熊去氧膽酸聯合還原型谷胱甘肽治療極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥39例臨床療效分析

廖 燕 黃國盛 黃海燕 畢 雷 黃培綠

（欽州市婦幼保健院新生兒科，廣西 欽州 535099）

熊去氧膽酸聯合還原型谷胱甘肽治療極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥39例臨床療效分析

廖 燕 黃國盛 黃海燕 畢 雷 黃培綠

（欽州市婦幼保健院新生兒科，廣西 欽州 535099）

目的探討熊去氧酸聯合還原谷胱甘肽治療極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥（PNAC）的有效性及安全性。方法2012年11月至2014年3月臨床診斷為胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的極低出生體質量兒39例，采用口服熊去氧膽酸（UDCA）15～20 mg/（kg?d），同時加用還原谷胱甘肽0.2 g/d，比較治療前及治療后10 d、20 d總膽汁酸（TBA）、血清總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和γ-谷氨酰轉移酶（γ-GGT）。結果患兒治療10 d、20 d后TBA、TB、DB、ALT、AST、γ-GGT與治療前值的比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療10 d、20 d后TBA、TB、DB、ALT、AST、γ-GGT與治療前差值的比較，差異均有統計學意義（P<0.05），未見有相關藥物不良反應。結論熊去氧酸聯合還原谷胱甘肽治療極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥臨床療效顯著，未見有相關藥物不良反應，值得臨床推廣應用。

熊去氧膽酸；還原型谷胱甘肽；胃腸外營養；膽汁淤積；極低出生體質量兒

早產兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥（PNAC）在胃腸外營養早產兒中的發病率高達7.4%～84%，尤其在極低出生體質量兒發病率更高，發生率與腸外營養時間成正比[1]。是極低出生體質量兒最常見的并發癥。目前，臨床致力于研究預防PNAC的藥物，對于極低出生體質量兒的生長發育有重大意義，收集欽州市婦幼保健院新生兒科2012年11月至2014年3月采用熊去氧酸聯合還原谷胱甘肽治療極低出生體質量兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥臨床資料，分析其有效性及安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年1月至2014年1月在欽州市婦幼保健院新生兒科住院因應用全靜脈營養發生膽汁淤積癥的極低出生體質量兒39例，男29例，女10例；胎齡33～35周，9例，28～32周，20例，＜28周，10例；出生體質量900～1500 g；入選的病例均檢測TORCH病毒特異性IgM、乙肝病毒抗原抗體、HIV及梅毒篩查試驗等排除感染導致的黃疸，同時排除先天性肝膽疾病及遺傳代謝性疾病，并符合以下診斷標準[2,3]：胃腸外營養時間＞14 d，臨床出現黃疸和/或大便顏色變淺等癥狀，血清結合膽紅素超過26 μmol/L。

1.2 方法：患兒積極治療原發病的基礎上，及早經口喂養，采用護肝、添加微量元素和維生素及防治感染，按照《中國新生兒營養支持臨床應用指南》[4]適量進行胃腸外營養，保證熱卡的供給，維持酸堿平衡及血糖、電解質在正常范圍。采用口服熊去氧膽酸15～20 mg/（kg?d），同時加用還原型谷胱甘肽0.2 g/d，療程21 d。

1.3 監測指標：患兒治療前及治療后10 d、20 d取外周靜脈血，查總膽汁酸（TBA）、血清總膽紅素（TB）、直接膽紅素（DB）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GGT）、血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）。

表1 治療10 d、20 d后與治療前肝功能指標變化比較

表1 治療10 d、20 d后與治療前肝功能指標變化比較

表2 治療10 d、20 d后與治療前肝功能各項指標差值的比較

表2 治療10 d、20 d后與治療前肝功能各項指標差值的比較

1.4 療效判斷[5]。顯效：黃疸消退，TBA、TB、DB、γ-GGT、ALT、ALP恢復正常；好轉：黃疸減輕，TBA、TB、DB、γ-GGT、ALT、ALP指標下降；無效：癥狀、體征及生化各指標無好轉。

1.5 統計學處理：采用SPSS16.0統計學軟件，所有數據計量用均數±標準差表示，均數間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果：經治療后顯效28例，顯效率為71.7%，有效7例，有效率17.9%，總有效率89.7%，無效4例，自動出院1例，轉上級醫院3例。

2.2 治療10 d、20 d后與治療前肝功能指標變化比較：治療10 d、20 d后TBA、TB、DB、γ-GGT、ALT、ALP與治療前比較，差異具有統計學意義（P均＜0.05，表1）。

2.3 治療10 d、20 d后與治療前肝功能各項指標差值的比較：治療10 d、20 d后TBA、TB、DB、γ-GGT、ALT、ALP與治療前差值的比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.4 藥物的安全性及不良反應：治療觀察期間UDCA及GSH未見不良反應。

3 討 論

極低出生體質量兒胃腸外營養相關性肝膽并發癥主要表現為肝內膽汁淤積（PNAC）。主要與極低出生體質量兒各器官發育不成熟，功能不全，缺乏腸內營養的刺激導致肝細胞膽汁和膽汁分泌減少、膽囊收縮，腸道激素分泌減少。膽汁淤積可導致膽鹽及其他膽汁毒素成分在全身尤其蓄積在肝細胞，加速肝細胞損害，甚至肝功能衰竭死亡[6]。因此，如何選擇有效的藥物早期治療VLBWI PNAC尤為重要。

以往PNAC的治療主要在治療原發病的基礎上給予強的松口服治療，但由于用藥時間長，易出現水腫、免疫力低下等不良反應，易誘發感染而受到限制。UDCA是現代治療膽汁淤積的重要藥物。熊去氧膽酸對肝臟有多重的保護作用，有利于PNAC的治療。UDCA能在轉綠和轉綠后水平刺激轉運蛋白到膽管膜上，刺激膽汁分泌；刺激腎臟和小腸轉運分子的表達，促進有毒性膽汁化合物的代謝[7]。UDCA可以促進內源性膽酸排泌，改變膽汁酸的組成，增加親水性膽酸的比例，保護肝細胞和膽管細胞免受有毒性膽酸的毒害，阻止疏水性膽酸對線粒體膜的干預，抑制肝細胞凋亡，并參與調節機體免疫[8,9]。UDCA可以劑量依賴性減少血漿腫瘤壞死因子-α和IL-6，抑制血清ALT的升高[10]。GSH是細胞內最重要的抗氧化劑，具有解毒，改善能量代謝，清除氧自由基對人體的損害，保護肝細胞功能的作用[7]，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素A、D、E、K。能激活多重酶，促進糖、脂肪及蛋白質代謝，從而影響細胞的代謝過程；通過巰基與體內的自由基結合，轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有效防止氧自由基的損害[4]。UDCA及GSH治療安全性好，不良反應較少，用藥過程中未見不良反應。

本研究表1顯示，應用熊去氧膽酸聯合還原型谷胱甘肽治療VLBWI PNAC，治療后10 d、20 d 肝功能各項指標（TBA、TB、DB、γ-GGT、ALP、AST）與治療前相比，均較前下降，具有統計學意義（P<0.05），提示熊去氧膽酸及還原型谷胱甘肽治療VLBWI PNAC是有一定的療效，與文獻報道一致[4,6-7]；表2表明，治療10 d、20 d后與治療前肝功能各項指標差值的比較，均具有統計學意義（P<0.05）。本研究充分顯示：使用足夠療程熊去氧膽酸聯合谷胱甘肽治療VLBWI PNAC能有效降低TBA、TB、DB、ALT、AST，提高VLBWI PNAC治療有效率，增加極低出生體質量兒搶救成功率，改善新生兒生存質量。

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R722.1

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1671-8194（2014）36-0146-02