霧化吸入對COPD并糖尿病大鼠血糖變化及死亡率的影響

陶紹華，高凌云，楊 恂

(成都大學附屬醫院，四川 成都 610081)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，其特點為氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，以咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難為最主要臨床表現[1]。糖尿病是由多種因素引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂，進而導致全身多系統損害的一組臨床綜合征。隨著病程的進展可導致神經系統和心臟、眼、腎臟等組織及器官的慢性病及多系統的損害。COPD和2型糖尿病都是老年人的多發及常見疾病。患者合并有2型糖尿病時機體發生物質代謝紊亂，從而導致患者免疫功能進行性下降，進一步引起COPD病情的急性加重。相反，COPD導致患者的氧分壓降低，致使患者代謝紊亂，引起惡性循環。COPD與2型糖尿病互為加重因素，原因可能為糖尿病的長期高血糖狀態容易出現呼吸道感染，感染又影響血糖的控制。感染是COPD和2型糖尿病急性加重的主要誘因。2004年全球防治倡議(GOLD)將吸入糖皮質激素作為治療COPD急性加重期的方法之一[2]。COPD患者有氣促癥狀，我們擬在使用吸入性糖皮質激素的基礎上加用短效β2受體興奮劑進行治療，為此作了血糖控制及死亡率的大鼠動物實驗研究。報告如下。

1 材料與方法

1.1 大鼠實驗動物模型建立 制作80只COPD并糖尿病大鼠模型，3個月后取肺組織制作病理切片，尾靜脈采血檢測血糖，以2次空腹血糖≥7.8 mmol/L或喂食后2 h血糖≥11.1 mmol/L并肺組織病理符合COPD者，確定為合并2型糖尿病的COPD大鼠模型。

1.2 實驗分組 將80只COPD合并2型糖尿病的大鼠隨機分為4組，每組各20只。A組為單獨吸入糖皮質激素治療組，B組為單獨吸入短效β2受體興奮劑治療，C組同時吸入糖皮質激素及短效β2受體興奮劑治療，D組為吸入生理鹽水的對照組。

1.3 治療方法 ①A組采用地塞米松霧化液4 mg高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d；②B組用異丙托溴胺5 mL高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d；③C組采用地塞米松霧化液4 mg及異丙托溴胺5 mL高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d；④D組用生理鹽水5 mL高壓泵霧化吸入，15 min/次，2次/d。常規給予抗感染、祛痰、控制血糖治療，各組均治療10 d。

1.4 觀察指標 ①霧化治療前和治療第10天檢測4組大鼠空腹血糖達標率、喂食后血糖達標率、HbA1c；②觀察4組不同治療方法大鼠死亡率。

1.5 療效判定標準 按照顯效、有效、死亡3級標準評定。①顯效：癥狀、體征明顯好轉，血糖控制在正常范圍；②有效：病情好轉，癥狀、體征恢復尚可，血糖控制尚可；③死亡：用藥后病情無明顯改善或有所加重，導致死亡。

1.6 統計學分析 采用Stara統計軟件進行分析。治療前后組間比較采用方差分析。

2 結 果

2.1 4組大鼠霧化吸入治療后血糖控制情況 結果見表1。

表1 4組大鼠霧化吸入治療后血糖控制情況的比較

2.2 4組大鼠霧化吸入療效及死亡率情況 結果見表2。

表2 4組大鼠霧化吸入療效及死亡率的比較

3 討 論

高血糖狀態與COPD病情的預后關系密切。肺是糖尿病攻擊的靶器官之一，當COPD合并糖尿病時，可能存在肺功能進一步損害[3-4]。隨著年齡增長，機體的免疫功能逐漸下降，呼吸系統器官退行性變，肺功能指標進行性降低，活動耐量進行性減退，對外的致病環境抵抗力及免疫力逐漸減低，而呼吸系統是接觸外界環境直接器官，易引發呼吸系統疾病。胰島β細胞功能減退，分泌胰島素功能進行性降低，容易導致糖尿病的發生。COPD為炎癥性疾病的一種，系統性炎癥導致內源性胰高血糖素、皮質醇、生長激素等升糖激素升高。而糖尿病患者也是肺部感染的高危人群，并且已經證實，高血糖可影響COPD患者的預后，導致病死率增加。糖尿病患者代謝紊亂，免疫功能低下，某些酶活性異常，導致白細胞的吞噬能力減低，細菌的繁殖不再受到抑制，這些因素可能導致COPD易與糖尿病共同發生。而COPD時，中性粒細胞釋放炎性因子及趨化因子，肌肉和肝臟等組織由于這些因子而產生胰島素抵抗，導致糖異生增加、糖利用減少及糖清除降低，引起高血糖。炎癥因子還可直接造成胰島β細胞凋亡和體外胰島素分泌功能下降[5]。因此，COPD和糖尿病相互作用，互相影響，形成惡性循環。

本研究顯示，通過對COPD并2型糖尿病大鼠進行抗感染及祛痰、控制血糖常規治療外，分別對4組大鼠進行不同藥物的霧化吸入治療，結果發現聯合吸入糖皮質激素及短效β2受體興奮劑組大鼠血糖控制情

況與其他組比較無顯著性差異，但吸入糖皮質激素及短效β2受體興奮劑組大鼠死亡率低于其他組(P<0.05)。其原因可能為COPD患者是以巨噬細胞及中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤的炎癥反應,由于炎性細胞及過多的黏液性分泌物阻塞氣道,導致COPD患者氣道直徑縮小[6]。吸入短效的β2受體興奮劑可解除氣道痙攣及狹窄，降低氣道阻力，有利于肺內CO2的排除及氧氣的吸入，對緩解COPD癥狀療效確切。Szafranski等[7]使用糖皮質激素聯合吸入β2受體興奮劑治療中重度COPD收到較好效果,并推薦為中重度COPD長期治療的策略。

綜上所述，聯合使用糖皮質激素及β2受體興奮劑治療COPD并糖尿病大鼠，對血糖控制無影響，可以有效提高治療水平，改善其預后，降低大鼠的死亡率。此實驗結果可供臨床參考。

參考文獻：

[1]李冬祎，陳穎.慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者肺功能的變化[J].首都醫科大學學報，2007，28(4)：542-544.

[2]Celli BR,Macn Nee W. Standards for diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J，2004,23(6):932-946.

[3]高凌云,楊恂.強化血糖控制對慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并高血糖肺功能的影響[J].國際老年醫學雜志，2010，31(5)：193-195.

[4]高凌云,楊恂,楊建南.慢性阻塞性肺疾病合并高血糖強化血糖控制的醫療費用特征分析[J].重慶醫學,2012, 41(2):122-123.

[5]Strommer L，Wickbom M，Wang F，et al.Early impairment of insulin secretion in rats after surgical trauma[J].Eur J Endocrinol，2002，147(6):825-33.

[6]王燁,徐衛國,羅勇.慢性阻塞性肺疾病支氣管舒張試驗47例臨床分析[J].中國實用內科雜志,2008,28(12): 1025-1027.

[7]Szafranski W,Cukier A,Ramirez A,et al.Efficacy and safety of budes toonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disese[J].EurResp ir J,2003,21(1):74.