兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速臨床特征分析

焦丕奇+李濤+張衛澤

（甘肅省蘭州市蘭州軍區蘭州總醫院心血管內科，甘肅蘭州730050）

[摘要]目的： 對兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速（CPVT）臨床表現進行觀察分析，為CPVT的診斷提供參考依據。方法： 回顧性分析2007年1月至2014年1月間我單位通過RYR2、貯鈣蛋白2（CASQ2）基因突變檢測確診為CPVT的5例漢族患者的臨床資料以及腎上腺素激發試驗等結果。結果：患者心電圖表現為靜息狀態下，右胸導聯T波切跡、雙向、雙峰和明顯U波，QT間期正常。其中1例因情緒激動誘發暈厥，此時動態心電圖提示：室早誘發pVT，進而惡化成為室撲、室顫，患者在持續暈厥數分鐘后自行緩解，室顫轉為室速、室早二聯律，最終恢復竇律。5例患者中，有3例患者通過平板運動試驗誘發出其CPVT的室性心動過速（VT），在終止運動之后，VT轉化為PVC，隨后逐漸恢復竇律。雖然另外2例未激發出VT，但PVC均出現頻發。且4例患者在停用腎上腺素之后，自行恢復竇律，1例則經靜脈應用BB后轉復竇律。結論： CPVT屬遺傳性心臟離子通道疾病，兒茶酚胺激素的分泌則是誘發其發病的重要觸發因子，β受體阻滯劑對CPVT的治療具有較好有效性與安全性。

[關鍵詞]兒茶酚胺；心電圖；室性心動過速；基因突變

中圖分類號：R541.7 R364.1文獻標識碼： B文章編號：2095-5200（2014）04-053-04

DOI：10.11876/mimt201404017

Clinical characteristics of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia JIAO Pi-qi，LI Tao，ZHANG Wei-ze.（The Department of Cardiology, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Region in Lanzhou city of Gansu province, Lanzhou 730050）

[Abstract]Objective：To catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) clinical manifestations were observed and analyzed to provide the appropriate reference for CPVT diagnosis. Methods：A retrospective analysis of clinical data from January 2007 to January 2014 my unit through RYR2, calcium storage protein 2 (CASQ2) mutations detected in five cases diagnosed CPVT patients and Han adrenaline challenge test results, etc. Review analysis. Results：The ECG showed the resting state, ECG showing its right precordial T Rinpoche track, two-way, and obviously bimodal U wave; and normal QT interval. 1 case of emotion -induced syncope, at which point the Holter Tip : PVCs induced pVT, and then deteriorated into ventricular flutter, ventricular fibrillation; patients with syncope minutes after sustained spontaneous remission; into ventricular tachycardia and ventricular fibrillation, also, PVCs bigeminy; until eventually restored sinus rhythm. Five patients, three patients out of its CPVT induced ventricular tachycardia (VT) by treadmill exercise test, after the termination of the movement, VT converted to PVC, then gradually restored sinus rhythm. While the other two patients did not inspire VT, but both appear PVC frequent. And 4 patients after disabling adrenaline, self- restore sinus rhythm; one case the BB after intravenous cardioversion to sinus rhythm. Conclusion：CPVT is inherited cardiac ion channel diseases, secrete catecholamine hormones induce its incidence is an important trigger factor; whereas β-blocker therapy for CPVT has better efficacy and safety.

[Key words]Catecholamines；Surface ECG；Ventricular tachycardia；Gene mutation兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速（CPVT）屬原發性心臟電紊亂，可自行恢復或惡化為室顫而最終導致患者暈厥或猝死[1]。該病發病率極低，但病死率卻高達30%~50%左右；平均發病年齡為7~9歲，也存在較大年齡發病的報道。據相關文獻報道：CPVT具有臨床和遺傳學異質性疾病，其發病也較為隱匿[2]。在臨床診斷過程中，主要以其發作時所記錄到的bTV、pTV圖形為相關診斷依據。本文就我單位2007年1月至2014年1月間收治的5例CPVT患兒臨床資料，對其臨床特征進行分析，為CPVT的臨床診斷提供參考依據。現將研究結果報告如下。

1資料與方法

1.1資料

文中資料均源于2007年1月至2014年1月間我單位通過RYR2、貯鈣蛋白2（CASQ2）基因突變檢測確診為CPVT的5例漢族患者，對患者的臨床資料以及腎上腺素激發試驗結果進行回顧性分析。其中：男性4例，女性1例；首次暈厥發作年齡為6~12歲，平均暈厥發作年齡（8.1±1.4）歲；確診時年齡7~16歲，平均確診年齡（13.3±2.4）歲；診斷延誤時間為1~10年，平均延誤時間為（3.5±1.4）年。有4例曾被誤診為癲癇；5例患者均來自不同家庭，且無猝死及暈厥家庭史。體檢、腦電圖檢查、血電解質等均未見異常。

1.2CPVT診斷標準

①臨床高度懷疑或是證實患者的暈厥與情緒激動或運動誘發的室性心律失常有關聯；②患者出現室性心律失常形態呈較典型bVT或pVT，并排除藥物以及電解質紊亂等因素的影響；③排除患者心臟結構性病變；④排除患者患有長QT綜合征；⑤進行RYR2和（或）CASQ2基因突變檢測，呈陽性者。

1.3心電圖分析

選取5例患者的ECG，放大后對各個參數進行手工測量；并將各個參數的精確度提高至0.05mm。另外，選取V2導聯，并進行三個心動周期的測量，并求出平均值。

1.4平板運動試驗

5例患者在口服β受體阻滯劑（BB）治療前后，均對其進行極量或次極量心率運動試驗。運動前常規記錄患者臥位12導聯心電圖；同時，對運動前、運動中、運動后的即刻、1、3、5min血壓各測量一次；并記錄運動中每3min的12導聯心電圖。如若患者出現下列情況則需終止運動試驗：①患者出現任何不適或自覺性疲憊或心率達至極量；②出現頻發室性早搏、心房顫動、持續或是非持續性室速等。

1.5腎上腺素激發試驗

① 患者平躺于檢查床上，開放靜脈通道，心電監護、ECG連接完好，保持室內光線昏暗，使患者盡量放松，②腎上腺素初始劑量0.025μgkg-1min-1持續10min，隨后劑量以0.05、0.1、0.15、0.2μgkg-1min-1予以逐級遞增，每個劑量維持5min。并在每個劑量開始與結束后記錄ECG，同時計算患者的心率、QT、QTc。③停止用藥之后，繼續維持心電監護，并每5min記錄一次12導聯體表心電圖，至患者心率恢復基礎值。

1.6治療

給予BB口服治療，藥物劑量由小開始，并依據運動試驗結果調整藥物，直至足量（足量標準：運動試驗過程，不再誘發出室性心動過速，同時，最大心率下降30次/min）。

1.7統計學

數據采集后，均使用統計分析軟件SPSS19.0進行統計分析。計量資料以mean±SD表示并行t檢驗，組間計數數據對比則行x2檢查。檢驗水平a=0.05，以P＜0.05表示組間差異具有統計學意義，以P＜0.01表示組間差異具有顯著統計學意義。

2結果

2.1心電圖表現

患者于靜息狀態下，ECG示其右胸導聯T波切跡、雙向、雙峰和明顯U波，QT間期正常。5例患者經BB治療前后的靜息體表心電圖各指標參數，詳見表1。

表1β受體阻滯劑（BB）治療前后患者靜息體表心電圖變化對比

項目 服用BB前 服用BB后 t P值

心率（次/分） 60.6±5.5 46.7±6.5 5.971 0.025

QT間期（ms） 423.5±29.2 445.6±42.3 1.043 0.293

QTc間期（ms） 421.6±19.3 389.2±31.5 7.625 0.019

U波振幅（mV） 2.1±0.6 1.3±0.4 0.637 0.105

U/T比值 0.54±0.13 0.44±0.20 0.098 0.223

5例患者于院內均通過Holter記錄到CPVT的bVT和（或）pVT典型圖形。其中1例因情緒激動誘發暈厥，而此時動態心電圖提示：室早誘發pVT，進而惡化成為室撲、室顫，患者在持續暈厥數分鐘后自行緩解，室顫也轉為室速、室早二聯律，直至最終恢復竇律。

2.2平板運動試驗

5例患者中，有3例患者通過平板運動試驗誘發出其CPVT的室性心動過速（VT），在終止運動之后，VT轉化為PVC，隨后逐漸恢復竇律。雖然另外2例未激發出VT，但PVC均出現頻發。

2.3腎上腺素激發試驗

文中對5例CPVT患者均進行了腎上腺素激發試驗，均成功誘發出bVT、pVT，但有2例先觸發PVC之后，再出現VT，而另3例則由竇性心律直接發展為VT。但在整個腎上腺素激發實驗之中，均未見到較為明顯的T波電交替以及反常性QT延長。同時，室性心動過速發作之時，所表現出來的QRS波并不寬，為0.13±0.3s，而心率為（170±34）次/min，與此同時，室速發作之時，也均無較明顯的血流動力學障礙出現。且4例患者在停用腎上腺素之后，自行恢復竇律，1例則經靜脈應用BB后轉復竇律。

3討論

國外相關學者對CPVT的三個臨床典型特征進行了分析：①心律失常的發生與患者腎上腺素分泌（包括情緒激動或運動）有關；②檢測與激發雙向形或多形性室速；③患者心臟結構正常，同時QTc間期正常。另外，國外學者報道，CPVT發病年齡較輕，往往多發于少年兒童，且性別差異不明顯[4-5]，且多以運動相關的暈厥為首發表現，首次暈厥發作年齡為3~16歲，平均暈厥發作年齡（7.8±4）歲，這與本文研究相符。

本文研究中發現，腎上腺激素可以促使CPVT患者心電圖的U波振幅增高，同時在進行BB治療之后，則可以逆轉這一變化。這是由于兒茶酚胺類物質可以有效激活β—腎上腺素受體，同時還進一步激活了其下游的一些蛋白激酶，從而導致RYR2磷酸化，最終造成其構象發生改變，并與FKBP12.6相解離，從而通道開放時間被進一步延長，導致了鈣漏出，誘發心肌細胞延遲后除極，而ECG則表現為U波振幅增加[6-8]。

本文在進行實驗時發現，腎上腺素激發試驗可以在進行平板運動試驗的基礎之上有效地提升CPVT的診出率。本研究中，5例CPVT患者在應用較低劑量的腎上腺激素時，就可以誘發出室性心律失常，從而提示漢族CPVT患者對于低劑量的腎上腺素刺激具有較高的敏感性，存在著較高的發病風險。這與腎上腺素作用之下RYR2通道關閉受阻、心肌細胞延遲后除極明顯有關[9]。而在逐漸加大腎上腺素劑量過程中，患者的心電圖U波振幅的增加幅度相對最為明顯。表明觸發CPVT患者發病因素與舒張期鈣離子漏出所導致的心肌細胞延遲后除極有關，與患者的心率關系則不大。

BB是目前國際上公認的，治療CPVT的有效藥物，相關文獻也對此做出了詳盡的分析：CPVT患者在經BB治療之后，4年、8年的惡性心臟事件發生率比治療前大大降低[10]。本文5例CPVT患者予以BB口服治療之后，再經平板運動試驗時均未再誘發出室性心動過速，且于出院3個月后的隨訪中，均未出現暈厥發作現象。這也說明BB治療CPVT具有較好效果及安全性。

綜上所述，CPVT是一種原發性心律失常，且多發生在少年兒童中，并以暈厥或心源性猝死為其首要臨床表現。與腎上腺激素分泌有關的特征性bVT及pVT，排除患者器質性心臟病以及長QT綜合征是其臨床診斷要點。在臨床診斷過程中，還要依據實際情況進行基因復查。當患者處于靜息狀態之下，體表12導聯心電圖T波改變、U波高大以及竇性心動過緩可對臨床診斷具有提示作用。兒茶酚胺激素分泌則是誘發其發病的重要觸發因子，β受體阻滯劑對CPVT治療具有較好的有效性與安全性。

參考文獻

[1]黃雷,劉超,侯一丁,等.Ryanodine受體2和肌集鈣蛋白2基因突變與兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速[J].廣東醫學,2013,34(08): 1297-1299.

[2]Laitinen P J,Brown K M,Piippo K,et al.Mutations of the cardiac ryanodine receptor(RyR2)genein familial polymorphic ventricular tachycardia[J].Circulation,2001,103(4):485-490.

[3]Marks A R, Priori S, Memmi M, et al. Involvement of the cardiac ryanodine receptor/calcium release channel in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia[J].JCell Physiol, 2002,190(1):1-6.

[4]Lahat H,Pras E,Olender T,et al. Amissensemutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessivecatecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in Bedouin families from Israel[J]. Am J Hum Genet,2001,69(6):1378-1384.

[5]Postma A V, Denjoy I, Hoorntje T M, et al. Absence of calsequestrin 2 causes severe forms ofcatecholam inergic polymorphic ventricular tachycardia[J].CircRes,2002,91(8):21-26.

[6]鄭秀菊,李桂云,孫建霞.兒茶酚胺敏感性室性心動過速2例報告[J].山東醫藥,2012,52(17): 89-90.

[7]Priori S G, Napolitano C, M emmi M, et al. Clinical and molecular characterizati0n of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia[J].Circulation,2002,106 (1):69-74.

[8]Paavola J, Viitaslao M, Laitinen-Forsblom PJ, et al. Mutnat rynaodine receptors incatecholaminergicpolymorphic ventifcular tachycardia generate delayedafterdepolarizations due to increasedpropensity to Ca2+waves[J]．Eur Heart J,2007,28:1135.

[9]肖幸,柯俊,張存泰,等. 阻斷Ryanodine受體對兔兒茶酚胺敏感性室速模型心律失常發生的抑制作用[J].內科急危重癥雜志,2012,18(06): 370-372.

[10]張萍. 兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(06): 528-530.

[3]Marks A R, Priori S, Memmi M, et al. Involvement of the cardiac ryanodine receptor/calcium release channel in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia[J].JCell Physiol, 2002,190(1):1-6.

[4]Lahat H,Pras E,Olender T,et al. Amissensemutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessivecatecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in Bedouin families from Israel[J]. Am J Hum Genet,2001,69(6):1378-1384.

[5]Postma A V, Denjoy I, Hoorntje T M, et al. Absence of calsequestrin 2 causes severe forms ofcatecholam inergic polymorphic ventricular tachycardia[J].CircRes,2002,91(8):21-26.

[6]鄭秀菊,李桂云,孫建霞.兒茶酚胺敏感性室性心動過速2例報告[J].山東醫藥,2012,52(17): 89-90.

[7]Priori S G, Napolitano C, M emmi M, et al. Clinical and molecular characterizati0n of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia[J].Circulation,2002,106 (1):69-74.

[8]Paavola J, Viitaslao M, Laitinen-Forsblom PJ, et al. Mutnat rynaodine receptors incatecholaminergicpolymorphic ventifcular tachycardia generate delayedafterdepolarizations due to increasedpropensity to Ca2+waves[J]．Eur Heart J,2007,28:1135.

[9]肖幸,柯俊,張存泰,等. 阻斷Ryanodine受體對兔兒茶酚胺敏感性室速模型心律失常發生的抑制作用[J].內科急危重癥雜志,2012,18(06): 370-372.

[10]張萍. 兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(06): 528-530.

[3]Marks A R, Priori S, Memmi M, et al. Involvement of the cardiac ryanodine receptor/calcium release channel in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia[J].JCell Physiol, 2002,190(1):1-6.

[4]Lahat H,Pras E,Olender T,et al. Amissensemutation in a highly conserved region of CASQ2 is associated with autosomal recessivecatecholamine-induced polymorphic ventricular tachycardia in Bedouin families from Israel[J]. Am J Hum Genet,2001,69(6):1378-1384.

[5]Postma A V, Denjoy I, Hoorntje T M, et al. Absence of calsequestrin 2 causes severe forms ofcatecholam inergic polymorphic ventricular tachycardia[J].CircRes,2002,91(8):21-26.

[6]鄭秀菊,李桂云,孫建霞.兒茶酚胺敏感性室性心動過速2例報告[J].山東醫藥,2012,52(17): 89-90.

[7]Priori S G, Napolitano C, M emmi M, et al. Clinical and molecular characterizati0n of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia[J].Circulation,2002,106 (1):69-74.

[8]Paavola J, Viitaslao M, Laitinen-Forsblom PJ, et al. Mutnat rynaodine receptors incatecholaminergicpolymorphic ventifcular tachycardia generate delayedafterdepolarizations due to increasedpropensity to Ca2+waves[J]．Eur Heart J,2007,28:1135.

[9]肖幸,柯俊,張存泰,等. 阻斷Ryanodine受體對兔兒茶酚胺敏感性室速模型心律失常發生的抑制作用[J].內科急危重癥雜志,2012,18(06): 370-372.

[10]張萍. 兒茶酚胺敏感性多形性室性心動過速[J].中華實用診斷與治療雜志,2010,24(06): 528-530.