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他們為何抑郁?

2014-06-06 03:55:54李蕓蕓
百科知識 2014年12期
關鍵詞:小鼠研究

李蕓蕓

抑郁一直伴隨著人們。媒體報道,2014年4月28日新華社安徽分社副社長宋斌疑患抑郁癥自殺。此后,陸續又有一些媒體、金融從業人員和政府官員因抑郁自殺,這些消息再次引起人們對抑郁的關注。一個最為嚴重的現實是,中國每年有20多萬人因重度抑郁而自殺。

抑郁的分級和后果

抑郁最通俗的解釋就是不高興或很不高興,情緒低落,心情不好或惡劣。但是,這種心情不好并非一時半會兒,而是長期的。這是區分通常的心情不好與抑郁的重要標準。如果一個人長期悶悶不樂、無愉快感,對任何事情都沒有興趣,甚至痛不欲生,悲觀絕望,度日如年,生不如死,就基本可以判斷其患有抑郁癥。

根據抑郁表現的情況可以分為輕度、中度和重度3種。如果以量化來分析,則抑郁自評量表(SDS)的得分是劃分輕度、中度和重度抑郁的一種參考標準。

但是,抑郁自評量表也有很大的主觀性,并非很準確。所以,也可以從一個人的情緒表現來劃分。

輕度抑郁實際上就是情緒不好,這是每個人都會有的一種心理狀態,也是一種正常的心理狀態,但這是短期的。在生活和工作中,誰都會有不如意的事情發生,例如,下崗、失業、離婚、工作壓力大等,都會造成情緒低落,但是,通常這樣的情緒低落不會超過一周。如果自我調節能力強,幾天之后情緒就可恢復正常。

中度抑郁是心情不好在兩年以上,醫學上稱為惡劣心境,是情感性障礙的一個類型,可以稱為抑郁癥。這種程度的抑郁者最常見的除了情緒低落、自卑自責外,就是覺得活著沒意思,但不會自殺。

重度抑郁最重要的標志是,抑郁者會實施自殺,無論其是否在口頭上說出來。重度抑郁者除了自卑、悲觀厭世外,還有悲痛欲絕、痛不欲生的特點。

從一般意義上講,抑郁者有一些比較常見的行為特征,如行動緩慢,生活被動、疏懶,不想做事,不愿和周圍人接觸交往,常獨坐一旁或整日臥床,閉門獨居,疏遠親友,回避社交。嚴重時連吃、喝等生理需要和個人衛生都不顧,蓬頭垢面,不修邊幅,甚至發展為不語、不動、不食,這種情況稱為“抑郁性木僵”,最后可能發展為自殺。

2007年,北京心理危機研究與干預中心發布的《我國自殺狀況及其對策》報告顯示,中國是世界上自殺人數最多的國家,全世界每年大約有100萬人死于自殺,其中超過1/4為中國人。中國每年有28.7萬人死于自殺,200萬人自殺未遂。自殺是15~34歲人群的首位死因。在自殺者中,80%的人患有抑郁癥。

迄今,人們對抑郁產生的原因并不清楚,但發現抑郁是多種因素綜合作用的結果,包括生物、心理、文化與社會環境等多種因素。抑郁的生物因素包括基因、遺傳、生化、神經內分泌、神經再生等因素?,F在,對抑郁的病因病理的研究發現,抑郁的產生有很多重要的生物因素。

快樂基因抑或不快樂基因?

過去的研究發現,抑郁的發生可能與大腦突觸間隙中的一些神經遞質,如去甲腎上腺素(NE)、多巴胺和5-羥色胺(5-HT)等的濃度下降有關。這些生物化學物質都屬于兒茶酚胺類,所以這種解釋稱為兒茶酚胺假說。

后來,英國埃塞克斯大學教授伊萊恩·??怂寡芯繄F隊發現,一個人是否快樂決定于性格特征,而性格又在很大程度上取決于他們是否有一種快樂基因,這種基因稱為5-羥色胺轉運體蛋白基因(5-HTTLPR),與抑郁和焦慮有關。5-羥色胺轉運體蛋白基因有3種變體,其中兩種較短的變體(短等位基因)會增大抑郁、焦慮和自殺的危險。而5-羥色胺轉運體蛋白基因變體較長(長等位基因)的人傾向于看到事物光明的一面。這種認知機制決定了他們可以較好地應對壓力。

但是,這只是對于白種人研究而產生的結果?,F在,中國研究人員對233位健康的漢族志愿者采用功能磁共振成像(fMRI)和磁共振彌散張量成像(DTI)等方法,比較了5-羥色胺轉運體蛋白長、短等位基因攜帶者大腦中腦區間的功能與結構連接的變化。結果發現,5-羥色胺轉運體蛋白長等位基因攜帶者比5-羥色胺轉運體蛋白短等位基因攜帶者具有更高的抑郁和焦慮分值。

這說明,中國人的抑郁和焦慮也與5-羥色胺轉運體蛋白基因有關,但是卻與白種人不同。在中國漢族人群中,5-羥色胺轉運體蛋白的長等位基因是引發抑郁和焦慮的易感基因,而白種人是5-羥色胺轉運體蛋白的短等位基因容易引發抑郁和焦慮。

顯然,這些研究表明,無論5-羥色胺轉運體蛋白的長等位基因還是短等位基因都是抑郁和焦慮的易感基因,即不快樂的易感基因,因此所謂的快樂基因5-羥色胺轉運體蛋白就應當稱為“不快樂基因”。但是,這種稱謂的改變還要經過更多的研究證實和學術界多數人的認同。

另外,對幼小的靈長類動物的研究也發現了與抑郁有關的基因。在現實生活中,兒童與成年人一樣也會有抑郁和焦慮,這是由大腦恐懼中心引發的。所謂恐懼中心是指大腦中的一個稱為扁桃體的區域,它感知恐懼、焦慮和抑郁。

以色列海法大學的安德魯·福克斯等人對兒童抑郁和焦慮患者的研究發現,由于兒童難以像成年人那樣有對現實比較客觀和理性的認知,因而不能區分是來自想象中的威脅還是現實中的威脅,因此常常產生不必要的焦慮和抑郁。這些兒童往往對壓力更加敏感,產生更多的壓力激素和擁有增高的神經系統活性。所有這一切又與基因有關,特別是與恐懼中心神經元中的基因活性有關。

福克斯等人研究了幼猴大腦扁桃體中的一個被稱作中央核的特異性區域,發現那些焦慮和抑郁的幼猴的扁桃體中央核內的神經營養酪氨酸激酶III型受體(NTRK3)的基因表達較低。低水平的神經營養酪氨酸激酶III型受體基因可能是幼猴產生焦慮和抑郁的原因。當然,神經營養酪氨酸激酶III型受體基因是否為人的抑郁基因之一,還需要對人進行研究后才能進一步證實。

抑郁與基因表達和神經回路有關

心理醫生早就知道,重度抑郁除了有明顯的悲傷、失落或沮喪感外,還有認知方面的問題,如記憶喪失、思考困難等,同時還自卑、悲觀厭世,從而自己結束生命。對重度抑郁者的檢查也發現,他們的大腦前額葉較小。前額葉位于大腦前部,這一區域負責處理情緒和復雜的思維。抑郁者前額葉的神經元(神經細胞)也較少而且較小。

這意味著,抑郁者的大腦神經元與正常人有差異。針對這種情況,美國耶魯大學的羅納爾德·杜曼帶領的研究團隊進行了研究,主要比較抑郁者與正常人大腦神經元基因的活性。他們將已經去世的15名抑郁患者和15名年齡、種族和性別相匹配的正常人的大腦進行比較,采用DNA微陣列芯片分析了20000個基因的活性,發現抑郁患者腦部的很多基因表達與正常人不同,表現為基因表達的增多或減少。其中,與突觸(神經元之間的連接點,是神經信號從一個神經元傳遞至另一個神經元的結合部)相關的基因差異更大。

杜曼等人的研究發現,抑郁患者腦部表達顯著較低的約30%的基因與突觸功能的某些方面相關。特別是,抑郁患者前額葉的5個特別的基因表達顯著減少。但是,在尋找能調控這5個基因的轉錄因子時,研究人員發現,重度抑郁患者的腦部有一種稱為Gata1的基因表達顯著增加。而且,這個發現也在動物中獲得了驗證?;加幸钟舻拇笫?,其前額葉的Gata1基因表達也較高。

對大鼠的研究發現,Gata1基因與突觸相關基因的關系是,Gata1基因表達升高會使突觸相關基因的表達減少,而且還使神經元之間的連接數量減少。由于Gata1基因表達升高使突觸相關基因的表達減少,以及導致腦部的神經元連接數量減少,從而誘發抑郁。所以,Gata1基因表達升高會破壞正常參與情緒以及認知的神經回路,誘發抑郁或使抑郁加重。

這一研究既闡明了抑郁的產生與基因有關,也提供了多種防治抑郁的線索。例如,抑制Gata1基因的表達,或者增強大腦前額葉神經元的突觸聯系。

抵御壓力的開關

不良或負面性生活事件,如喪偶、離婚、失業等是誘發抑郁的重要因素,這些負面性生活事件又稱為壓力。但是,在生活中每個人都會遇到壓力,有些人在壓力之下會產生抑郁,但大多數人不會產生抑郁。這說明前者的抗壓性較差,后者的抗壓性較強。這又是什么原因造成的呢?

以前的研究表明,人們大腦中的多巴胺等物質(又稱為快樂因子)減少是抑郁產生的原因之一。美國華盛頓大學的雷莫斯等人對小鼠的研究發現,一種稱為促皮質素釋放因子(CRF)的肽類控制著多巴胺的釋放,而且使其在腦部特定部位釋放,讓小鼠產生快樂感。因此,促皮質素釋放因子可能也是小鼠對抗壓力從而避免抑郁產生的一種開關。對人而言,如果促皮質素釋放因子減少或沒有發揮作用,有些人就會抵抗不住壓力,產生抑郁。

研究人員把促皮質素釋放因子輸入一組小鼠體內,但對另外一組小鼠只輸入安慰劑。接受促皮質素釋放因子的小鼠表現出了比較愉悅的狀態,給予安慰劑的小鼠并沒有這樣的表現。隨后研究人員通過使兩組小鼠在水中游泳的方式來對其施加壓力(此前的研究證明,讓小鼠游泳會使小鼠變得抑郁,因此游泳是小鼠面臨的一種壓力)。

結果顯示,給予促皮質素釋放因子的小鼠短期內并沒有表現出高興的感覺,甚至有的小鼠出現了厭惡的感覺。不過,當對小鼠進行重復訓練時,給予促皮質素釋放因子的小鼠可以在90天時間內從壓力狀況中完全恢復過來。這說明,促皮質素釋放因子既是一種快樂因子的開關,也是一種抵御壓力的重要物質,但是,需要長時間給予小鼠促皮質素釋放因子,并且對小鼠進行訓練,才能讓小鼠避免抑郁。

促皮質素釋放因子是肽類,是介于氨基酸和蛋白質之間的物質。氨基酸的分子最小,蛋白質的分子最大,兩個或以上的氨基酸脫水縮合形成一個肽,多個肽進行多級折疊就組成一個蛋白質分子。因此蛋白質有時也被稱為多肽。

因此,弄清大腦中的快樂因子及相關物質的合成、釋放和濃度的變化,可能是防治抑郁的一種新的方向。

相關鏈接:

自我測試是否患抑郁癥

美國心理治療專家、賓夕法尼亞大學的大衛·伯恩斯博士設計出一套抑郁癥的自我診斷表——伯恩斯抑郁癥測試表(BDC),這個自我測試表可讓人快速診斷自己是否存在著抑郁。請在符合你情緒的項目上打分:沒有0分,輕度1分,中度2分,嚴重3分。

1.悲傷:你是否一直感到傷心或悲哀?

2.泄氣:你是否感到前景渺茫?

3.缺乏自尊:你是否覺得自己沒有價值或自以為是一個失敗者?

4.自卑:你是否覺得力不從心或自嘆比不上別人?

5.內疚:你是否對任何事都自責?

6.猶豫:你是否在做決定時猶豫不決?

7.焦躁不安:這段時間你是否一直處于憤怒和不滿狀態?

8.對生活喪失興趣:你對事業、家庭、愛好或朋友是否喪失了興趣?

9.喪失動機:你是否感到一蹶不振,做事情毫無動力?

10.自我印象可憐:你是否以為自己已衰老或失去魅力?

11.食欲變化:你是否感到食欲不振或情不自禁地暴飲暴食?

12.睡眠變化:你是否患有失眠癥或整天感到體力不支、昏昏欲睡?

13.喪失性欲:你是否喪失了對性的興趣?

14.臆想癥:你是否經常擔心自己的健康?

15.自殺沖動:你是否認為生存沒有價值,或生不如死?

測試后,請算出你的總分并評出你的抑郁程度。在中國,一些專業人員對評分標準有不同的解讀,有的趨于嚴格,有的趨于寬松。下面是兩種評分標準。

標準一:0~4分,沒有抑郁癥;5~10分,偶爾有抑郁情緒;11~20分,有輕度抑郁癥;21~30分,有中度抑郁癥;31~45分,有嚴重抑郁癥。

標準二:0~7分,沒有抑郁癥;8~17分,有輕度抑郁癥;18~30分,有中度抑郁癥;31~45分,有嚴重抑郁癥。

不過,這一自我診斷表測出的結果因個人的理解和判斷不同會有差異,因此,即便查出有中度和嚴重抑郁者也要到心理??圃\斷才能確認。

【責任編輯】張田勘

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