無干擾作用，其他廠家樣品的20 mg/mL稀釋液均有干擾；所有廠家樣品的10 mg/mL對細菌內毒素檢查均無干擾作用。而使用海洋鱟試劑重慶迪康長江制藥有限公司、金陵藥業股份有限公司、浙江天峰制藥廠和神威藥業有限公司的樣品稀釋至20 mg/mL對細菌內毒素檢查無干擾作用，其余廠家的樣品在該濃度有干擾作用；稀釋至10 mg/mL的安乃近注射液，所有廠家樣品對細菌內毒素檢查均無干擾作用。所以選擇對細菌內毒素檢查均無干擾的10 mg/mL稀釋液進行正式干擾試驗。

正式干擾試驗表明：確認稀釋至10 mg/mL的安乃近注射液，對使用2個廠家的鱟試劑進行細菌內毒素檢查均無干擾作用。正式干擾試驗結果見表1。

2.3 細菌內毒素檢查

按《中國藥典》2005年版二部附錄Ⅺ E中檢查法和擬定限值，對所有樣品進行細菌內毒素檢查，結果各廠家的樣品均符合規定。檢查結果見表2。