兒童血培養凝固酶陰性葡萄球菌的分布及耐藥性分析

吳端宗 傅清流 雷 瑩 林建生 周鳳華

（泉州市兒童醫院福建泉州，福建 泉州 362000）

兒童血培養凝固酶陰性葡萄球菌的分布及耐藥性分析

吳端宗 傅清流 雷 瑩 林建生 周鳳華

（泉州市兒童醫院福建泉州，福建 泉州 362000）

目的探討兒童血培養中凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）的分布狀況及對抗菌藥物的耐藥情況，為臨床合理使用抗菌藥物提供科學依據。方法應用全自動血培養儀Bact/Alert 3D 120進行血液細菌培養，分離菌株鑒定及藥敏試驗均采用法國生物-梅里埃公司VITEK-2 Compact全自動微生物分析儀來進行，按美國CLSI 2008年版藥敏標準判定結果。結果2008年1月至2012年12月從住院兒童血培養標本中共分離出CNS 839株，其中表皮葡萄球菌394株（46.96%），人葡萄球菌240株（28.61%），溶血葡萄球菌117株（13.95%），其他葡萄球菌株62株（7.39%），耐甲氧西林凝固酶陰性的葡萄球菌（MRCNS）的檢出率為80.10%（672/839），藥敏結果顯示，CNS對青霉素、紅霉素高度耐藥，對萬古霉素、喹努普汀/達福普汀敏感性高，未檢出對利奈唑胺耐藥的菌株。結論CNS已成為兒童血流感染的首位病原菌，MRCNS發生率高，萬古霉素、利奈唑胺、喹努普汀/達福普汀是治療MRCNS感染的首選藥物。

兒童；凝固酶陰性葡萄球菌；血培養；抗菌藥物；耐藥性

凝固酶陰性的葡萄球菌（CNS）以往被認為是皮膚、黏膜的正常菌群，臨床意義不大，但近20年來，已肯定該類菌為人類的重要的病原體，在醫院，已成為感染的主要病原菌。現今隨著高效廣譜抗生素、免疫抑制劑的大量使用和各種侵入性操作診療技術在兒科的逐步推廣，CNS造成的血行性感染不斷增多，耐藥率也逐年增高，對于抵抗弱的兒童群體，它的致病性更顯突出。為了解該類菌在我院住院患兒的血流感染狀況，筆者對我院2008年1月至2012年12月住院患兒血培養分離的CNS的分布及耐藥情況進行分析，以期為兒童CNS感染的治療提供幫助。

1 材料與方法

1.1 菌株來源：2008年1月至2012年12月我院住院患兒送檢的血培養標本中分離出的凝固酶陰性葡萄球菌。

1.2 血培養、菌株分離鑒定及藥敏：采用法國生物梅里埃公司Bact/ Alert-3D-120全自動血培養儀增菌，溫度設定為35 ℃，陰性報警時限設定為5 d。以無菌操作抽取患兒靜脈血1～5 mL，注入配套的專用的兒童血培養瓶（PF），分離的純菌使用的是法國生物梅里埃公司的VITEK-2 compact全自動微生物分析儀及配套革蘭陽性菌（GP）鑒定卡、藥敏卡進行細菌鑒定、藥敏試驗及耐甲氧西林葡萄球菌的檢測。藥敏判定標準根據美國臨床和實驗室標準協會（CLSI）2008年版的規定執行。由福建省臨床檢驗中心提供的質控菌株為ATCC25923。

2 培養結果

2.1 凝固酶陰性葡萄球菌的菌種分布及構成比：共分離出CNS 839株，其中表皮葡萄球菌394株，占46.96%，居首位；其次為人葡萄球菌240株，占28.61%；第三位為溶血葡萄球菌117株，占13.95%；其他凝固酶陰性葡萄球菌62株，占7.39%，見表1。

表1 839株CNS的菌種分布及構成比（%）

2.2 三種主要CNS對13種抗菌藥物的耐藥率：839株CNS中共檢出MRCNS 672株，檢出率為80.10%，其中表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、溶血葡萄球菌的MRCNS的發生率分別為330株（83.76%）、179株（74.58%）、111株（94.87%）。三種主要CNS對青霉素、苯唑西林和紅霉素的耐藥率較高，均超過74%，對其他抗菌藥物也呈不同程度耐藥，對萬古霉素、喹努普汀/達福普汀敏感性高，未發現對利奈唑胺耐藥的菌株。見表2。

表2 三種主要CNS對13種抗菌藥物的耐藥率比較

3 討 論

兒童血流感染病原菌的構成比是隨時間不同而變遷的，上世紀80年代后，革蘭陽性菌上升到了主導地位，較為突出的就是以表皮葡萄球菌為代表的凝固酶陰性葡萄球菌對兒童特別是新生兒所致的血流感染在近幾年呈上升趨勢，已成為兒童血培養病原菌的首位菌[1-2]，我院住院患兒血培養病原菌中CNS的感染占第1位，分離出的CNS菌種中居前三位依次為表皮葡萄球菌394株（46.96%），人葡萄球菌240株（28.61%），溶血葡萄球菌117株（13.95%）。究其原因，一方面由于兒童（特別是新生兒）免疫系統尚未發育成熟，所以免疫功能相對來說較差，使得小兒更容易受CNS等條件致病菌的侵襲[3]。另外由于侵入性診療技術的提高以及新的高效廣譜抗菌藥物在兒科臨床中的廣泛應用，也增加了CNS感染的機會。

國內外有關CNS的耐藥研究很多，有報道CNS對青霉素、紅霉素等抗生素高度耐藥[4]。從表2結果顯示：三種主要CNS對青霉素、紅霉素的耐藥率均超過74.00%，表明作為治療小兒CNS感染的首選藥物來說，以上的藥物都已不適宜。對復方新諾明、四環素、氯潔霉素的耐藥率較高，由于四環素類藥物可導致牙齒黃染及牙釉質發育不良，不可用于8歲以下小兒，故臨床治療時醫師應根據具體的藥敏結果選擇使用復方新諾明及克林霉素。對利福平敏感性高，但利福平其屬于抗結核藥，易產生耐藥性，也不宜使用。對其他幾種抗菌藥物也呈不同程度耐藥。喹努普汀/達福普汀是鏈陽霉素類的復合制劑，本資料顯示，共出現5株喹努普汀/達福普汀耐藥株，其耐藥率＜1%，由于FDA已批準可將鏈陽霉素類抗菌藥物用于CNS感染，因此可將其用于CNS感染的治療。

目前，CNS作為一種常見的條件致病菌，可產生較強的致病性和耐藥性。而MRCNS檢出率的不斷增加也會導致耐藥水平的整體增高，是臨床醫師對兒童感染治療選擇抗生素比較棘手的耐藥菌之一，由其導致的全身性嚴重感染已引起高度重視。本研究共檢出MRCNS 672株，檢出率為80.10%，與文獻[5-7]的報道一致，應引起臨床關注。居前三位的CNS中，溶血葡萄球菌的檢出率最高，達94.77%，與翁學軍[4]吳健寧[8]報道相近。不僅如此，溶血葡萄球菌還存在著嚴重的多重耐藥性，對氨基糖苷類、大環內酯類、氟喹諾酮類及磺胺類的耐藥率均超過50.00%，應引起重視。萬古霉素是糖肽類抗菌藥物，故其抗菌作用強的原因是對細菌的細胞壁合成、細胞膜通透性及蛋白質合成均有抑制作用，本研究發現表皮及人葡各有2株萬古霉素耐藥株，應引起重視。未發現萬古霉素耐藥的溶血葡萄球菌，但據報道，已發現溶血葡萄球菌出現萬古霉素耐藥株[9]，萬古霉素可作為兒童革蘭陽性菌重癥感染的主要選擇藥物，也被國內外視為治療MRCNS感染的首選藥物，但萬古霉素具有耳毒性和腎毒性，臨床應用一定要嚴格掌握萬古霉素的應用指征，根據萬古霉素藥敏試驗結果慎重選擇。利奈唑胺是近幾年出現的唑烷酮類抗生素，由于其對革蘭陽性球菌有強大的抑菌作用，在體外不易誘導細菌耐藥性的產生，因此也可以做為MRCNS感染的一線用藥[10]。

由于抗菌藥物的廣泛使用，耐藥菌株不斷出現，細菌耐藥機制日益復雜，特別是MRCNS的危害性及小兒的特殊性，且不同地區，不同醫院細菌的流行情況不同，耐藥譜也存在一定差異，因此，我們應重視病原學檢測，動態監測病原菌的變遷，及時掌握本地區、本醫院CNS感染的分布特點及耐藥性變化，在細菌培養藥敏結果出來之前，臨床醫師可根據本院耐藥監測情況，經驗性選擇抗生素，嚴格掌握抗生素使用適應證及療程，但是一旦得到藥敏結果，則應根據藥敏結果選擇符合兒童特點的抗菌藥物進行治療，這樣既可避免抗生素的濫用，又能減小耐藥菌株的產生，真正做到合理應用抗菌藥物。

[1] 胡紅兵,楊勞榮,夏維,等.CNS致新生兒敗血癥的病原學及體外耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志,2006,16(2):227-228.

[2] 劉芳,虞濤,鮑連生,等.兒童血培養中凝固酶陰性葡萄球菌的耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(2):416-417.

[3] 吳躍平,章文,陳運生,等.兒童血培養病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志,2006,16(4):463-465.

[4] 翁學軍.兒童凝固酶陰性葡萄球菌感染菌種分布及耐藥監測[J].中國小兒急救醫學,2012,19(2):168-169.

[5] 陳紅霞,王貞斐.兒童血液CNS感染情況及耐藥性分析.中國微生態雜志,2008,20(5):492-493.

[6] 張申,沈波,王春新.新生兒CNS敗血癥病原菌分布及耐藥性分析。臨床兒科雜志,2009,27(11):1061-1063.

[7] Pourakbari B,Sadr A,Ashtiani MT,et al.Five-year evaluation of the antimicrobial susceptibility pattems of bateria causing blood infections in Iran[J].J Infect Dev Ctries,2012,6(2):120-125.

[8] 吳健寧,黃革玲,李秀娟,等.206株CNS的臨床分布及耐藥性分析[J].中國微生態雜志,2010,22(11):1636-1638.

[9] 李勝利,張嬰元,吳菊芳,等.葡萄球菌醫院感染的調查研究[J].中華醫院感染學雜志,1998,8(2):651.

[10] 林東胍,王明貴,張嬰元.惡唑烷酮類抗菌藥:利奈唑胺[J].中國抗感染化療雜志,2001,(3):189.

R725.1

B

1671-8194（2014）34-0178-02