噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺病的有效性及安全性

王中原，張敏珍

噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺病的有效性及安全性

王中原，張敏珍

目的 觀察噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺病(COPD)的臨床療效及安全性。方法 選取122例COPD患者采用信封法隨機分為2組，兩組患者均給予沙丁胺醇氣霧劑吸入、抗生素抗感染等常規對癥支持治療。對照組62例患者在上述治療基礎上，吸入異丙托溴銨，2噴/次，3次/d。同時采用與觀察組噻托溴銨粉霧劑外觀相同的安慰劑吸入。觀察組60例吸入噻托溴銨粉霧劑,18 μg/次,每天1次，同時采用與愛全樂氣霧劑相同外觀的安慰劑吸入。分別在兩組患者治療前、治療6周后、治療12周后測定FEV1(第一秒用力呼氣量)、FVC(用力肺活量)、FEV1/FVC(第一秒率)。觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組臨床癥狀改善率為93.33%，對照組為77.42%，觀察組改善率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后6周及12周時，FEV1、 FVC及FEV1/FVC均明顯高于治療前及對照組治療后(P<0.05)。觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。結論 噻托溴銨粉霧劑用于COPD患者的治療，可明顯改善患者臨床癥狀，改善患者肺功能，不良反應發生率低，療效確切，安全可靠。

噻托溴銨；異丙托溴銨；COPD

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發生主要與吸入各種有害氣體、有害顆粒等引起氣道炎癥有關，該病以不完全可逆性的進行性氣流受限為主要特征，患者主要表現為咳嗽、咳痰等癥狀，嚴重者可危及生命[1]。支氣管擴張劑治療是目前COPD的主要治療手段，異丙托溴銨是臨床上常用的一種膽堿能支氣管擴張劑，其療效確切，但作用時間短，患者依從性差[2]。噻托溴銨也是一種抗膽堿能藥物，其粉霧劑是一種新型的長效吸入性制劑，我科自2012年1-12月期間，對60例COPD患者采用噻托溴銨粉霧劑治療，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科自2012年1-12月期間收治的122例COPD患者，其中男65例，女57例；年齡45～75歲，平均年齡(60.2±12.5)歲；所有患者均滿足以下條件：(1)符合2002年中華醫學會呼吸病學會制定的“COPD診治指南”中Ⅰ級、Ⅱ級穩定期患者[3]；(2)支氣管舒張試驗陰性。排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能障礙及神經功能障礙的患者；(2)不能良好配合，無法正確掌握單劑量粉霧劑吸入器及定量氣霧劑呼入給藥者。將122例患者采用信封法，并根據患者知情同意，隨機分為2組，觀察組60例采用噻托溴銨粉霧劑吸入治療，對照組采用異丙托溴銨氣霧劑吸入治療，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院確診后，均給予沙丁胺醇氣霧劑吸入、抗生素抗感染等常規對癥支持治療。對照組在上述治療基礎上，用異丙托溴銨(愛全樂氣霧劑)吸入，2噴/次，3次/d 吸入,時間為每日晨8∶00～9∶00,14∶00～15∶00，20∶00～21∶00[4]。同時采用與觀察組噻托溴銨粉霧劑外觀相同的安慰劑吸入，吸入劑量及用藥時間均與觀察組相同。觀察組在常規對癥支持治療基礎上，采用Handi Haler吸入裝置在清晨8∶00～9∶00吸入噻托溴銨粉霧劑(德國勃林格英格翰制藥公司)，18 μg/(次·d),同時采用與愛全樂氣霧劑相同外觀的安慰劑吸入，吸入劑量及用藥時間均與對照組相同[5]。

1.3 觀察指標 (1)臨床癥狀：觀察兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、呼吸困難及肺部聽診情況，并根據《新藥(西藥)臨床研究指導原則》[6]中提出的療效判斷標準對兩組患者治療后效果進行評分，同時根據癥狀體征改善率判斷療效。顯著改善：癥狀體征改善率≥90%；中度改善：癥狀體征改善率≥60%；輕度改善：癥狀體征改善率≥30%；無改善：癥狀體征改善率<30%。其中癥狀體征改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。(2)肺功能：分別在兩組患者治療前、治療6周后、治療12周后測定FEV1(第一秒用力呼氣量)、FVC(用力肺活量)、FEV1/FVC(第一秒率)。(3)不良反應：治療期間定期監測血尿常規、肝腎功能、心電圖等。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較 觀察組臨床癥狀改善率為93.33%，對照組為77.42%，觀察組改善率明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較(例，%)

注：與對照組比較，*χ2=6.14,P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肺功能比較 觀察組治療后6周及12周時，FEV1、 FVC及FEV1/FVC均明顯高于治療前及對照組治療后，兩組比較差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

注：與對照組及治療前相比，*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應均表現為口干、心悸，觀察組4例，對照組8例，均無其他嚴重不良反應發生，觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義(χ2=1.34,P>0.05)。

3 討論

COPD是臨床上最為常見的一種慢性呼吸系統疾病，據最新數據統計表明，全球范圍內COPD患者約有6億人，目前是導致人類死亡的第四大原因[7]。但也有數據研究表明，COPD發病率仍在逐年上升，在21世紀20年代時，有可能上升為導致人類死亡的第三大原因，目前，COPD已成為嚴重的國際公共衛生問題之一[8]。

COPD的發病機制目前尚未完全明確，但多認為該病的發生主要與炎癥細胞及炎癥因子等各種炎癥介質引起的慢性氣道炎癥，空氣污染、吸煙及各種原因引起的氧化/抗氧化失衡等多種因素有關[9]。《COPD全球防治倡議》中推薦COPD的一線支氣管擴張藥為抗膽堿藥。異丙托溴銨是一種臨床上廣泛使用的COPD支氣管擴張藥，異丙托溴銨是一種非選擇性膽堿能受體拮抗劑，可作用于M1及M3兩種膽堿能受體而發揮支氣管擴張的作用，同時，異丙托溴銨還可作用于M2受體，增加乙酰膽堿的釋放，從而抑制腺體分泌[10]。但該藥作用時間短，在臨床用藥中常需要每日多次吸入，患者依從性差。

噻托溴銨是異丙托溴銨的衍生物，用藥后在體內作用持續時間可達24 h，與異丙托溴銨一樣，可選擇性作用于M1及M3膽堿能受體，從而使支氣管擴張，減少腺體分泌。而且噻托溴銨含有季銨基團，在用藥后呼吸道黏膜吸收率低，生物利用度也較低，因此，全身抗膽堿能作用較弱，同時，該藥不易透過血腦屏障，避免了作用于中樞神經系統的膽堿能受體，即避免了中樞神經系統的不良反應[11-12]。噻托溴銨粉霧劑是一種新型的長效吸入性抗膽堿藥，用藥后，可明顯改善患者FEV1、增加非容量，減輕呼吸困難，對提高患者的生活質量具有重要意義[13-14]。從本組研究結果可以看出，觀察組臨床癥狀療效明顯優于對照組，治療后6周及12周時，觀察組FEV1及FVC均顯著高于對照組。從本組研究結果還可以看出，兩組患者主要不良反應為口干、心悸，觀察組不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑用于COPD患者的治療，可明顯改善患者的臨床癥狀及肺功能，不良反應發生率低，療效確切，安全可靠，可作為COPD患者有效的治療藥物之一。

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Efficacy and safety of tiotropium on chronic obstructive pulmonary disease

WANG Zhong-yuan,ZHANG Ming-zhen

(Respiratory Medicine,The People's Hospital of Beilun District,Ningbo 315800,China)

Objective To observe the clinical efficacy and safety of tiotropium treatment for chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods 122 cases of COPD patients were randomly divided into two groups using the envelope method,patients were given albuterol inhalation aerosol,antibiotic-resistant infections and other conventional treatment.62 patients in the control group on the basis of the above treatment with ipratropium bromide inhalation,two spray per time,3 times a day.While using placebo inhalation looked like tiotropium of the observation group.60 patients in the observation group inhaled tiotropium 18 μg per time a day,while using the placebo inhalation looked like atrovent aerosol.Before treatment and after 6 weeks and 12 weeks treatment,FEV1 (forced expiratory volume in one second),FVC (forced vital capacity),FEV1/FVC (first second rate) were measured of the two groups and the adverse events were recorded during treatment.Results The clinical improvement rate was 93.33% in the control group,and it was 77.42% in the observation group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).After 6 weeks and 12 weeks treatment,FEV1,FVC and FEV1/FVC of the observation group were significantly higher than those before treatment and control group (P<0.05).The adverse reaction rate of observation group was lower than that of the control group,but the difference was not significant (P>0.05).Conclusion Tiotropium treatment for the patients with COPD can significantly improve the clinical symptoms and lung function,decrease the incidence of adverse reactions,and has better efficacy,it is safe and reliable.

Tiotropium;Ipratropium bromide;COPD

2013-07-05

浙江省寧波市北侖區人民醫院呼吸內科，寧波 315800