我院2012年400例帶狀皰疹住院患者用藥情況分析

李 瑩，陳中建，沈 敏

·臨床藥學·

我院2012年400例帶狀皰疹住院患者用藥情況分析

李 瑩，陳中建*，沈 敏

目的 了解臨床上帶狀皰疹患者的用藥現狀。方法 抽取我院2012年帶狀皰疹出院患者病歷400份，設計調查表，摘錄其治療信息，對其用藥情況進行統計、分析。結果 該病好發于成人(99.7%)，尤以中老年人更為多見(89.7%)。以抗病毒(95.0%)、營養神經(100%)、止痛(100%)、局部治療(100%)、糖皮質激素治療(40.0%)及免疫調節(36.5%)為主要治療方案。經治療，患者病情均有所改善，治愈率為10.0%，顯效率達55.3%。伐昔洛韋和噴昔洛韋抗病毒治療有效率均高于阿昔洛韋治療組(P<0.05或P<0.01)；聯用胸腺肽治療組有效率高于未聯用胸腺肽治療組(P<0.01)。結論 治療帶狀皰疹應根據患者的具體情況進行個體化給藥，方能達到治療的最佳效果。

帶狀皰疹；藥物治療；用藥分析

0 引言

帶狀皰疹(Herpes zoster，HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus，VZV)感染所致，以沿單側周圍神經分布的簇集性水皰為特征，常伴有明顯的神經痛。其好發于成人，可并發帶狀皰疹后遺神經痛(Postherpetic neuralgia，PHN)，影響患者的生活質量[1]。我院作為衛生部指定的帶狀皰疹臨床路徑試點醫院，在帶狀皰疹治療方面有一定的經驗。本文對我院2012年400例帶狀皰疹住院患者的用藥情況進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2012年所有帶狀皰疹住院患者。

1.2 方法

1.2.1 抽樣方法 通過醫院信息系統(HIS)，抽取我院2012年住院患者中有帶狀皰疹診斷的出院患者病歷共400份。

1.2.2 設計調查表 內容包括患者個人信息(病歷號、性別、年齡)、入院診斷、出院診斷、入院時間、出院時間、主訴、現病史、既往史、藥物過敏史、輔助檢查、病程摘要、治療用藥、治療結果，并摘錄相關數據，錄入Excel 2010應用程序，進行相關統計。

2 結果

2.1 患者一般情況 共抽取400例帶狀皰疹住院患者病歷，包括20例PHN患者病歷。其中男182例(45.5%)，女218例(54.5%)；年齡16～94歲，平均63.7歲，按年齡分段統計，結果見表1。住院時間5～27 d，平均8.7 d。

表1 400例帶狀皰疹患者的年齡統計

2.2 療效判定標準及疾病治療結果 帶狀皰疹患者療效判定標準：痊愈：無疼痛，水皰結痂脫落；顯效：疼痛明顯緩解能耐受，水皰結痂；好轉：疼痛有所緩解，有時仍難以耐受，水皰未完全結痂；無效：疼痛無緩解，水皰未結痂，有新發水皰。PHN患者療效判定標準：疼痛緩解程度采用NRS評分，顯效：治療后NRS評分≤3分；好轉：NRS評分在4～6分之間；無效：NRS評分>6分。疾病治療結果統計見表2。

表2 400例帶狀皰疹患者的治療結果統計

2.3 帶狀皰疹治療藥物使用情況 帶狀皰疹治療藥物使用情況統計見表3。

2.4 三種抗病毒藥物療效比較 選擇調查病例中使用阿昔洛韋(250 mg，3次/d，靜脈滴注)、伐昔洛韋(300 mg，2次/d，口服)、噴昔洛韋(250 mg，2次/d，靜脈滴注)的病歷各30份，三組患者均同時應用呋喃硫胺、腺苷鈷胺及外用藥治療。三組患者的性別、年齡、發病時間、住院時間及病情方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。三組患者的療效判定標準見“2.2”項，有效率=治愈率+顯效率，采用χ2檢驗比較三組之間的療效。結果見表4。由表4可見，伐昔洛韋組與噴昔洛韋組有效率均高于阿昔洛韋組(χ2=4.59，P<0.05；χ2=7.50，P<0.01)；伐昔洛韋組與噴昔洛韋組相比，兩者有效率差異無統計學意義(χ2=0.42，P>0.05)。

2.5 聯用胸腺肽的療效對比 選擇調查病例中使用阿昔洛韋、呋喃硫胺、腺苷鈷胺及外用藥治療的病例60份，在應用以上藥物的基礎上聯用胸腺肽(100 mg，1次/d，靜脈滴注)的病例60份。兩組患者在性別、年齡、發病時間、住院時間及病情方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組的療效判定標準見“2.2”項，有效率=治愈率+顯效率，采用χ2檢驗比較兩組之間的療效。結果見表5。由表5可見，聯用胸腺肽組有效率高于未聯用胸腺肽組(χ2=8.00，P<0.01)。

表3 400例帶狀皰疹患者的用藥情況統計

注：n1為抽樣總病例數；n2為該類藥物中每種藥品使用病例數之和

表4 三種抗病毒藥治療帶狀皰疹療效比較(例，%)

表5 聯用胸腺肽治療帶狀皰疹療效比較(例，%)

3 討論

3.1 帶狀皰疹的發病狀況 帶狀皰疹是臨床常見的皮膚病，從表1可以看出，帶狀皰疹好發于成人(99.7%)，與資料顯示的該病成人多見相符[1]。中老年人常因機體抵抗力下降而發病比例較高，本次調查中老年帶狀皰疹患者比例達89.7%。

3.2 帶狀皰疹的藥物治療方案 帶狀皰疹的藥物治療主要有抗病毒、營養神經、止痛、糖皮質激素、免疫調節、中醫中藥等系統治療和消炎、干燥、收斂、防止繼發感染等局部治療[1-2]。從表3可以看出，本次調查病例的治療藥物與資料[1-2]顯示的藥物治療方案基本相符。

3.3 抗病毒治療

3.3.1 核苷類抗皰疹病毒藥 由表3可知，我院用于治療帶狀皰疹的核苷類抗皰疹病毒藥主要有阿昔洛韋、伐昔洛韋及噴昔洛韋。本次調查通過對以上3種抗病毒藥的療效比較，結果顯示，伐昔洛韋組和噴昔洛韋組的治療有效率均較阿昔洛韋組高(P<0.05或P<0.01)。阿昔洛韋自20世紀70年代問世以來，一直作為治療VZV感染的首選藥物，但該藥口服生物利用度低，VZV易產生抗藥性；伐昔洛韋作為阿昔洛韋的前體藥，生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍，其體內的抗病毒活性優于阿昔洛韋[3]，患者的依從性較高。因此，對于老年患者，可考慮選用該藥進行抗病毒治療；而噴昔洛韋在VZV感染細胞內的濃度較高，半衰期長，因此，可在感染的細胞中發揮更持久的抗病毒作用[4]。

3.3.2 非核苷類抗皰疹病毒藥 在調查的400份病歷中，有186例使用了非核苷類抗病毒藥-磷甲酸鈉。VZV通常會對依賴胸苷激酶(TK)的抗病毒藥物如核苷類藥物產生耐藥，而膦甲酸鈉不依賴于病毒胸腺嘧啶核苷激酶的激活，因此，對核苷類抗病毒藥尤其是對阿昔洛韋耐藥的患者可優先使用該藥[5]；調查病歷中還應用了另一種非核苷類抗病毒藥-溴夫定，其抑制VZV的效力為阿昔洛韋的1 000倍，可有效減少PHN的發生[6]，但由于價格較貴限制了其應用。

3.4 PHN和帶狀皰疹相關性疼痛的治療 應根據患者疼痛程度選擇鎮痛藥。鎮痛藥的種類包括三環類抗抑郁藥、抗癲疒間藥、非甾體消炎鎮痛藥、中樞性止痛藥、局部麻醉藥等。三環類抗抑郁藥因療效肯定，長期以來作為治療帶狀皰疹神經痛的一線用藥。調查發現，有123例患者使用了多塞平，占鎮痛藥的28.7%；普瑞巴林作為新一代的抗癲疒間藥，通過減少神經元的異常放電而減輕疼痛，在治療帶狀皰疹后神經痛方面具有獨特優勢。我院使用普瑞巴林(37例)治療神經痛明顯的帶狀皰疹患者，效果顯著；中樞性止痛藥鎮痛作用比三環類抗抑郁藥效果好，但因其易成癮，僅用于治療特殊疾病的疼痛，不作為治療疼痛的一線用藥。本次調查中，有182例患者使用了中效阿片類鎮痛藥-雙氫可待因，14例患者使用了非阿片類中樞性鎮痛藥-曲馬多，為三環類抗抑郁藥等一線帶狀皰疹鎮痛藥無法控制的疼痛患者提供了較好的選擇；此外，對于疼痛控制不佳的患者，我院使用局部麻醉藥(普魯卡因或利多卡因)通過局部封閉或靜脈封閉治療亦達到了顯著的鎮痛作用。

3.5 營養神經治療 維生素B1、B12、B6等因其營養神經作用，過去常廣泛用于帶狀皰疹的治療。而本次調查結果顯示，呋喃硫胺作為維生素B1的衍生物，應用比例達75.0%，因其比維生素B1有更強的組織親和力和更長的體內維持時間，現常替代維生素B1應用；而從維生素B12的同類藥-腺苷鈷胺和甲鈷胺的使用頻率(99.5%和5.3%)來看，其應用也已取代了維生素B12，兩藥均比維生素B12有更高的活性和生物利用度。

3.6 局部治療 帶狀皰疹的局部治療應以消炎、干燥、收斂、防止繼發感染為原則，我院根據患者的皮損表現不同予以不同的外用藥物治療：無水皰無滲出時，給予阿昔洛韋軟膏抗病毒；有小水皰時，外用爐甘石洗劑以達到收斂及輕度防腐的作用；有水皰及糜爛滲出時，用0.1%依沙吖啶溶液濕敷；若有繼發感染時，加用外用抗菌藥物如含新霉素、莫匹羅星、多粘菌素B的外用制劑；對于神經痛明顯的帶狀皰疹患者，我院主要使用含丁卡因的外用局部麻醉藥及外用中成藥傷科靈噴霧劑局部鎮痛。

3.7 糖皮質激素治療 由表3可見，有160例患者使用了糖皮質激素。對于糖皮質激素治療帶狀皰疹，目前觀點尚不一致。有報道，若無明顯禁忌證，早期給予潑尼松龍40 mg/d，3周內逐漸減量，合并使用阿昔洛韋，可以減輕炎癥，阻止對神經節和神經纖維的毒性和破壞作用，減少帶狀皰疹后遺神經痛，且不影響其特異免疫球蛋白IgG的形成；但亦有報道，應用潑尼松龍具有不良反應，如不合并應用抗病毒治療，有嚴重播散性感染的危險[1]。我院在應用抗病毒藥的基礎上，對病情較重及部分年老且無明顯禁忌證的帶狀皰疹患者應用小劑量激素，療效顯著。激素使用過程中應關注患者是否出現繼發感染及對消化道、血糖、血壓等的影響，加強監護。

3.8 免疫調節治療 帶狀皰疹患者急性期細胞免疫功能受到抑制，機體對病原體的殺傷和清除能力減弱。因此，在抗病毒治療的同時，可聯合應用免疫增強劑以增加患者清除病毒的能力。干擾素因可起到免疫調節作用，并具有廣譜抗病毒作用，對于嚴重或免疫功能明顯減弱的帶狀皰疹患者可作為輔助治療[1]；胸腺肽是一種具有調節免疫系統功能的多肽，本次調查結果顯示，聯用胸腺肽治療組較未聯用胸腺肽組有更顯著的療效(P<0.01)，與文獻[7]報道結果一致。

3.9 其他藥物治療 本次調查中，有24例應用了抗菌藥物，包括18例頭孢呋辛和6例阿奇霉素，均用于出現繼發感染的帶狀皰疹患者。帶狀皰疹治療常規不需使用抗菌藥物，只有在懷疑創面繼發感染或有大創面時，經病原學檢查確診為細菌性感染者，方可系統應用抗菌藥物，并根據創面細菌培養及藥敏試驗結果及時調整用藥[2]。

由表3可見，有23例聯合使用了甘草酸制劑(復方甘草酸苷、甘草酸二銨及異甘草酸鎂)，有報道，甘草酸抗VZV機制為抑制病毒顆粒穿入、脫殼和釋放，與其他抗皰疹病毒藥聯用，抗VZV作用可呈相加或協同作用[8]；有47例患者聯用了丹參制劑，徐蕾等[9]通過對丹參制劑治療帶狀皰疹隨機對照試驗的系統評價，結果顯示，丹參制劑治療帶狀皰疹與同期隨機對照的西藥基礎治療組相比，臨床療效更好，且能減少PHN；另外，調查中也有聯用苦參素而達到協同抗病毒、抗炎等作用的病例。

4 結論

帶狀皰疹患者在及早應用抗病毒藥、營養神經藥的基礎上，根據患者情況應用不同的局部治療藥，并根據疼痛程度選擇止痛藥，同時可考慮加用免疫增強劑。糖皮質激素可考慮與抗病毒藥合用于病情較重且無明顯禁忌證的帶狀皰疹患者以減輕炎癥。懷疑繼發感染時，應經病原學檢查確診為細菌性感染者，方可系統應用有效的抗菌藥物。同時注意支持治療、并發癥及其他基礎疾病的治療。總之，帶狀皰疹的臨床治療應根據患者的具體情況進行個體化給藥，并根據病情變化及時調整用藥，以取得最佳療效。

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Analysis of the utilization of drugs for 400 herpes zoster inpatients in our hospital in 2012

LI Ying,CHEN Zhong-jian*,SHEN Min

(Department of Pharmacy,Shanghai Dermatology Hospital,Shanghai 200443,China)

Objective To understand the situation of drug use for herpes zoster in the clinic.Methods 400 discharge cases of herpes zoster were collected from our hospital in 2012.The investigation report was designed to extract the patient′s information.The utilization of drugs was analyzed statistically.Results The disease was more likely to occur in adults (99.7%),and the higher incidence of herpes zoster had been found in middle-aged and elderly people (89.7%).The main therapeutic scheme included:anti-virus (95.0%),neurotrophic treatment (100%),pain relief (100%),topical treatment (100.0%),glucocorticoid treatment (40.0%) and immune regulation (36.5%).After treatment,the condition of all the patients had been improved.The curative rate and marked effective rate were 10.0% and 55.3%.The effective rate of valaciclovir group or penciclovir group was higher than that of aciclovir group respectively (P<0.05 orP<0.01).The effective rate of combined with thymosin group was higher than that of no combined with thymosin group (P<0.01).Conclusion Individual drug scheme should be provided for the treatment of herpes zoster according to the specific situation of patients so as to achieve a better treatment outcome.

Herpes zoster;Drug therapy;Analysis of drug use

2013-06-19

上海市皮膚病醫院藥劑科，上海 200443

*通信作者