膝骨性關節炎患者治療前后血清超敏C反應蛋白、白介素—1β、白介素—6和腫瘤壞死因子—α水平的變化

郭彩蓉+熊輝明

[摘要] 目的 探討血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在膝骨性關節炎患者治療前后水平的變化。方法 將50例膝骨性關節炎患者（病例組）予以芬必得膠囊0.3g，口服，2次/d，連用14 d。觀察并比較患者治療前和治療14d后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化。另選擇同期的健康體檢者30例作為對照組。 結果 病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯高于對照組（P<0.01）；治療14 d后，病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均較治療前明顯下降（P<0.05或P<0.01）。結論 膝骨性關節炎患者體內存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細胞因子網絡和炎癥介質水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關節炎患者療效評價的敏感血清學指標。

[關鍵詞] 膝骨性關節炎；超敏C反應蛋白；白介素-1β；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R714.256 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）17-0079-03

Changes of serum high sensitivity C-reactive protein， interleukin-1β， interleukin-6 and tumor necrosis factor-α（TNF-α） levels of patients with knee osteoarthritis before and after medical treatment

GUO Cairong1 XIONG Huiming2

1.Clinical Laboratory， Taizhou Orthopedic Hospital， Zhejiang， Taizhou 317500，China； 2.Clinical Laboratory， Luqiao Hospital of Taizhou Enze Medical Center （Group）， Zhejiang， Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To discuss changes of serum high sensitivity C-Reactive Protein（hs-CRP）， Interleukin-1β （IL-1β）， Interleukin-6（IL-6） and Tumor Necrosis Factor-α（TNF-α） levels of patients with knee osteoarthritis （KOA） before and after medical treatment. Methods Fifty cases of patients with KOA（Case Group） were given 0.3g Fenbid capsules through the mouth twice a day for 14 days. The changes of serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels of patients before and 14 days after medical treatment were observed and compared. 30 cases of people， who taking the physical examination at the same time， were additionally selected as healthy group. Results The serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels of patients in case group were much higher than that in control group（P<0.01）. After 14 days medical treatment， serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels of patients in case group obviously were declined than before（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion The network and inflammatory mediator levels of serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α of patients with KOA are in disorder， which play important roles in the diagnosis and treatment. The changes of serum hs-CRP， IL-1β， IL-6 and TNF-α levels can be the sensitive serological index of curative effect evaluation of patients with KOA.

[Key words] Knee osteoarthritis （KOA）； hs-CRP； IL-1β； IL-6；TNF-α

骨性關節炎是中老年患者常見和多發的一種退行性關節軟骨疾病，好發于膝關節，主要表現為關節局部疼痛和功能受限，嚴重者可導致膝關節畸形[1]。近年來膝骨性關節炎的發病率呈逐年上升趨勢，對中老年患者的學習和生活方面影響較明顯，需積極干預治療[2]。膝骨性關節炎的發病機制十分復雜，近年來研究發現細胞因子和炎癥介質水平異常在膝骨性關節炎的發生、發展和預后評估中起著極其重要的作用[3-5]。本研究觀察血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平在膝骨性關節炎患者治療前后的變化，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2013年3月在我院門診就診的膝骨性關節炎患者50例（病例組）。納入標準：均符合2010年中華醫學會風濕病學分會制定的《骨關節炎診斷及治療指南》中的相關標準[6]；排除標準：①風濕結締組織病、血液腫瘤性疾病、內分泌代謝系統疾病和免疫性疾病等；②嚴重心、肝、肺和腎等重要臟器功能不全的患者。其中男21例，女29例；年齡47～88歲，平均（70.2±7.6）歲；左側23例，右側21例，雙側6例；病程9個月～12年，平均（4.6±1.1）年。另選擇同期在我院體檢中心的健康體檢者30例作為對照組，其中男13例，女17例；年齡45～86歲，平均（69.2±6.9）歲。兩組的性別、年齡等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。本研究納入研究前經我院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

病例組患者予以芬必得膠囊0.3g，口服，2次/d，連用14d。觀察并比較患者治療前和治療14d后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化。而對照組僅在納入研究前測定血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集 采集患者治療前和治療14d后靜脈血3～5mL，室溫放置15～30min待血液凝固，3000 r/min低溫離心逐漸分離出上層血清，將血清無菌分裝，置于-70℃恒溫冰箱保存待檢。

1.3.2 血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的測定 采用免疫濁度法（試劑盒由上海太陽生物技術公司提供）測定血清hs-CRP水平，采用酶聯免疫吸附試驗（試劑盒由上海森雄生物有限公司提供）分別測定血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平，均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理

應用SPSS18.0統計軟件進行統計分析。計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 治療前兩組血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的比較

病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 病例組患者治療前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的比較

治療14 d后，病例組患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（均P<0.05或P<0.01）。見表2。

表2 病例組患者治療前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的比較（x±s）

注：與治療前相比，*P<0.05，**P<0.01

3討論

膝骨性關節炎主要侵犯關節滑膜為主，好發于中老年患者，主要表現為膝關節局部疼痛、僵直畸形和活動受限，常伴有全身發熱等癥狀，后期常伴有關節腔狹窄、關節邊緣及軟骨下骨質增生，嚴重者可導致膝關節畸形，對患者生活影響較大[7，8]。近年來隨著人口的老齡化，膝骨性關節炎的發病率呈逐年上升趨勢，已成為危害中老年患者身心健康的主要疾病[9]。膝骨性關節炎的病因與作用機制十分復雜，迄今國內外尚未完全研究透徹，大多數學者認為其是一種無菌性炎癥性的退行性骨關節病，機體發生強烈的異常炎癥反應分泌大量的細胞因子和炎癥介質，引起體內細胞因子和炎癥介質水平的異常變化，而細胞因子和炎癥介質通過自分泌和旁分泌形式作用于軟骨組織，引起軟骨基質的降解及破壞[10，11]。因此，多種細胞因子和炎癥介質參與膝骨性關節炎的發生、發展和預后的病理過程，細胞因子和炎癥介質在膝骨性關節炎發病機制中的介導作用日益受到重視[12，13]。

hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α是研究較多、較活躍且與膝骨性關節炎關系較密切的細胞因子和炎癥介質[3-5]。hs-CRP是肝細胞分泌的一種最常用非特異性炎癥介質，是各種炎癥反應的始動因素，主要參與滑膜組織中炎癥反應的病變及軟骨基質的降解作用，加劇關節軟骨的退行性病變，其水平與膝骨性關節炎的病情嚴重程度與活動性呈正相關，可作為膝骨性關節炎患者治療療效隨訪和預后評估的主要指標[14]。IL-1β是一種重要的促炎癥介質，能促進滑膜細胞的生長和分化，促進滑膜細胞和軟骨細胞合成并釋放PGE2 和膠原酶，從而抑制軟骨細胞增殖和蛋白多糖合成，加劇軟骨基質的降解[15，16]。IL-6主要由T淋巴細胞分泌的前炎癥細胞因子，可抑制關節軟骨糖蛋白的合成，加快成纖維細胞和基質微分子的降解，加重軟骨的損傷，參與膝骨性關節炎的發病進程[17，18]。TNF-α主要由單核巨噬細胞產生的促炎癥反應的肽類激素，主要通過抑制軟骨膠原的合成，促進前列腺素的釋放及抑制蛋白聚糖的合成，引起軟骨細胞外基質的變性與降解，還可誘導骨母細胞產生一種破骨因子，促進破骨細胞的骨吸收，并可與白細胞介素等細胞因子共同構成炎癥介質共同參與軟骨的吸收，介導骨關節炎的炎癥反應及軟骨破壞過程[19，20]。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α是參與膝骨性關節炎發病的重要細胞因子和炎癥介質，對滑膜炎癥反應的發展和軟骨基質破壞具有協同作用，共同參與膝骨性關節炎的發病過程。本研究結果發現病例組血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯高于健康組。表明膝骨性關節炎患者存在血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的異常升高，提示膝骨性關節炎患者體內存在細胞因子網絡和炎癥介質水平紊亂，在其診斷和治療中起極其重要的作用。同時本研究結果發現治療14d后，血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α較治療前明顯下降。表明hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關節炎患者療效評價的敏感血清學指標。endprint

總之，膝骨性關節炎患者體內存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細胞因子網絡和炎癥介質水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關節炎患者療效評價的敏感血清學指標。但血液中細胞因子和炎癥介質的水平與關節液中細胞因子和炎癥介質的水平并不完全一致，有關膝骨性關節炎患者關節液中細胞因子和炎癥介質水平是否存在異常的變化及變化特點有待進一步深入研究探討。

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總之，膝骨性關節炎患者體內存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細胞因子網絡和炎癥介質水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關節炎患者療效評價的敏感血清學指標。但血液中細胞因子和炎癥介質的水平與關節液中細胞因子和炎癥介質的水平并不完全一致，有關膝骨性關節炎患者關節液中細胞因子和炎癥介質水平是否存在異常的變化及變化特點有待進一步深入研究探討。

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總之，膝骨性關節炎患者體內存在hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α等細胞因子網絡和炎癥介質水平紊亂，在其診斷和治療中起重要作用。hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的變化可作為膝骨性關節炎患者療效評價的敏感血清學指標。但血液中細胞因子和炎癥介質的水平與關節液中細胞因子和炎癥介質的水平并不完全一致，有關膝骨性關節炎患者關節液中細胞因子和炎癥介質水平是否存在異常的變化及變化特點有待進一步深入研究探討。

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