克拉霉素、阿奇霉素藥物不良反應的分析

莫燦強 陳慧敏 姚永全

（東莞市橋頭醫院，廣東 東莞 523523）

克拉霉素、阿奇霉素藥物不良反應的分析

莫燦強 陳慧敏 姚永全

（東莞市橋頭醫院，廣東 東莞 523523）

目的 分析我院近兩年來與克拉霉素、阿奇霉素不良反應相關的病例報告，探討兩種抗生素導致不良反應的特點和一般規律。方法 統計從2011年1月至2013年1月間我院使用克拉霉素、阿奇霉素治療發生藥物不良反應的病例，并對這些病例進行分析、總結。結果 克拉霉素和阿奇霉素均能引起機體多個系統的不良反應，主要表現為皮膚和附件的不良反應、消化系統的反應以及過敏反應。結論 在臨床應用中不可忽略其不良反應，使用這兩種藥物時要加強對患者用藥后的監測。

克拉霉素；阿奇霉素；藥物不良反應

克拉霉素是繼紅霉素后推出的第二代大環內酯類藥物，在臨床上主要用于泌尿系統、呼吸道系統、消化系統、皮膚軟組織感染等，因具有較好的臨床效果，近年來得到廣泛應用。阿奇霉素是在紅霉素A內酯環90t位插入1個含有取代甲基氮原子的15元環大環內酯類氮酯類新型抗生素[1]。阿奇霉素主要用于治療化膿鏈球菌及敏感菌所致的皮膚、呼吸道、軟組織感染等。本研究將采用統計學的方法對近年我院發生由這兩種抗生素應用引起的不良反應的案例進行分析，以期更好的指導臨床應用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年1月至2013年1月兩年內我院臨床與克林霉素、阿奇霉素相關的藥物不良反應病例報告各106例、125例，年齡在20～45歲。現對兩種抗生素所引起的不良反應進行分析。

1.2 藥物給藥方法

克林霉素和阿奇霉素均可以通過口服和靜脈滴注的方式給藥，在克林霉素引發的106例不良反應中，有68例以靜脈滴注方式給藥，38例為口服的方式給藥；在阿奇霉素引起的125例不良反應中，有70例以靜脈滴注方式給藥，54例為口服的方式給藥。

1.3 用藥原因

1.3.1 克林霉素給藥原因

敏感菌引起的扁桃體炎、咽炎27例（25.5%），下呼吸道感染急性支氣管炎64例（60.4%），皮膚軟組織感染13例（12.3%）,其他原因用藥2例。

1.3.2 阿奇霉素給藥原因

在125例藥物不良反應病例中，以泌尿系統和呼吸系統感染為主，分別有22例（17.74%），88例（71%）。另外還有前列腺炎3例、盆腔炎3例、闌尾炎4例、陰道炎4例。

2 藥物不良反應的分類及臨床癥狀

2.1 克林霉素引起的不良反應

①106例中有38例（36%）為皮膚及附件反應，其中男性患者20例，女性患者18例，主要表現為：皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。②引發泌尿系統損傷，有22例，其中包括男性患者10例，女性患者12例，主要表現為尿頻、蛋白尿、血尿以及腎臟損傷。③在106例中有20例（18.9%）為胃腸道不適，其中男性患者有9例，女性患者有11例，具體表現為腹痛、腹瀉、腹脹、嘔吐、惡心、食欲不振等。除此之外，阿奇霉素引起偽膜性腸炎（PMC）的發生率是最高的。根據報道，應用克林霉素的患者10%發生PMC，口服引起PMC的發生率比注射給藥高3～4倍，而且老年及危重患者中常見[2]，但在本研究中并沒有遇到此種病例。④有16例為過敏反應，其中男性患者9例，女性患者7例，主要表現為心悸、胸悶、心慌等。⑤發生肝功能異常的患者有6例（5.66%），主要表現為可逆性血清谷草氨基轉移酶及血清谷丙氨基轉移酶升高等癥狀。多數會因停藥而癥狀消失。具體見表1。

表1 克拉霉素引起的不良反應與患者性別的關系

2.2 阿奇霉素引起的不良反應

①在研究的125例病例中有58例患者發生過敏反應，男性患者30例，女性患者28例，臨床表現有蕁麻疹、皮炎、血管神經性水腫、支氣管痙攣、關節痛等，嚴重還有可能會引起過敏性休克。②在研究的125例病例中有37例患者發生胃腸道不良反應，男性患者18例，女性患者19例，主要表現為消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等，多為可逆性的不良反應，靜脈輸液將輸液速度減緩或者飯后服用均可以緩解消化道的不良反應。③發生肝膽系統損傷的有14例，男性患者6例，女性患者8例，阿奇霉素可引起肝炎和膽汁淤積性黃膽等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭。④泌尿系統損傷占11.2%，男性患者4例，女性患者3例，主要表現為急性腎功能衰竭，發生血尿、尿潴留等。⑤其他癥狀，例如造血系統損傷（白細胞減少，血小板減少，嚴重溶血）、心臟毒性（急性全心衰竭）以及肌肉骨骼系統傷害。具體見表2。

表2 阿奇霉素不良反應與患者性別的關系

3 討 論

自1952年Lilly公司推出紅霉素以來，20世紀80年代末國外公司又相繼開發了大環內酯類藥物第2代產品克拉霉素，由于該類產品穩定性較好、抗菌譜廣、血藥濃度高、具有很好的抗生素后效應，我國在20世紀90年代初應用于臨床且消耗逐年增加[3]。但多年臨床應用后發現，克拉霉素可導致一些不良反應的發生，這些不良反應病例逐年增加，且不良反應種類也呈多樣化趨勢。克拉霉素不良反應主要表現在引發皮膚及附件不良反應、泌尿系統損傷、胃腸道反應、過敏反應、肝功能異常以及一些其他的方面的損傷。其中皮膚及附件反應、泌尿系統損傷、胃腸道反應、過敏反應占的比例最多，在研究的106個病例中分別有38、22、20、16例。

阿奇霉素是15元的大環內酯類抗生素，為氮雜內酯類抗生素，其作用機制是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白的合成(不影響核酸的合成)[4]。在應用的初期，由于其穩定性、安全性、高效性而得到廣泛應用，但后來阿奇霉素引發的藥物不良反應的報道屢見不鮮，有文獻報道阿奇霉素的總不良反應率約為12%，主要為消化道反應，占9.6%。神經系統、肝臟系統不良反應少見。但在本研究中發現，阿奇霉素引起的過敏反應在125個病例中占得比例要多于消化道系統反應，過敏反應所占比例為46.4%，消化系統反應為29.6%。除過敏反應和消化系統外，肝膽系統損傷和泌尿系統損傷所占比例也較大，分別為11.2%和5.6%。

比較兩種抗生素在臨床應用中的不良反應，不難發現二者有較多的相似性，都可能引發人體多個系統的不良反應，主要不良反應均表現為消化系統反應及過敏反應。另外，這兩種抗生素引發的不良反應并沒有顯著的性別上的差異。

[1] 王兆麗,劉屹,王艷霞.阿奇霉素不良反應研究[J].中國醫藥導報, 2009,5(6):114-116.

[2] 陳蓮珍,王育琴,葛學彩.克林霉素的不良反應和防治措施[J].中國醫學雜志,2002,37(3):230-232.

[3] 車瑞琴.羅紅霉素、克拉霉素藥物不良反應回顧性分析[J].中國現代醫生,2010,48(4):75-76.

[4] 何秋月,徐海燕.104例阿奇霉素不良反應分析[J].國際醫藥衛生導報,2007,13(9):61-64.

R969.3；R978.1

：B

：1671-8194（2014）05-0175-02