替吉奧與5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較

邱 純

（海南省人民醫院腫瘤內科，海南 海口 570311）

替吉奧與5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較

邱 純

（海南省人民醫院腫瘤內科，海南 海口 570311）

目的 探討替吉奧與5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效比較。方法 收集2007年5月至2011年5月在本院腫瘤內科住院患者38例，所有研究對象經手術或胃鏡組織學病理確診為晚期胃癌患者。根據化療方案分為2組，試驗組為替吉奧+奧沙利鉑組，共15例，對照組為5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣組，共23例。采用χ2檢驗對2組研究對象的毒性反應進行比較；然后采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗進行單因素分析，比較2組藥物的PFS及生存期的差異。結果 2組研究對象不同化療方法治療后發現，試驗組中位PFS為12.4個月，對照組中位PFS為9.3個月，經Log-rank檢驗發現差異有統計學意義（P＜0.05）。而2組患者的生存時間分別為（14.7 vs 12.9），差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 替吉奧聯合奧沙利鉑方案與5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣方案相比，近期治療效果較好，但是總體生存時間差異較小。

替吉奧；5-氟尿嘧啶；奧沙利鉑；治療；晚期胃癌；療效比較

胃癌是世界范圍內比較常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人類的健康，病死率占全部惡性腫瘤的第二位，但有研究報道了全球胃癌的發病率和病死率位于世界惡性腫瘤首位[1]。近幾年，我國胃癌的發病率和病死率升高比較明顯，并且具有年輕化趨勢，沿海地區為高發地區。

由于大部分胃癌早期癥狀不典型，發現較為困難，大多數患者在出現癥狀后就診時已為晚期，已經無法進行手術切除，且胃癌也容易復發，因此化療成為主要的治療方法，臨床上比較常用5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣聯合化療。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按照1∶0.4∶1形成的第三代氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其抗癌作用比氟尿嘧啶強，并且可以在最大程度上減輕胃腸道反應，目前在國內外應用均較廣泛[2]，故本研究對替吉奧與5-氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的療效進行比較，為患者選擇最佳的化療方案。

1 對象與方法

1.1 研究對象的選擇

收集2007年5月至2011年5月在本院腫瘤內科住院患者38例，所有研究對象經手術或胃鏡組織學病理確診為晚期胃癌患者，TNM分期（根據AJCC2010年第七版）為Ⅲc或Ⅳ期，不存在活動性出血，并且未退出治療。查閱病例，根據化療方案分為2組，試驗組為替吉奧+奧沙利鉑組，共15例，對照組為5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣組，共23例。

1.2 用藥劑量及方法

①試驗組：第1天先靜滴奧沙利鉑100 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL 3 h；前14天替吉奧2 次/d 60～80 mg/m2，餐后口服；3周為1個療程。②對照組：第1天靜滴5-氟尿嘧啶400 mg/m246 h，奧沙利鉑80～100 mg/m23 h，亞葉酸鈣 200 mg/m2；2周為1個療程。

1.3 隨訪

以本腫瘤死亡為終點事件，門診及電話隨訪獲取每名患者的生存狀態及死亡時間。查閱病例以獲得研究對象的基線特征。主要終點指標為無進展生存時間（Progression free survival，PFS）和總生存期。

1.4 統計學分析

首先采用Epidata建立數據庫，數據進行雙份錄入，并對一致性進行檢驗，出現不一致的情況再重新查閱病歷，保證資料的真實準確性，然后采用SPSS13.0進行數據的處理，采用χ2檢驗對2組研究對象的毒性反應進行比較；然后采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，Log-rank檢驗進行單因素分析，比較2組藥物的PFS及生存期的差異。所有檢驗均為雙側檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組研究對象基線特征的描述

本研究共納入38例患者，其中Ⅲc期15例，Ⅳ期23例；男性27例，女性10例；試驗組平均年齡在（55.9±7.6）歲，對照組（53.6± 6.5）歲；共有20發生多處轉移，術后復發轉移患者6例，有轉移行姑息性胃切除術10例，確診時即轉移無法手術的患者22例。

2.2 2組研究對象化療后毒性反應的比較

2組研究對象血小板減少、貧血、白細胞減少差異無統計學意義（P＞0.05）；2組研究對象胃腸道反應、肝腎功能損害、感覺神經毒性差異均具有統計學意義（P＜0.05）。其中試驗組惡心嘔吐發生率為38.2%，對照組為65.4%；試驗組感覺神經毒性發生率為27.8%，對照組為43.2%。

2.3 2組研究對象無進展生存期及生存期的比較

所有研究對象均完成了至少2個周期的化療，截止末次隨訪時間，共有7例患者死亡，其余31例患者仍處在疾病控制期。2組研究對象不同化療方法治療后發現，試驗組中位PFS為12.4個月，對照組中位PFS為9.3個月，經Log-rank檢驗發現差異有統計學意義（P＜0.05）。而2組患者的生存時間分別為（14.7 vs 12.9），差異無統計學意義（P＞0.05）。2組研究對象的PFS及生存期曲線見圖1，圖2。

圖1 無進展生存期生存曲線

圖2 生存時間曲線

3 討 論

本研究資料表明，2組研究對象毒性反應差異具有統計學意義，對照組毒性反應的發生率顯著高于試驗組；并且試驗組PFS長于對照組，這與國內外學者進行的研究基本一致[3-5]，而2組患者生存期差異無統計學意義，也與一些研究相符[6-7]。

雖然替吉奧近幾年來在臨床上應用廣泛，但是全球較少有大型的關于替吉奧聯合奧沙利鉑方案在晚期胃癌治療中安全性評價的Ⅲ期臨床研究，僅有一項23國家Ⅲ期臨床試驗FLAGS結果顯示[8]，替吉奧聯合奧沙利鉑雖然未延長晚期胃癌患者的生存時間，但是卻可以最大程度地降低毒性反應，提高安全性。雖然國內有小規模研究表明[9-11]替吉奧聯合奧沙利鉑方案的PFS及總生存期較長，但未與基礎化療方案（5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣組）進行比較。替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌時毒性反應較輕的原因可能是[12]，替吉奧膠囊里面含有吉美嘧啶，是一種二氫嘧啶脫氫酶（DPD）抑制劑，可以抑制組織內的DPD，阻止氟尿嘧啶活化物降解，延長抗腫瘤藥物的作用時間，減少個體藥效差異，增強抗腫瘤作用，并且其成分之一奧替拉西鉀，可抑制腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶的活性，減輕藥物對胃腸道產生的細胞毒作用，從而減輕惡心、嘔吐，及腹瀉等胃腸道反應。綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑方案與5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣方案相比，近期治療效果較好，但是總體生存時間差異較小，可能是因為隨訪時間太短，或者由于有些患者化療時間過短、樣本量過小，所以我們還需要進一步增加隨訪時間，擴大樣本量，以期為晚期胃癌患者提供最佳的化療方案。

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