不同種類降壓藥對血壓變異性的影響

劉 嘉

不同種類降壓藥對血壓變異性的影響

劉 嘉

目的 通過比較6種不同種類降壓藥(吲達帕胺、依那普利、纈沙坦、氨氯地平、美托洛爾、特拉唑嗪)對患者血壓的影響，總結不同種類降壓藥對血壓變異性的影響。方法 對85例18～65歲確診為原發性高血壓(EH)的患者，分4個階段服用常見6大類降壓藥：吲達帕胺(利尿劑)、依那普利(ACEI)、纈沙坦(ARB)、氨氯地平(鈣離子拮抗藥)、美托洛爾(β1受體阻斷藥)、鹽酸特拉唑嗪(α阻滯劑)。采用無創性便攜式動態血壓監測儀，24小時動態血壓測量及分析系統(簡稱：ABPM測量裝置)對患者血壓進行監測,調節血壓(6∶00～22∶00)每20分鐘測量1次，晚上每30分鐘測量1次的對比試驗，根據實驗數據分析這6種藥物對于實驗對象的影響及不同藥物對血壓BPV的影響。結果 吲達帕胺、纈沙坦和氨氯地平有降低24 h血壓BPV的作用；依那普利、特拉唑嗪和美托洛爾有升高24 h血壓BPV的作用。纈沙坦組用藥后，使24 h收縮壓BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒張壓BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度遠遠大于其他藥物組。吲達帕胺組用藥后使24 h收縮BPV降低了(1.63±2.79) mmHg、24 h舒張壓BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比纈沙坦組略小。氨氯地平降低24 h舒張壓，其降低值為(-1.3±0.23 ) mmHg，其降低幅度要比纈沙坦和吲達帕胺小。依那普利組、特拉唑嗪和美托洛爾組的24 h血壓BPV有一定程度的升高。結論 6種降壓藥對血壓變異性的影響存在差異性。

高血壓；降壓藥；血壓BPV;動態血壓監測

0 引言

高血壓是一種常見的以體循環動脈血壓升高為主要特征的全身疾病,是一種最常見的心血管疾病，不僅發病率高,而且是腦卒中和冠心病的危險因素。據2009 年4 月16 日《醫藥經濟報》報道,我國高血壓患者人數已達2 億,且發病率呈逐年上升趨勢[1]。以高血壓、冠心病和腦卒中為代表的心腦血管疾病，被稱為“人類健康的頭號殺手”，防治高血壓已成為全球范圍內人們關注的重大公共衛生問題[2]。合理應用抗高血壓藥能顯著減少高血壓患者心腦疾病的發生率和死亡率。治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心血管發病和死亡的總危險，因此,要求醫生在治療高血壓的同時，干預患者所有的可逆性心血管危險因素、靶器官損傷和合并存在的臨床疾病。對于一般高血壓患者降壓目標是140/90 mmHg以下，對于合并糖尿病或腎病等高危病人，血壓應在病人能耐受的情況下酌情降至更低水平[3]。降壓藥主要通過影響交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統和內皮素系統等對血壓的生理調節起重要作用的系統而發揮降壓效應。

血壓變異性(Blood pressure variability,BPV) 是指一定時間內血壓的波動程度,是血壓最基本的生理特性[4]。BPV 更能反映個體血壓的波動及晝夜節律。BPV 與靶器官損害的發生率和損傷嚴重程度呈顯著正相關，BPV 已作為一項獨立反映心血管活動的指標。研究發現,BPV 與高血壓靶器官損害(TOD)有關,BPV 越大的患者,TOD 損害越嚴重[5]。近年來隨著動態血壓監測(Ambulatory blood pressure mon itoring,ABPM)在臨床的廣泛應用,人們對血壓變異性的認識和研究不斷深入。本研究選擇了85例原發性高血壓(EH)患者BPV動態血壓監測，并在6大類降壓藥中分別選取一種進行實驗，討論不同種類降壓藥對血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性病例資料分析了85例18～65歲患有原發性高血壓的男性或女性患者，其中男46例(54.12%)，女39例(45.88%)。所有患者的血壓為：洗脫期前未治療的患者的平均坐位舒張壓(SeDBP)在95 mmHg與115 mmHg之間，坐位收縮壓(SeSBP) 小于180 mmHg，正在接受治療的患者90 mmHg≤平均SeDBP<110 mmHg，SeSBP<180 mmHg；洗脫期后，95 mmHg<平均SeDBP<115 mmHg，且平均SeSBP<180 mmHg。

1.2 服藥流程 服藥過程分為4個階段，對于6種降壓藥，分別選取吲達帕胺(利尿劑)、依那普利(ACEI)、纈沙坦(ARB)、氨氯地平(鈣離子拮抗藥)、美托洛爾(β1受體阻斷藥)、鹽酸特拉唑嗪(α阻滯劑)。①對患者前期的病史進行回顧，全面檢查，服用合適的降壓藥；②洗脫期為期2周，讓患者停止服用任何降壓藥物。③治療期為期8周。各種藥物的劑量分別為：吲達帕胺緩釋片每日2.5 mg，依那普利每日10 mg，纈沙坦每日80 mg，氨氯地平每日5 mg，美托洛爾每日100 mg，特拉唑嗪每日10 mg。④劑量調整期為2～4周。若調整之后患者的SeDBP依舊大于90 mmHg，則將纈沙坦、吲達帕胺、依那普利、氨氯地平的劑量分別調整為160 mg/d，5 mg/d，20 mg/d，10 mg/d[9]。

1.3 研究方法 采用無創性便攜式動態血壓監測儀SpaceLabs 90217，24 h動態血壓測量及分析系統(簡稱：ABPM測量裝置)對患者進行監測,調節血壓(6∶00～22∶00)白天每20分鐘測量1次，晚上每30分鐘測量1次。記錄并貯存,有效監測次數不少于90%。要求患者全天佩戴，維持正常的日?；顒?。

1.4 統計學方法 將采集的數據用SAS 9.13版本軟件進行統計，對定量指標進行描述性分析，數據的偏差以均值±標準差來表示，定性指標則用頻數和百分比來表示。基線、定量指標、定性指標分別采用如下方法：臨床資料的組間比較、方差分析、卡方檢驗。將血壓及血壓變異性的相對基線變化值進行組間比較，進行協方差分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

將實驗數據以24 h為時間單位進行分析，得出了6種藥物對患者治療前后在血壓BPV變化上的影響，如表1、表2所示。從表1，表2可見，6種藥物對BPV的影響具有差異性，如圖1所示。

表1 六組24 h收縮壓BPV服藥前變化

表2 六組24 h舒張壓BPV服藥前后變化

藥物依次為：吲達帕胺、依那普利、纈沙坦、氨氯地平、美托洛爾、特拉唑嗪圖1 六種藥物用藥后BPV變化

由圖1可見：(1)纈沙坦組用藥后24 h收縮壓BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒張壓BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度遠遠大于其他藥物組。(2)吲達帕胺組用藥后24 h收縮BPV降低了(1.63±2.79 ) mmHg、24 h舒張壓BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比纈沙坦組略小。(3)氨氯地平降低24 h舒張壓，其降低值為(-1.3±0.23) mmHg，其減低幅度要比纈沙坦和吲達帕胺小。(4)依那普利組、特拉唑嗪和美托洛爾組的24 h血壓BPV有一定程度的升高。

3 討論

BPV又稱血壓的波動性，表示一定時間內血壓波動的程度[10-11]。它不僅會對靶器官造成傷害，與心腦血管疾病也密切相關，有重要的臨床意義。

血壓變異性對高血壓病癥有著直觀反應。通常以特定時間段測量的血壓讀數的標準差或變異系數(準差/平均值) 來表示。臨床常以24 h動態血壓監測來計算BPV。而且在相關的一些研究中發現血壓變異性與高血壓程度密切相關,血壓急驟升高可引起腦卒中、猝死、急性心肌梗塞、短暫心肌缺血發生率明顯上升。研究證實,高血壓病中血壓變異性增高的患者其頸動脈、眼底動脈、左室肥厚的發生率分別較血壓變異性正常的患者高[12-13]。因為BPV在臨床中體現的重要作用，掌握不同種類降壓藥對BPV的影響在實驗和臨床中具有現實作用。

目前，一線的降壓藥物有6大類：利尿劑、β阻滯劑、α阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，鈣拮抗劑。不同種類降壓藥物有各自的適應人群和注意事項，忽略了這點不僅不能達到治療的效果，甚至可能引起突發性疾病致使患者死亡。本研究選擇了常見6大類降壓藥：吲達帕胺(利尿劑)、依那普利(ACEI)、纈沙坦(ARB)、氨氯地平(鈣離子拮抗藥)、美托洛爾(β1受體阻斷藥)、鹽酸特拉唑嗪(α阻滯劑)。采用無創性便攜式動態血壓監測儀，24 h動態血壓測量及分析系統對患者血壓進行監測,調節血壓(6∶00～22∶00)白天每20分鐘測量1次，晚上每30分鐘測量1次的對比試驗，根據實驗數據分析這幾種藥物對于實驗對象的影響及不同藥物對血壓BPV的影響。結果顯示，纈沙坦組用藥后24 h收縮壓BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒張壓BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度遠遠大于其他藥物組。吲達帕胺組用藥后24 h收縮BPV降低了(1.63±2.79) mmHg、24 h舒張壓BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比纈沙坦組略小。氨氯地平降低24 h舒張壓，其降低值為(-1.3±0.23) mmHg，其減低幅度要比纈沙坦和吲達帕胺小。依那普利組、特拉唑嗪和美托洛爾組的24 h血壓BPV有一定程度的升高。本實驗重點比較了不同種類降壓藥物對BPV的影響，分析不同種類降壓藥對其影響的結果，以期在以后對病患的治療中有所幫助。

本研究結果表明，不同藥物對BPV的影響明顯不同，如纈沙坦、吲達帕胺、氨氯地平，三者對24 h收縮壓BPV及舒張壓BPV有明顯降低作用且影響相對較大，他們的降低作用依次減少。而利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑和血管緊張素受體拮抗劑類降壓藥均不能減小BPV，而一些短效作用的降壓藥物由于谷/峰值小反而增加 BPV，如依那普利、特拉唑嗪和美托洛爾則會使24 h收縮壓BPV及舒張壓BPV有所提高。通過比較6種降壓藥的降壓作用和對BPV的影響，可以發現，降壓藥對于兩者的作用不同且相互獨立。至于何種降壓藥物對 BPV的干預更具優勢，則需要大量的臨床數據支持，故針對不同藥物設計并開展同一人群的臨床試驗，應是今后我們關注的重點。

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Effect of different kinds of antihypertensive drugs on blood pressure variability

LIU Jia

(Department of Pharmacy,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective By comparing the six kinds of different antihypertensive drugs (indapamide sustained release tablets,Bea knapp leigh,valsartan,amlodipine,terazosin,terazosin) on the effects of blood pressure，to summarize the effect of different types of antihypertensive drugs on blood pressure variability.Methods 85 cases of 18～65 years old patients diagnosed with essential hypertension (EH),were given indapamide,enalapril,metoprolol,valsartan,amlodipine,terazosin respectively.Noninvasive ambulatory blood pressure monitor,24 hour ambulatory blood pressure measurement and analysis system (abbreviation:ABPM measuring device) was used to monitor patients′ pressure.To regulate blood pressure (6∶00-22∶00) measurement once every 20 minutes, every 30 minutes at night.According to the results,to analyze the effects of different drugs on blood pressure BPV.Results Indapamide,valsartan and amlodipine had the effect of reducing 24 hours blood pressure;enalapril,metoprolol and terazosin had the effect of elevating 24 h blood pressure.After administration,the 24 hour systolic blood pressure of valsartan group decreased by (1.72±4.43) mmHg,24 hours BPV diastolic blood pressure decreased by(0.68 ± 1.29) mmHg,the decreased amplitude was much larger than that of other groups.After administration,the 24 hour systolic BPV of indapamide group decreased by(1.63 ± 2.79) mmHg,24 h BPV diastolic blood pressure decreased by (0.24 ± 1.80) mmHg,the amplitude was smaller than that of the valsartan group.Amlodipine decreased 24 h diastolic blood pressure,the lower value was(-1.3 ± 0.23) mmHg,its lower amplitude was smaller than that of valsartan and indapamide.The use of enalapril,terazosin hydrochloride and metoprolol made 24 hours blood pressure BPV have a little increase.Conclusion The six kinds of antihypertensive drugs have different effects on blood pressure in hypertensive patients.

Hypertension;Antihypertensive;Blood pressure BPV;Ambulatory blood pressure monitoring

2013-08-13

中國醫科大學附屬盛京醫院藥學部，沈陽 110004