艾迪注射液聯合奧沙利鉑、多西紫杉醇方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

唐域，石琳

腫瘤化療

艾迪注射液聯合奧沙利鉑、多西紫杉醇方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

唐域，石琳

目的觀察并探討艾迪注射液聯合奧沙利鉑(L-OHP)+多西紫杉醇(DXL)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近遠期療效并安全性。方法入選2009年9月—2010年8 月NSCLC患者91例并隨機單盲分為觀察組(47例)與對照組(44例)，對照組采用L-OHP+ DXL 4周期化療方案，觀察組在此基礎上靜脈滴注艾迪注射液，50 ml/d，連用14 d，周期同對照組，化療結束后3個月對比2組近期療效與生活質量， 36個月后對比2組遠期生存率。結果(1)化療結束3個月后，觀察組與對照組患者總體有效率分別為72.3%和52.3%，KPS生活質量評分分別為(81.4±5.4)分、(78.7±5.7)分，差異均具有統計學意義(P<0.05)。(2)觀察組與對照組化療期間毒性反應發生率順位依次為胃腸道反應、粒細胞減少、血小板減少、末梢神經毒性、肝功能損害、腎功能損害、皮疹，2組毒性反應級別構成、發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。(3)化療結束后36個月，觀察組與對照組平均生存時間分別為31.030(95% CI 30.752～31.308)個月、28.884(95%CI 28.609～29.459)個月,累積生存概率分別為(0.232±0.011)、(0.088±0.008),差異具有統計學意義(P<0.01)。結論L-OHP+ DXL方案基礎上加用艾迪注射液能顯著提高晚期NSCLC近期化療有效率，延長化療后生存時間，且具備較好的臨床安全性。

非小細胞肺癌；艾迪注射液； 奧沙利鉑；多西紫杉醇；療效

非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌發病率的70%～80%，NSCLC發病較為隱匿， 30%～40%的患者確診時已錯過最佳手術時機[1]。晚期NSCLC的治療仍以鉑類藥物為基礎的化療為首選。艾迪注射液是由中藥黃芪、刺五加、人參及斑蝥經現代科學工藝提取精制成的新型雙相光譜抗癌注射液，可與放化療同步使用。筆者選擇NSCLC患者47例在常規化療基礎上聯合使用艾迪注射液，并對聯合用藥的近遠期療效進行隨訪對照研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年9月—2010年8月本院腫瘤內科診治晚期NSCLC患者91例。納入標準：胸腔穿刺經病理明確診斷，不適合手術，Karnofsky(KPS)評分≥70分，預計生存期6個月以上者。排除標準：癌癥術后復發或因其他癌癥肺轉移患者，心、肝、腎功能不全者，凝血功能異常者，化療不耐受者，隨訪丟失者。男45例，女46例；年齡46～71(63.4±5.8)歲；TNM分期IIIb 40例，IIIc 31例，IV 20例；病理類型：腺癌45例，鱗癌34例，肉瘤樣癌12例；低分化40例，高分化51例。91例患者按照隨機數字表分為觀察組(n=47)與對照組(n=44)，2組患者基本臨床特征比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。治療方案均獲得患者本人知情同意并經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 2組患者基本臨床特征比較

1.2 治療方案 化療采用奧沙利鉑(L-OHP)+多西紫杉醇(DXL)4周期方案經PICC全身用藥。具體為：L-OPH[賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產，5 mg/支]130 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 ml 3 h內靜脈滴注，第1天； DXL(江蘇恒瑞藥業股份有限公司生產，180 mg/支)75 mg/m2加入生理鹽水250 ml 1 h內靜脈滴注，第1、8天，在靜脈滴注DXL 6 h、12 h時口服地塞米松20 mg，靜脈滴注前30 min 深部肌注西咪替丁300 mg、苯海拉明25 mg。每3周為1化療周期，連續化療4個周期。觀察組在此基礎上添加艾迪注射液(貴州益佰制藥有限公司生產，10 ml/5支)50 ml加生理鹽水400 ml靜脈滴注，每天1次，第1～14天,化療周期同L-OHP+DXL方案。化療中對II度以上骨髓抑制、肝功能損害及胃腸道反應患者分別予重組人粒細胞集落刺激因子、谷胱甘肽、鹽酸格拉司瓊等藥物支持治療。

2 結 果

2.1 近期療效 化療結束后3個月判定患者近期療效，胸痛、咳嗽、胸腔積液明顯改善，體質量有所增加。觀察組患者CR 2例(4.3%)，總有效率為72.3%，對照組無CR病例，總有效率為52.3%，2組患者療效構成與化療總有效率差異均具有統計學意義(P<0.05)。同時，化療后觀察組KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者近期臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 2組患者化療期間藥物毒性反應構成對比情況 (例)

2.2 藥物毒性反應 觀察組與對照組化療期間毒性反應發生率依次為胃腸道反應(59.6% vs.72.7%)、粒細胞減少(53.2% vs.63.6%)、血小板減少(40.4% vs.40.9%)、末梢神經毒性(38.3% vs.34.1%)、肝功能損害(27.7% vs.34.1%)、腎功能損害(19.1% vs.25.0%)、皮疹(21.3% vs.22.7%)。主要為I～II度毒性反應，III度少見，IV度罕見，對II度以上反應者對癥支持后均耐受并順利完成化療療程。2組患者藥物毒性反應級別構成、發生率差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3 生存率分析 截至隨訪結束時，觀察組與對照組生存率分別為19.1%(9/47)、6.8%(3/44)，2組生存率差異無統計學意義(χ2=3.018，P=0.082)；Kaplan-Meier法計算2組平均生存時間分別為31.030(95% CI 30.752～31.308)個月、28.884(95%CI 28.609～29.459)個月,累積生存概率分別為(0.232±0.011)、(0.088±0.008),差異具有統計學意義(χ2=209.575，P=0.000)；2組患者化療后生存曲線對比情況見圖1。

圖1 2組患者隨訪期內生存曲線比較

3 討 論

目前，臨床主張對IIIb～IV期NSCLC患者不宜進行手術，應以放、化療為主[5～8]，而聯合化療仍是臨床使用最廣泛的治療方案。目前，以鉑類藥物為核心，聯合紫杉醇、吉西他濱、多西他賽等藥物組合方案已成為晚期NSCLC的一線治療方案[9～11]。L-OHP是繼卡鉑、順鉑之后的第三代鉑類化合物，通過與DNA結合形成鉑化加合物，從而抑制腫瘤細胞DNA的合成及修復。L-OHP療效優于順鉑且治療劑量下沒有腎毒性和耳毒性，主要藥物毒性是外周神經毒性及血液毒性。DXL是一種新型抗微管藥物，通過選擇性與微管蛋白亞基N-末端第3l位氨基酸結合，形成穩定的微管束，從而阻滯腫瘤細胞的有絲分裂，將增殖期的腫瘤細胞阻滯在G和M期，抑制腫細胞瘤的生長分裂 。李英等[12]、要建濱等[13]利用L-OHP聯合DXL化療或同步三維適形放療治療晚期NSCLS，結果表明近期療效及2年生存率均較對照組顯著提高，故在化療方案的選擇上，筆者選用L-OHP+DXL方案。

傳統化療方案中，多數藥物的靶向選擇性差，且鉑類藥物的不良反應大，部分患者因不能耐受化療而難以完成預定化療周期。晚期肺癌患者多數存在氣虛血瘀等證，近些年來，采用中醫中藥益氣祛邪、解瘀散結輔助抗癌的理念逐步得以確立[14]，因此筆者考慮能否在常規化療中加用固本益氣類藥物改善化療效果。艾迪注射液是從人參、黃芪、刺五加、斑蝥等中藥中采用現代科學方法精制提取的新型多靶點抗腫瘤藥物。人參大補元氣，固脫生津，其提取物人參皂甙、人參多糖可升高白細胞、可抑制細胞生長因子活性與癌細胞浸潤；黃芪主攻補氣，扶正排毒，其提取物黃芪多糖能提高網狀內皮系統吞噬功能，增強T細胞、NK細胞及IL-2抗癌活性；刺五加益氣健脾，活血祛瘀，其提取物刺五加甙可刺激T細胞產生，提高機體免疫能力；斑螫提取物斑蝥素，抑制癌細胞蛋白質合成，進而影響RNA和DNA的合成，最終抑制腫瘤細胞有絲分裂[15]。

綜上所述，L-OHP+ DXL方案治療晚期NSCLC基礎上加用艾迪注射液能顯著提高近期化療有效率，延長化療后生存時間，提高遠期存活率，并具備較好的臨床安全性。

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EffectofAidiinjectioncombinedwithoxaliplatinanddocetaxelintreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer

TANGYu,SHILin.

SixthDepartmentofInternalMedicine,LiaoningCancerHospital,Shenyang110042,China

ObjectiveTo explore the short and long term efficacy and clinical safety ofAidiinjection combined with oxaliplatin (L-OHP) and docetaxel (DXL) in treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsSelected 91 patients from September 2009 to August 2010 with NSCLC, they were randomly divided into single-blind observation group (47 cases) and control group (44 cases). The control group using L-OHP + DXL 4 cycles of chemotherapy, observation group addedAidiintravenous injection, 50 ml/ d, in 14 d, same cycles as control group, three months after the end of chemotherapy, two groups were compared the efficacy and quality of life, 36 months after the therapy, long-term survival comparison were performed between the two groups.Results(1) 3 months after the end of chemotherapy, the observation group and the control group patients' overall response rate was 72.3% and 52.3%, respectively, KPS quality of life score was (81.4±5.4) points, and (78.7±5.7) points, respectively, the differences were statistically significant (P<0.05). (2) The observation group and the control group during chemotherapy overall incidence of toxicities are as follows, gastrointestinal reactions, neutropenia, thrombocytopenia, peripheral neurotoxicity, liver damage, kidney damage, skin rash, two groups' toxicity level constitute revealed no significant difference (P>0.05). (3) 36 months after the end of chemotherapy, in the observation group and the control group, the average survival time was 31.030 (95% CI 30.752-31.308) months, 28.884 (95% CI 28.609-29.459) months, the cumulative probability of survival was (0.232±0.011), (0.088±0.008), showed a statistically significant difference (P<0.01).ConclusionAidiinjection combined with L-OHP+DXL regimen in treatment of advanced NSCLC could significantly improve the recent efficiency, prolong survival duration after chemotherapy, and show good clinical safety.

Non-small cell lung cancer;Aidiinjection;Oxaliplatin;Docetaxel;Clinical efficacy

遼寧省科技攻關計劃項目(No.2013225021)

110042 沈陽，遼寧省腫瘤醫院內六科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.001

2014-03-13)