鹽酸氨溴索與痰熱清注射液配伍穩定性考察

吳 迪，李蘇芹，王德旺

（南京醫科大學第一附屬醫院藥學部，江蘇 南京 210029）

鹽酸氨溴索為黏痰溶解劑，可促進呼吸道內黏稠分泌物的排除及減少黏液的滯留，并可增加抗生素在氣道的藥物濃度[1]，同時還可使呼吸道黏膜上的表面活性物質發揮其正常的保護功能[2]。痰熱清注射液為中藥制劑，含多種中藥成分，主要為黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等，具清熱、解毒、化痰功能，廣泛用于多種呼吸道感染和其他組織感染[3－4]。臨床上常將兩藥聯合用治療呼吸道感染性疾病。現本院臨床有腦梗死并發肺部感染患者連續使用多種藥物后出現經外周靜脈置入中心靜脈導管(PICC)管堵管現象，包括鹽酸氨溴索及痰熱清注射液。由于上述兩種藥物容易產生配伍變化，依據此臨床現象、文獻資料[5]及推測，并進行探究性實驗觀察，以分析其成因，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年6月呼吸科老年患者1例，診斷為腦梗死并發肺部感染，在PICC置管后連續輸液治療2個月后，出現輸液流速逐漸變慢最終致輸液管完全堵塞，立即重新置管，并在輸液過程中嚴密觀察，患者未發生不良反應。取出的PICC管管壁上沉積大量的黑色小顆粒，此黑色顆粒既不溶于稀鹽酸、稀氫氧化鈉溶液，也不溶于濃鹽酸。在平時的輸液過程中并未發現體外的輸液管中有沉淀現象。分析患者長期輸注的幾種藥物：在疾病的不同階段分別連續靜脈滴注痰熱清、胸腺肽、凱時、倍清星、申捷等注射液，同時還每天3～4次使用鹽酸氨溴索靜脈注射，用胰島素維持治療，肝素封管。考慮到藥物自身的穩定性、潛在配伍禁忌、不同溶劑及藥物濃度的影響，盡可能反映臨床輸液的情況，選用鹽酸氨溴索、痰熱清、胸腺肽、胰島素、肝素進行模擬試驗。

1.2 材料

蘭蘇（注射用鹽酸氨溴索，30mg／支，常州四藥制藥有限公司，生產批號為 20110321T1）；痰熱清注射液（10 mL／支，上海凱寶藥業有限公司，生產批號為110323）；肝素鈉注射液（2mL∶12 500單位／支，江蘇徐州萬邦生化醫藥股份有限公司，批號為100920）；胰島素注射液（10 mL∶400 IU／支，江蘇徐州萬邦生化醫藥股份有限公司，批號為1105229）；注射用胸腺肽（10 mg／支，湖南一格制藥有限公司，批號為 110303－3）；5%葡萄糖注射液（500 mL，上海百特醫療用品有限公司，批號為 S1103054）；0.9%氯化鈉注射液（500 mL，上海百特醫療用品有限公司，批號為GS1103014）；果糖注射液（商品名豐海能，250 mL，江蘇正大豐海制藥有限公司，批號為1106151）。

1.3 方法

根據臨床上常用的藥物濃度，在室溫下配制以下溶液：用0.9%氯化鈉注射液溶解蘭蘇，搖勻，配置成A組溶液，質量體積比 (g ∶L)分別為 90 ∶10，30 ∶10，30 ∶50，即溶液 A1，A2，A3。用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、果糖注射液作為稀釋液，配制體積比(L∶L)分別為20∶250及40∶250的痰熱清溶液，分別標示為 B1，B2，B3，B4，B5，B6。用 0.9% 氯化鈉注射液 10 mL 溶解注射用胸腺肽1支，搖勻，即為溶液C。取胰島素注射液1 mL（40 IU）溶于0.9%氯化鈉注射液40 mL中，搖勻為溶液D。取肝素鈉注射液 0.4 mL（2 500單位）溶于 0.9%氯化鈉注射液 50 mL中，搖勻為溶液E。分別用精密試紙測3種溶劑、上述已配好的溶液及按試驗要求混合后溶液的pH。分別用移液管吸取A組與B組已配好的溶液各1 mL，兩兩混合，置具塞試管中，搖勻，觀察外觀變化，靜置后定期觀察，并記錄結果。再分別吸取A組與B組高體積比溶液（B2，B4，B6）各 1 mL，兩兩混合，置具塞試管中，再分別加入 C，D，E已配好的溶液各1 mL，搖勻，觀察外觀變化，靜置后定期觀察，并記錄結果。

2 結果

2.1 pH

0.9 %氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、果粒注射液本身pH 均在 5.5 ～6.0，配制的試驗組溶液 pH 均在 5.0 ～6.5 范圍內，各組混合溶液的 pH均在5.0～6.0范圍內，無顯著性差異（P ＞0.05）。

2.2 外觀

結果顯示，A1組與B組溶液均產生棕灰色或灰白色沉淀，并完全沉積于試管壁；A2組與B組溶液均產生棕黃沉淀，并部分沉積于試管壁；A3組與B組溶液無肉眼可見沉淀，但室溫下靜置48 h后亦有沉淀產生。A組與B組溶液兩兩混合液的外觀變化見表1至表 3。A 組與 B 組高體積比溶液（B2，B4，B6）兩兩混合，再分別加入已配好的 C，D，E溶液搖勻，與未加入 C，D，E的混合液對比，結果顯示加液前后外觀無顯著變化。

3 討論

由表1可見，高濃度蘭蘇溶液與痰熱清注射液的高、低濃度3種溶劑的稀釋液混合后均立即產生棕灰或灰白色絮狀沉淀，反應明顯，沉淀的有無、產生沉淀量的多少與痰熱清溶液所選用溶劑并無直接聯系。室溫下靜置24 h后，均產生黑色或棕灰色的細小顆粒狀、沉積于試管底部的沉淀，振搖后不分散，黏附于試管底部，與臨床輸液堵管時殘留在輸液皮條中的黑色細小顆粒相類似，推測與痰熱清和蘭蘇配伍產生的沉淀有關。

表1 A1組與B組溶液混合后外觀變化

表2 A2組與B組溶液混合后外觀變化

表3 A3組與B組溶液混合后外觀變化

由表2可見，中濃度蘭蘇溶液與3種溶劑稀釋的高濃度痰熱清溶液混合，立即產生乳白色絮狀沉淀，在室溫下靜置24 h后，均產生深棕黃色的大塊狀沉淀；中濃度蘭蘇溶液與3種溶劑稀釋的低濃度痰熱清溶液混合后即產生透明乳狀混濁，在室溫下靜置24 h后，均產生部分沉積于試管底部、易振散的棕黃色沉淀。此外，中濃度蘭蘇溶液與痰熱清溶液混合所產生的沉淀顏色均比高濃度蘭蘇與痰熱清溶液混合產生沉淀的顏色淺，蘭蘇溶液濃度越大，混合后產生的沉淀量越多，沉淀密集，顏色越深。

由表3可見，低濃度蘭蘇溶液與痰熱清注射液的高、低濃度3種溶劑的稀釋液混合后并無肉眼可見的配伍變化，但在室溫下長時間靜置亦會產生沉淀，并且低濃度蘭蘇溶液與高濃度的痰熱清稀釋液混合久置后更容易產生沉淀，沉淀顏色更深，相對沉淀量更多。

綜上所述，鹽酸氨溴索與痰熱清注射液存在配伍禁忌，且兩種藥物溶液混合后是否產生沉淀、沉淀量的多少、沉淀顏色的深淺與其溶劑的選擇關系不大，但與藥物自身的濃度密切相關。近年來臨床使用過程中，已經避免兩藥進行配伍使用。該例患者使用PICC靜脈置管，每日多次大劑量、高濃度靜脈注射鹽酸氨溴索，筆者分析認為可能是這種一過性管壁的接觸，使兩種藥物在輸液管內壁發生反應、產生絮狀黏附性沉淀，長時間沉積造成堵管。此外，有關報道[6]顯示，痰熱清的葡萄糖注射液與鹽酸氨溴索可以配伍，與本試驗觀察結果不相符。

鹽酸氨溴素雖然與痰熱清注射液聯合使用對于治療呼吸道感染性疾病有協同作用，但鑒于上述試驗結果，在臨床應用時不應與痰熱清注射液配伍使用，在確定需要聯合用藥時應分瓶間隔給藥，如需序貫給藥，則應在兩組藥液之間以葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管過渡，防止與藥物發生反應堵塞頭皮針或導致其他不良后果，以提高用藥的安全性。尤其是對于PICC置管的患者，如果靜脈注射的藥液在PICC管端直接加藥，不經過莫非氏管過濾，則產生的沉淀也不易被發現。建議制藥廠家能及時將臨床治療中出現的配伍禁忌及藥物不良反應編入藥品說明書，以提醒臨床序貫使用該類藥物時要格外注意其配伍問題。

[1]楊惠娣，徐 彬.氨溴索的作用機制及臨床應用[J].中國醫院藥學雜志，2002，22（1）：44.

[2]朱科明，李 深，鄧小明.沐舒坦對危重患者肺功能的保護[J].中國急救醫學，2001，21（1）：59.

[3]馮 柏 .痰熱清注射液的臨床應用綜述[J].中國藥房，2007，18（12）：944 － 946.

[4]陽世雄，趙永亮，曾建業.痰熱清注射液在急性肺損傷中應用近況[J].內科，2009，4（6）：918 － 921.

[5]武滿生.沐舒坦與痰熱清存在配伍禁忌[J].中國實用護理雜志，2006，22（7）：76.

[6]陳杏仙，華宏妹.不同溶媒稀釋時痰熱清與左氧氟沙星及鹽酸氨溴索的配伍[J].中國實用護理雜志，2007，23（9）：48.