宮頸上皮內瘤變采用冰凍病理與石蠟病理診斷比較

佟銳　王純雁　李聯崑

[摘 要] 目的：分析宮頸上皮內瘤變患者冷刀錐切術中冰凍檢查（frozen section examination，FSE）同術后石蠟病理檢查（paraffin section examination， PSE）診斷準確度的差異。方法：回顧性分析2009年1月至2013年5月初診為CINⅡ～Ⅲ于我院行冷刀錐切術218例患者資料。所有患者術中行冰凍病理，術后進行石蠟病理檢查。對比研究FSE與PSE對宮頸病變檢出情況差異。結果：1. 冰凍病理與石蠟病理的總診斷符合率為89%（195/218），FSE的病變檢出率低于PSE，但差異無統計學意義。Kappa值一致性檢驗提示二者具有較好的一致性。2.大范圍的冰凍標本不能提高FSE對宮頸病變的檢出率。結論： 宮頸上皮瘤變患者術中行冰凍病理檢查對宮頸病變確診具有一定臨床價值。病理醫生對冰凍病理熟悉程度是影響冰凍病理準確度的一個重要原因。通過準確取材，提高制片水平等能提高冰凍病理診斷準確度。

[關鍵詞] 宮頸上皮內瘤變； 冰凍病理；石蠟病理

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2014）03-103-02

宮頸上皮內瘤變是與宮頸浸潤癌密切相關的一組癌前病變，它反映宮頸癌發生發展中的連續過程[1]。CINⅢ是向宮頸癌轉化的最后階段，其發展為宮頸癌的風險達45%[2]。美國陰道鏡檢查與子宮頸病理學會建議CINⅢ的患者應盡量先行宮頸冷刀錐切術（Cervical cold knife conization CKC），再進行術后石蠟病理檢查（paraffin section examination， PSE）。有研究者提出CKC結合術中冰凍病理檢查（frozen section examination ，FSE）可在術中進行快速診斷鑒別[3]，對診斷為宮頸浸潤癌的患者直接行子宮全切術。因此PSE的準確性對臨床十分重要，本文回顧性分析218例CINⅢ患者的病理資料，對CINⅢ患者術中冰凍檢查與術后石蠟病理檢查的結果進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月-2013年5月在遼寧省腫瘤醫院婦科行宮頸冷刀錐切術，同時術中進行冰凍病理檢查，術后行石蠟病理檢查的CINⅢ患者218例。所有病例均經術前陰道鏡下活檢診斷為CINⅡ～CINⅢ。患者年齡25歲～69歲，平均44.14歲。根據冰凍病理結果，切緣情況，患者生育與否及是否要求保留子宮，部分患者行子宮切除術。

1.2 冰凍病理切片制備

常規取材后，將組織置于包埋劑中，于英國SHANDON恒冷冰凍切片機冷凍2～3 min，待有一定硬度后壓上速凍頭，間隔切片，放入固定液，快速HE染色，光鏡觀察。在接標本后15～20 min內發出病理診斷報告。

1.3 石蠟病理切片

所有標本以10%甲醛固定，修塊，經全自動脫水機脫水透明，浸臘包埋，于切片機連續切片貼片，HE染色。冰凍及石蠟病理均記錄病變范圍、腺體受累情況、間質有無浸潤、切緣有無病灶等，切緣發現CIN及以上病變為切緣陽性，未發現或切緣炎癥表現為切緣陰性。

1.4 統計學方法

四格表多個構成比的X2檢驗、kappa一致性檢驗，由SPSS 19.0統計軟件包完成。

2 結果

2.1 冰凍病理與石蠟病理一致性檢驗，結果見表1

部分病例冰凍快速切片質量較差，未能確診，需重新取材制片。冰凍病理與石蠟病理的診斷符合率為89%，4例宮頸癌漏診，具體數據見表1。冰凍病理的病變檢出低于石蠟病理，但差異無統計學意義。Kappa一致性檢驗結果為0.77，兩者的檢出結果存在較好的一致性。

2.2 冰凍標本對冰凍結果的影響結果

為了評估標本對FSE監測的影響，將術中錐切取材冰凍標本與包含全宮頸的子宮標本冰凍病理結果進行比較。全子宮標本浸潤癌的檢出率為37%，稍高于前者的30%，但結果顯示差異無統計學意義，即擴大范圍的冰凍標本不提高FSE對宮頸癌的檢出率。

3 討論

冰凍病理診斷又稱冷凍切片，為手術中快速活體組織病理學檢查。有文獻將之稱為“手術中病理會診（Intraoperative pathology consultation）”，是目前臨床病理檢查中最常用的快速制片方法[4]，可迅速提供診斷信息，判定腫瘤性質，臨床多應用于婦科的卵巢腫瘤與外科的乳腺及甲狀腺腫瘤等。但是相對于PSE有一定的局限性。多種因素會影響FSE的準確性，（1）取材局限等將導致病理醫生診斷切片中的腫瘤分級困難。術中送檢冰凍時，醫師一般都是肉眼直觀下取材，很難準確定位，實際病變的程度可能超出取材的范圍，甚至有的標本宮頸非常光滑，導致冰凍診斷結果不及術前陰道鏡下活檢理想。（2） 受時間及切片機所限，術中冰凍取材范圍及診斷時間都相對有限，需要醫生快速做出診斷，不可能全面取材，如常規病理常規仔細考慮才能確診。（3）制片影響。另外，術中冰凍切片制片質量相對較差，切片厚，甚至有的無法達到準確判斷的要求，缺乏經驗的基層病理醫生難以勝任此項工作。因此，對于宮頸冷刀切中冰凍病理的準確性，不同文獻差距較大[5-9] 。

本研究對比分析FSE與PSE對宮頸病變的檢出差別，并進行了兩者一致性kappa檢驗：結果 FSE的病變檢出率低于PSE。一致性檢驗結果kappa值=0.77，二者結果有較好的一致性。尚不能將術中冰凍病理等同于術后石蠟病理，若在術中依此決定將產生漏診、假陽性等問題。之所以不能代替金標準，是因為冰凍手術病理會診集中體現了病理診斷工作的高技術、高責任特點。誤診就會造成不適當治療，或治療不足，或治療過度，甚至可能對病人造成無法挽回的損傷，導致醫療事故和醫療糾紛。有統計級別較高醫院假陽性率和無法診斷病例低于級別較低醫院，病理醫生對冰凍病理熟悉程度相差很大，病例實踐少經驗不足，也是影響冰凍病理準確度的一個重要原因。通過加強與臨床醫師溝通，準確取材，提高制片水平，多切幾個切面進行觀察等都能提高冰凍病理診斷準確度。

參 考 文 獻

[1] 李紅艷，淺談宮頸上皮內瘤變的臨床診斷與治療[J].按摩與康復醫學[J]，2012，3（12）：123.

[2] 孫健衡.婦科腫瘤學[M].第一版.北京：北京大學醫學出版社，2011，493.

[3] 農文清，宮頸上皮內瘤變診療進展[J].新醫學，2010，41（6）：415-418.

[4] REN Fang， FENG Wei， SHI Hui-rong，el. Value of frozen section examination in diagnosis and treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia [J]. Chin Med J 2012，125（14）：2462-2465.

[5] 任芳，馮巍，史惠蓉，等.冰凍病理檢查在高級別宮頸上皮內瘤變診治中的應用研究[J].中國計劃生育和婦產科，2013，5（1）：36-39.

[6] 石杏先.99例重度宮頸上皮內瘤樣病變臨床診治分析[D].大連醫科大學，2008.

[7] 錢秋紅.570例高級別宮頸上皮內瘤變的臨床診治及病理分析[D].山東大學，2012.

[8] 金紅，肖敏，王建，等.宮頸錐切術聯合冰凍病理在CIN Ⅲ診治中的應用[J].安徽醫科大學學報，2010，45（5）：667-670.

[9] Hasanzadeh M，Sharifi N，Yusefi Z，et al. Role of frozen sections in the evaluation of moderate to severe dysplasia during uterine cervix conization[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（3）：731-741.endprint

[摘 要] 目的：分析宮頸上皮內瘤變患者冷刀錐切術中冰凍檢查（frozen section examination，FSE）同術后石蠟病理檢查（paraffin section examination， PSE）診斷準確度的差異。方法：回顧性分析2009年1月至2013年5月初診為CINⅡ～Ⅲ于我院行冷刀錐切術218例患者資料。所有患者術中行冰凍病理，術后進行石蠟病理檢查。對比研究FSE與PSE對宮頸病變檢出情況差異。結果：1. 冰凍病理與石蠟病理的總診斷符合率為89%（195/218），FSE的病變檢出率低于PSE，但差異無統計學意義。Kappa值一致性檢驗提示二者具有較好的一致性。2.大范圍的冰凍標本不能提高FSE對宮頸病變的檢出率。結論： 宮頸上皮瘤變患者術中行冰凍病理檢查對宮頸病變確診具有一定臨床價值。病理醫生對冰凍病理熟悉程度是影響冰凍病理準確度的一個重要原因。通過準確取材，提高制片水平等能提高冰凍病理診斷準確度。

[關鍵詞] 宮頸上皮內瘤變； 冰凍病理；石蠟病理

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2014）03-103-02

宮頸上皮內瘤變是與宮頸浸潤癌密切相關的一組癌前病變，它反映宮頸癌發生發展中的連續過程[1]。CINⅢ是向宮頸癌轉化的最后階段，其發展為宮頸癌的風險達45%[2]。美國陰道鏡檢查與子宮頸病理學會建議CINⅢ的患者應盡量先行宮頸冷刀錐切術（Cervical cold knife conization CKC），再進行術后石蠟病理檢查（paraffin section examination， PSE）。有研究者提出CKC結合術中冰凍病理檢查（frozen section examination ，FSE）可在術中進行快速診斷鑒別[3]，對診斷為宮頸浸潤癌的患者直接行子宮全切術。因此PSE的準確性對臨床十分重要，本文回顧性分析218例CINⅢ患者的病理資料，對CINⅢ患者術中冰凍檢查與術后石蠟病理檢查的結果進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月-2013年5月在遼寧省腫瘤醫院婦科行宮頸冷刀錐切術，同時術中進行冰凍病理檢查，術后行石蠟病理檢查的CINⅢ患者218例。所有病例均經術前陰道鏡下活檢診斷為CINⅡ～CINⅢ。患者年齡25歲～69歲，平均44.14歲。根據冰凍病理結果，切緣情況，患者生育與否及是否要求保留子宮，部分患者行子宮切除術。

1.2 冰凍病理切片制備

常規取材后，將組織置于包埋劑中，于英國SHANDON恒冷冰凍切片機冷凍2～3 min，待有一定硬度后壓上速凍頭，間隔切片，放入固定液，快速HE染色，光鏡觀察。在接標本后15～20 min內發出病理診斷報告。

1.3 石蠟病理切片

所有標本以10%甲醛固定，修塊，經全自動脫水機脫水透明，浸臘包埋，于切片機連續切片貼片，HE染色。冰凍及石蠟病理均記錄病變范圍、腺體受累情況、間質有無浸潤、切緣有無病灶等，切緣發現CIN及以上病變為切緣陽性，未發現或切緣炎癥表現為切緣陰性。

1.4 統計學方法

四格表多個構成比的X2檢驗、kappa一致性檢驗，由SPSS 19.0統計軟件包完成。

2 結果

2.1 冰凍病理與石蠟病理一致性檢驗，結果見表1

部分病例冰凍快速切片質量較差，未能確診，需重新取材制片。冰凍病理與石蠟病理的診斷符合率為89%，4例宮頸癌漏診，具體數據見表1。冰凍病理的病變檢出低于石蠟病理，但差異無統計學意義。Kappa一致性檢驗結果為0.77，兩者的檢出結果存在較好的一致性。

2.2 冰凍標本對冰凍結果的影響結果

為了評估標本對FSE監測的影響，將術中錐切取材冰凍標本與包含全宮頸的子宮標本冰凍病理結果進行比較。全子宮標本浸潤癌的檢出率為37%，稍高于前者的30%，但結果顯示差異無統計學意義，即擴大范圍的冰凍標本不提高FSE對宮頸癌的檢出率。

3 討論

冰凍病理診斷又稱冷凍切片，為手術中快速活體組織病理學檢查。有文獻將之稱為“手術中病理會診（Intraoperative pathology consultation）”，是目前臨床病理檢查中最常用的快速制片方法[4]，可迅速提供診斷信息，判定腫瘤性質，臨床多應用于婦科的卵巢腫瘤與外科的乳腺及甲狀腺腫瘤等。但是相對于PSE有一定的局限性。多種因素會影響FSE的準確性，（1）取材局限等將導致病理醫生診斷切片中的腫瘤分級困難。術中送檢冰凍時，醫師一般都是肉眼直觀下取材，很難準確定位，實際病變的程度可能超出取材的范圍，甚至有的標本宮頸非常光滑，導致冰凍診斷結果不及術前陰道鏡下活檢理想。（2） 受時間及切片機所限，術中冰凍取材范圍及診斷時間都相對有限，需要醫生快速做出診斷，不可能全面取材，如常規病理常規仔細考慮才能確診。（3）制片影響。另外，術中冰凍切片制片質量相對較差，切片厚，甚至有的無法達到準確判斷的要求，缺乏經驗的基層病理醫生難以勝任此項工作。因此，對于宮頸冷刀切中冰凍病理的準確性，不同文獻差距較大[5-9] 。

本研究對比分析FSE與PSE對宮頸病變的檢出差別，并進行了兩者一致性kappa檢驗：結果 FSE的病變檢出率低于PSE。一致性檢驗結果kappa值=0.77，二者結果有較好的一致性。尚不能將術中冰凍病理等同于術后石蠟病理，若在術中依此決定將產生漏診、假陽性等問題。之所以不能代替金標準，是因為冰凍手術病理會診集中體現了病理診斷工作的高技術、高責任特點。誤診就會造成不適當治療，或治療不足，或治療過度，甚至可能對病人造成無法挽回的損傷，導致醫療事故和醫療糾紛。有統計級別較高醫院假陽性率和無法診斷病例低于級別較低醫院，病理醫生對冰凍病理熟悉程度相差很大，病例實踐少經驗不足，也是影響冰凍病理準確度的一個重要原因。通過加強與臨床醫師溝通，準確取材，提高制片水平，多切幾個切面進行觀察等都能提高冰凍病理診斷準確度。

參 考 文 獻

[1] 李紅艷，淺談宮頸上皮內瘤變的臨床診斷與治療[J].按摩與康復醫學[J]，2012，3（12）：123.

[2] 孫健衡.婦科腫瘤學[M].第一版.北京：北京大學醫學出版社，2011，493.

[3] 農文清，宮頸上皮內瘤變診療進展[J].新醫學，2010，41（6）：415-418.

[4] REN Fang， FENG Wei， SHI Hui-rong，el. Value of frozen section examination in diagnosis and treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia [J]. Chin Med J 2012，125（14）：2462-2465.

[5] 任芳，馮巍，史惠蓉，等.冰凍病理檢查在高級別宮頸上皮內瘤變診治中的應用研究[J].中國計劃生育和婦產科，2013，5（1）：36-39.

[6] 石杏先.99例重度宮頸上皮內瘤樣病變臨床診治分析[D].大連醫科大學，2008.

[7] 錢秋紅.570例高級別宮頸上皮內瘤變的臨床診治及病理分析[D].山東大學，2012.

[8] 金紅，肖敏，王建，等.宮頸錐切術聯合冰凍病理在CIN Ⅲ診治中的應用[J].安徽醫科大學學報，2010，45（5）：667-670.

[9] Hasanzadeh M，Sharifi N，Yusefi Z，et al. Role of frozen sections in the evaluation of moderate to severe dysplasia during uterine cervix conization[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（3）：731-741.endprint

[摘 要] 目的：分析宮頸上皮內瘤變患者冷刀錐切術中冰凍檢查（frozen section examination，FSE）同術后石蠟病理檢查（paraffin section examination， PSE）診斷準確度的差異。方法：回顧性分析2009年1月至2013年5月初診為CINⅡ～Ⅲ于我院行冷刀錐切術218例患者資料。所有患者術中行冰凍病理，術后進行石蠟病理檢查。對比研究FSE與PSE對宮頸病變檢出情況差異。結果：1. 冰凍病理與石蠟病理的總診斷符合率為89%（195/218），FSE的病變檢出率低于PSE，但差異無統計學意義。Kappa值一致性檢驗提示二者具有較好的一致性。2.大范圍的冰凍標本不能提高FSE對宮頸病變的檢出率。結論： 宮頸上皮瘤變患者術中行冰凍病理檢查對宮頸病變確診具有一定臨床價值。病理醫生對冰凍病理熟悉程度是影響冰凍病理準確度的一個重要原因。通過準確取材，提高制片水平等能提高冰凍病理診斷準確度。

[關鍵詞] 宮頸上皮內瘤變； 冰凍病理；石蠟病理

中圖分類號：R737.33 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2014）03-103-02

宮頸上皮內瘤變是與宮頸浸潤癌密切相關的一組癌前病變，它反映宮頸癌發生發展中的連續過程[1]。CINⅢ是向宮頸癌轉化的最后階段，其發展為宮頸癌的風險達45%[2]。美國陰道鏡檢查與子宮頸病理學會建議CINⅢ的患者應盡量先行宮頸冷刀錐切術（Cervical cold knife conization CKC），再進行術后石蠟病理檢查（paraffin section examination， PSE）。有研究者提出CKC結合術中冰凍病理檢查（frozen section examination ，FSE）可在術中進行快速診斷鑒別[3]，對診斷為宮頸浸潤癌的患者直接行子宮全切術。因此PSE的準確性對臨床十分重要，本文回顧性分析218例CINⅢ患者的病理資料，對CINⅢ患者術中冰凍檢查與術后石蠟病理檢查的結果進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月-2013年5月在遼寧省腫瘤醫院婦科行宮頸冷刀錐切術，同時術中進行冰凍病理檢查，術后行石蠟病理檢查的CINⅢ患者218例。所有病例均經術前陰道鏡下活檢診斷為CINⅡ～CINⅢ。患者年齡25歲～69歲，平均44.14歲。根據冰凍病理結果，切緣情況，患者生育與否及是否要求保留子宮，部分患者行子宮切除術。

1.2 冰凍病理切片制備

常規取材后，將組織置于包埋劑中，于英國SHANDON恒冷冰凍切片機冷凍2～3 min，待有一定硬度后壓上速凍頭，間隔切片，放入固定液，快速HE染色，光鏡觀察。在接標本后15～20 min內發出病理診斷報告。

1.3 石蠟病理切片

所有標本以10%甲醛固定，修塊，經全自動脫水機脫水透明，浸臘包埋，于切片機連續切片貼片，HE染色。冰凍及石蠟病理均記錄病變范圍、腺體受累情況、間質有無浸潤、切緣有無病灶等，切緣發現CIN及以上病變為切緣陽性，未發現或切緣炎癥表現為切緣陰性。

1.4 統計學方法

四格表多個構成比的X2檢驗、kappa一致性檢驗，由SPSS 19.0統計軟件包完成。

2 結果

2.1 冰凍病理與石蠟病理一致性檢驗，結果見表1

部分病例冰凍快速切片質量較差，未能確診，需重新取材制片。冰凍病理與石蠟病理的診斷符合率為89%，4例宮頸癌漏診，具體數據見表1。冰凍病理的病變檢出低于石蠟病理，但差異無統計學意義。Kappa一致性檢驗結果為0.77，兩者的檢出結果存在較好的一致性。

2.2 冰凍標本對冰凍結果的影響結果

為了評估標本對FSE監測的影響，將術中錐切取材冰凍標本與包含全宮頸的子宮標本冰凍病理結果進行比較。全子宮標本浸潤癌的檢出率為37%，稍高于前者的30%，但結果顯示差異無統計學意義，即擴大范圍的冰凍標本不提高FSE對宮頸癌的檢出率。

3 討論

冰凍病理診斷又稱冷凍切片，為手術中快速活體組織病理學檢查。有文獻將之稱為“手術中病理會診（Intraoperative pathology consultation）”，是目前臨床病理檢查中最常用的快速制片方法[4]，可迅速提供診斷信息，判定腫瘤性質，臨床多應用于婦科的卵巢腫瘤與外科的乳腺及甲狀腺腫瘤等。但是相對于PSE有一定的局限性。多種因素會影響FSE的準確性，（1）取材局限等將導致病理醫生診斷切片中的腫瘤分級困難。術中送檢冰凍時，醫師一般都是肉眼直觀下取材，很難準確定位，實際病變的程度可能超出取材的范圍，甚至有的標本宮頸非常光滑，導致冰凍診斷結果不及術前陰道鏡下活檢理想。（2） 受時間及切片機所限，術中冰凍取材范圍及診斷時間都相對有限，需要醫生快速做出診斷，不可能全面取材，如常規病理常規仔細考慮才能確診。（3）制片影響。另外，術中冰凍切片制片質量相對較差，切片厚，甚至有的無法達到準確判斷的要求，缺乏經驗的基層病理醫生難以勝任此項工作。因此，對于宮頸冷刀切中冰凍病理的準確性，不同文獻差距較大[5-9] 。

本研究對比分析FSE與PSE對宮頸病變的檢出差別，并進行了兩者一致性kappa檢驗：結果 FSE的病變檢出率低于PSE。一致性檢驗結果kappa值=0.77，二者結果有較好的一致性。尚不能將術中冰凍病理等同于術后石蠟病理，若在術中依此決定將產生漏診、假陽性等問題。之所以不能代替金標準，是因為冰凍手術病理會診集中體現了病理診斷工作的高技術、高責任特點。誤診就會造成不適當治療，或治療不足，或治療過度，甚至可能對病人造成無法挽回的損傷，導致醫療事故和醫療糾紛。有統計級別較高醫院假陽性率和無法診斷病例低于級別較低醫院，病理醫生對冰凍病理熟悉程度相差很大，病例實踐少經驗不足，也是影響冰凍病理準確度的一個重要原因。通過加強與臨床醫師溝通，準確取材，提高制片水平，多切幾個切面進行觀察等都能提高冰凍病理診斷準確度。

參 考 文 獻

[1] 李紅艷，淺談宮頸上皮內瘤變的臨床診斷與治療[J].按摩與康復醫學[J]，2012，3（12）：123.

[2] 孫健衡.婦科腫瘤學[M].第一版.北京：北京大學醫學出版社，2011，493.

[3] 農文清，宮頸上皮內瘤變診療進展[J].新醫學，2010，41（6）：415-418.

[4] REN Fang， FENG Wei， SHI Hui-rong，el. Value of frozen section examination in diagnosis and treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia [J]. Chin Med J 2012，125（14）：2462-2465.

[5] 任芳，馮巍，史惠蓉，等.冰凍病理檢查在高級別宮頸上皮內瘤變診治中的應用研究[J].中國計劃生育和婦產科，2013，5（1）：36-39.

[6] 石杏先.99例重度宮頸上皮內瘤樣病變臨床診治分析[D].大連醫科大學，2008.

[7] 錢秋紅.570例高級別宮頸上皮內瘤變的臨床診治及病理分析[D].山東大學，2012.

[8] 金紅，肖敏，王建，等.宮頸錐切術聯合冰凍病理在CIN Ⅲ診治中的應用[J].安徽醫科大學學報，2010，45（5）：667-670.

[9] Hasanzadeh M，Sharifi N，Yusefi Z，et al. Role of frozen sections in the evaluation of moderate to severe dysplasia during uterine cervix conization[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2010，11（3）：731-741.endprint