新疆哈薩克族人群正常高值血壓與高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6的相關(guān)性研究

胡海峰，李雅麗，王凌鵬，張源明，羅健

（1.新疆哈密地區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科，哈密 839001；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，a綜合內(nèi)科，b心律失?？疲?/p>

新疆哈薩克族人群正常高值血壓與高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6的相關(guān)性研究

胡海峰1，李雅麗2a，王凌鵬2b，張源明2b，羅健2a

（1.新疆哈密地區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科，哈密 839001；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，a綜合內(nèi)科，b心律失常科）

目的探討新疆哈薩克族人群正常高值血壓與血清超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白細(xì)胞介素6 （IL-6）水平的關(guān)系及臨床意義。方法入選2011年門診體檢的新疆哈薩克族人群396例，按照血壓水平分為血壓正常組（n＝124）、正常高值血壓組（n＝144）、高血壓組（n＝128）三組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測受試者血清hsCRP、IL-6濃度及其外周血三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、空腹血糖水平，比較3組間各指標(biāo)的差異。結(jié)果正常血壓組、正常高值血壓組和高血壓組三組間三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、空腹血糖、收縮壓、舒張壓差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）；正常高值血壓組血清hsCRP和IL-6水平均高于正常血壓組［hsCRP：（0.8±0.3）比（0.4±0.2）mg／L；IL-6：（0.3±0.2）比（0.2±0.1）μg／L，均P＜0.01］，同時低于高血壓組［hsCRP：（0.8±0.3）比（1.0±0.3）mg／L；IL-6：（0.3±0.2）比（0.4±0.2）μg／L，均P＜0.01］；血清hsCRP和IL-6與收縮壓，舒張壓獨立相關(guān)（均P＜0.01）。結(jié)論新疆哈薩克族正常高值血壓人群體內(nèi)已存在炎性反應(yīng)，hsCRP和IL-6可能參與了新疆哈薩克族正常高值血壓的發(fā)生發(fā)展。

血壓；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；白細(xì)胞介素6

正常高值血壓是指收縮壓在120～139 mm Hg （1 mm Hg＝0.133 kPa）和（或）舒張壓在80～89 mm Hg，即從正常血壓到確診高血壓的過渡階段［1］。在我國大規(guī)模人群調(diào)查中，有關(guān)對正常高值血壓的研究報道較少，僅有10余篇文獻(xiàn)提供了正常高值血壓的檢出率情況［2-3］，全國成年人群正常高值血壓檢出率在30%左右，蒙古族較高，正常高值血壓檢出率為43.6%［4］。馬依彤教授通過探討新疆維吾爾自治區(qū)漢、維吾爾和哈薩克族35歲及以上成年人正常血壓和正常高值血壓分布狀況，結(jié)果表明新疆哈薩克族正常高值血壓的檢出率較高［5］。目前越來越多的研究表明高血壓病是一種炎癥性疾病，同時提出正常高值血壓也存在炎癥狀態(tài)，并且是心血管病的危險因素之一；目前關(guān)于新疆哈薩克族正常高值血壓和炎癥關(guān)系的研究較少，本文采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELASA）的方法檢測新疆哈薩克族高血壓患者外周血超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）和白介素-6水平的變化，探討新疆哈薩克族正常高值血壓患者是否存在炎性反應(yīng)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 入選2011年1月至2011年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診體檢的新疆哈薩克族人群396例，根據(jù)血壓水平將其分成三組：正常血壓組（n＝124），正常高值血壓組（n＝144），高血壓組（n＝128）。參考《中國高血壓防治指南2010》，正常高值血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓120～139和（或）舒張壓80～89 mm Hg。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mm Hg和（或）舒張壓≥90 mm Hg，或正在服用抗高血壓藥物者。所有入選患者均排除繼發(fā)性高血壓、急性心腦血管事件、冠狀動脈性心臟?。ü谛牟。?、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤及急、慢性感染疾病。

1.2 血壓測量及生化指標(biāo)測定 受試對象測量血壓前30 min內(nèi)禁止吸煙或飲茶、咖啡，背靠靜坐15 min。采用經(jīng)校正的汞柱式血壓計測量右側(cè)肱動脈血壓。收縮壓讀數(shù)取柯氏音第1音，舒張壓讀數(shù)取柯氏音第5音。連續(xù)測量3次，每次測量間隔1 ～2 min，取其均值。早8：00采集空腹肘靜脈血5 ml，離心后取上層血清測定血糖、血脂。用全自動生化分析儀測定，采用高敏法測定高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）濃度，應(yīng)用放免試劑盒檢測血清白細(xì)胞介素6（IL-6）水平（試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，批號：20010114；批內(nèi)變異系數(shù)＜5%）。血清hsCRP、IL-6的檢測費用由本實驗組承擔(dān)，入選患者均簽署知情同意書，并通過新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理審查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行。計量資料采用±s表示，三組間均數(shù)的比較采用完全隨機(jī)設(shè)計的方差分析，兩組間的兩兩比較采用q檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗；分別以收縮壓、舒張壓為因變量，相關(guān)危險因素為自變量，采用多元線性回歸分析hsCRP、IL-6等對血壓的影響。

2 結(jié)果

2.1 三組人群的一般臨床資料 正常血壓組124例，其中男性64例，女性60例，平均年齡（39.8± 7.1）歲；正常高值血壓組144例，其中男性84例，女性60例，平均年齡（41.8±8.2）歲；高血壓組128例，其中男性80例，女性48例，平均年齡（44.4± 8.6）歲。所選三組人群未使用降壓、降糖、降脂藥物。三組間三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、收縮壓及舒張壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P ＜0.01），見表1。

2.2 三組人群血清hsCRP和IL-6水平 正常血壓組、正常高值血壓組和高血壓組血清hsCRP分別為（0.4±0.2）mg／L、（0.8±0.3）mg／L和（1.0±0.3）mg／L，正常血壓組、正常高值血壓組和高血壓組血清IL-6分別為（0.2±0.1）μg／L、（0.3±0.2）μg／L和（0.4±0.2）μg／L，三組間血清hsCRP、IL-6水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 三組受試者一般資料

2.3 多元線性回歸分析 分別以收縮壓、舒張壓為因變量，以總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、hsCRP、IL-6為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：hsCRP、IL-6、空腹血糖、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）與收縮壓獨立相關(guān)（P＜0.05）；總膽固醇、hsCRP、IL-6、LDL-C與舒張壓獨立相關(guān)（P＜0.05），見表2，3。

表2 收縮壓與影響因素的多元線性回歸分析

表3 舒張壓與影響因素的多元線性回歸分析

3 討論

炎癥因子是參與炎癥和免疫過程的與多種內(nèi)分泌功能和代謝功能有關(guān)的低分子蛋白質(zhì)。C反應(yīng)蛋白（CRP）作為主要的炎癥因子，其血清水平的增加能獨立預(yù)測心血管疾病發(fā)生的危險增加［6-7］。Niskanen等［8］對379名無高血壓的中年男性跟蹤隨訪11年，124名（33%）男性發(fā)生了高血壓，調(diào)整了代謝綜合征、吸煙等混雜因素以后，hsCRP≥310 mg／L的人群發(fā)生高血壓的風(fēng)險是hsCRP＜110 mg／L人群的218倍（95%CI 112～616）。Pitsavos等［9］指出hsCRP水平增加是正常高值血壓人群進(jìn)展至高血壓的獨立危險因素。國內(nèi)有學(xué)者研究也表明hsCRP是正常高值血壓進(jìn)展至高血壓的獨立危險因素，對正常高值血壓進(jìn)展至高血壓具有一定的預(yù)測價值［10］。IL-6是一種在急性期能夠促進(jìn)CRP、纖維蛋白原、腫瘤壞死因子等急性期蛋白水平合成的炎癥介質(zhì)，研究顯示IL-6和血壓升高之間存在明顯的相關(guān)性，并且隨著血壓的升高而升高［11］。

本研究結(jié)果提示隨著血壓的增高，新疆哈薩克族正常高值血壓患者血清hsCRP和IL-6水平逐漸增高，正常高值血壓組明顯高于正常血壓組，表明在高血壓發(fā)病前已存在炎性反應(yīng)，炎性反應(yīng)在高血壓的發(fā)生發(fā)展中是一個漸進(jìn)的過程；另外本研究結(jié)果顯示hsCRP和IL-6水平與收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示hsCRP和IL-6可能參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展，炎性介質(zhì)與高血壓的發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)，也進(jìn)一步表明新疆哈薩克族正常高值血壓患者已存在炎性反應(yīng)。炎癥可以減少內(nèi)皮依賴的血管舒張導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙而引起高血壓；同時高血壓也會通過增加內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ等因子的表達(dá)而引起炎癥狀態(tài)的激活，加劇高血壓的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生［5］，炎癥與高血壓相互影響，互為因果。

1988年Reaven［12］提出的代謝綜合征實質(zhì)是多種心腦血管疾病危險因素聚集于同一個體的現(xiàn)象，其中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)（≥130／85 mm Hg）恰好與正常高值血壓的血壓值有部分重疊。本研究結(jié)果顯示：正常高值血壓組三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、BMI及空腹血糖水平均明顯高于血壓正常組，表明新疆哈薩克族正常高值血壓患者體內(nèi)已經(jīng)存在代謝異常聚集，這種變化進(jìn)一步促進(jìn)了高血壓的發(fā)生發(fā)展，這為提早干預(yù)正常高值血壓患者，防止其進(jìn)展至高血壓提供了干預(yù)靶點。

綜上所述，炎性反應(yīng)在新疆哈薩克族正常高值血壓的發(fā)生發(fā)展中有重要作用，正常高值血壓組和高血壓組體內(nèi)存在hsCRP和IL-6的異常增高，同時存在多代謝異常，hsCRP和IL-6可能參與了新疆哈薩克族正常高值血壓的發(fā)生發(fā)展，為早期干預(yù)新疆哈薩克族正常高值血壓者進(jìn)展為高血壓提供了理論依據(jù)，檢測血清hsCRP和IL-6水平對早期預(yù)防新疆哈薩克族正常高值血壓的發(fā)生發(fā)展有重要價值。

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Correlation between prehypertension and serum hsCRP and IL-6 in Xinjiang kazakh population

HU Haifeng*，LI Yali，WANGLingPeng，ZHANGYuanming，LUO Jian（*Department of Cardiology of the First Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China.）

LUO Jian，Email：docsummer＠163.com

ObjectiveTo explore the relationship between prehypertension and hsCRP and IL-6 in xinjiang kazakhs population and its clinical signifcance.Methods A total of 396 kazahs from physical-examination in 2011 were chosen and divided into the normal group（n＝124），prehypertension group（n＝144）and hypertension group （n＝128）.The levels of serum hsCRP，IL-6，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），and fasting plasma glucose（FBG）were detected in all the participants.ResultsThere were significant difference in the levels of serum TC，TG，LDL-C，HDL-C，F(xiàn)BG，systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）among three groups（all P＜0.01）.The levels of serum hsCRP and IL-6 were higher in the prehypertension group than those in the normal group（P＜0.01），and lower than those in the hypertension group（P＜0.01）.The result of multiple linear stepwise regression showed that hsCRP and IL-6 were correlated to SBP and DBP independently（P＜0.001）.Conclusion The people with prehypertension have higher levels of serum hsCRP and IL-6 in xinjiang kazakhs population，which may be involved in the development of prehypertension.

Blood pressure；C-reactive protein；Interleukin-6

R194.3

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.021

2013-04-30）

胡海峰，醫(yī)師，Email：docsummer＠163.com

羅健，博士，副主任醫(yī)師，Email：docsummer＠163.com