早期小劑量豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣預防早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

張建麗，楊國穎，趙陽，王彤，李瑛瑜，王麗娟，付洪濤

臨床研究

早期小劑量豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣預防早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床觀察

張建麗，楊國穎，趙陽，王彤，李瑛瑜，王麗娟，付洪濤

目的觀察早期應用小劑量豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣(nCPAP)預防高危早產兒(30～34周)呼吸窘迫綜合征(NRDS)的臨床效果。方法選取2010年1月—2013年12月收治的高危早產兒230例。將所有早產兒隨機分為觀察組(120例)和對照組(110例)。觀察組早產兒采用小劑量豬肺磷脂注射液聯合nCPAP，對照組早產兒僅采用nCPAP。觀察2組早產兒的血氣分析改善情況、NRDS發生率、機械通氣率、病死率、并發癥發生率、用氧時間、住院時間、住院費用等。結果與用藥前比較，用藥后2組PaO2、pH值及SaO2均升高，血PaCO2降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組NRDS發生率(8.3%)、并發癥發生率(8.3%)、機械通氣率(4.2%)及病死率(0)均低于對照組(30.9%、46.4%、37.3%、9.1%)，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，住院費用低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論早期應用小劑量豬肺磷脂注射液聯合nCPAP預防30～34周高危早產兒NRDS效果較好，可有效改善血氣指標，降低NRDS并發癥發生率、機械通氣率及病死率，縮短住院時間，值得臨床推廣應用。

持續氣道正壓通氣，鼻塞式；豬肺磷脂注射液，小劑量；早產兒；呼吸窘迫綜合征；預防

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratorg distres sgndrome，NRDS)也稱新生兒肺透明膜病,是早產兒常見的危重癥,因肺泡功能不成熟導致肺表面活性物質(pulmonary surfactant，PS)缺乏及肺結構不成熟所致通氣和換氣功能障礙，常伴有呼吸困難、呼吸衰竭、呻吟、明顯的三凹征及大面積的肺不張，甚至發生多器官缺氧性損傷甚至功能衰竭[1]。NRDS病死率高，占早產兒死亡的50%～70%，胎齡越小，發病率越高，是早產兒死亡的主要原因之一，其嚴重影響早產兒的健康及生活質量[2]。PS可顯著提高NRDS患兒搶救成活率，能顯著改善呼吸困難癥狀，維持充分的氣體交換，降低病死率。豬肺磷脂注射液是從豬肺中提取的一種天然表面活性物質，早期預防性給藥可有效降低NRDS的發病率，但價格昂貴。鼻塞持續氣道正壓通氣(nCPAP)廣泛應用于治療NRDS，近年來不斷有文獻報道預防性使用nCPAP可顯著降低NRDS的發病率[3]。本研究采用小劑量豬肺磷脂注射液聯合nCPAP預防30～34周高危早產兒NRDS，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2010年1月—2013年12月收治的30～34周高危早產兒230例，將所有早產兒隨機分為觀察組(120例)和對照組(110例)。其中觀察組男65例，女55例；胎齡(32.1±1.3)周；出生體質量(1 413±211)g；5 min Apgar評分(8.5±1.5)分。對照組男60例，女50例；胎齡(31.8±1.1)周；出生體質量(1 509±220)g；5 min Apgar評分(8.3±1.9)分。排除標準：剖宮產兒；糖尿病母兒；雙胎或多胎兒或明顯胸廓畸形兒；有窒息的早產兒；產房內已行氣管插管或經氣管插管預防性注入PS的早產兒。2組早產兒的性別、胎齡、出生體質量及Apgar評分等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。入選早產兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組早產兒均給予溫箱保暖、抗感染及營養支持等常規治療，對照組早產兒在常規治療的基礎上，出生后30 min內，無論有無缺氧，均立即給予nCPAP，氧濃度(FiO2)25%～60%,壓力4～6 cm H2O。觀察組在對照組的基礎上給予小劑量豬肺磷脂注射液治療，即將100 mg/kg藥液抽取于5 ml注射器中。吸凈氣道分泌物，將5F硅膠管經氣管送至氣管分叉處 ，在新生兒吸氣時分別于左右側位各注入1/2劑量藥液，每次每個體位注藥時間約3～5 s，注藥后氣囊加壓輔助通氣3～5 min 。使藥液均勻彌散在肺內，治療后繼續給予nCPAP，6 h內不予氣道吸痰[4]。

1.3 觀察指標 觀察2組早產兒呼吸情況，皮膚顏色，有無呻吟、鼻翼扇動、三凹征及肺部呼吸音情況，檢測心率、呼吸、體溫、血壓，用藥前、用藥后6 h分別采動脈血進行血氣分析(PaO2、PaCO2、pH、SaO2)。記錄2組早產兒NRDS發生率、機械通氣率、病死率、并發癥、用氧時間、住院時間、住院費用等。

1.4 診斷標準 均符合第3版《實用新生兒》中NRDS的診斷標準：出生后6～12 h內出現進行性呼吸加重，伴有呻吟、呼吸不規則、面色青紫或灰白、三凹征、鼻翼扇動、胸廓隆起等典型臨床表現，胸部X線片示有分布均勻的細小顆粒和網狀陰影和/或支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣或白肺，血氣分析pH、PaO2降低, PaCO2增高,碳酸氫根減低。

2 結 果

2.1 血氣分析指標 與用藥前比較，用藥后2組PaO2、pH值及SaO2均升高，血PaCO2均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血氣分析指標比較

注：與用藥前比較，aP<0.05;與對照組給藥后比較，bP<0.05

2.2 NRDS發生率、機械通氣及死亡情況 觀察組NRDS發生率、其他并發癥發生率、機械通氣率及病死率均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組并發NRDS、機械通氣及死亡情況 [例(%)]

2.3 總用氧時間、住院時間及住院費用 觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，住院費用低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組總用氧時間、住院時間及住院費用比較

3 討 論

NRDS的病因有多種，主要是由于PS缺乏引起，可根據發病時間、臨床表現和典型的X線表現診斷[5～7]。一旦發病，治療較困難，病死率高，故本病應以預防為主。目前，產后NRDS的預防措施主要是補充PS,應用越早效果越好[8]。豬肺磷脂注射液是一種從豬肺中分離出來的天然PS,是近年來應用較多的外源性PS替代治療藥物,其主要成分是二棕櫚酰卵磷脂，由肺泡II型上皮細胞分泌，以單層分子垂直排列于肺泡液—氣界面，可降低肺泡表面張力， 防止肺泡萎陷，保持大小肺泡容積的穩定性，防止肺泡內形成組織液，維持充分的氣體交換，提高氧合能力，改善肺通氣和肺換氣，提高早產兒存活率，降低并發癥的發生率。早產兒出生后3～4 d體內產生的PS才可發揮作用，此時早產兒缺乏PS,容易出現NRDS，因此有學者建議早產兒出生后盡早補充PS[9，10]。

早產兒功能殘氣量及肺容量較小,肺泡容易萎陷,常出現呼吸困難、呻吟、三凹征、發紺,容易出現呼吸衰竭[11，12]。nCPAP可增加早產兒功能殘氣量,在呼氣末保持肺泡正壓,防止肺泡萎陷,改善通氣功能。缺氧及酸中毒可引起肺毛細血管通透性增高，預防使用nCPAP 能改善這一現象,減少液體漏出,促進PS合成,改善肺泡萎陷情況，改善病情[13]。因此,早產兒盡早預防使用nCPAP,可降低NRDS 發生率,并發癥少,改善預后。筆者將出生后30 min內給予nCPAP定義為預防性nCPAP，文獻報道預防性nCPAP可顯著降低NRDS的發生率，減少氣道阻力，刺激自主呼吸，改善通氣功能和氧合能力。

nCPAP設備簡單，操作容易，簡便易行，對患兒無損傷，近年廣泛用于新生兒疾病的呼吸支持治療[14]。豬肺磷脂注射液作為一種天然PS,廣泛應用于國內各大醫院，臨床療效明確，新生兒常規劑量為100～200 mg/kg,但可引起顱內出血，肺部感染等不良反應，改進PS的用藥時機與使用劑量，在早產兒出生后30 min內，預防性使用小劑量豬肺磷脂注射液100 mg/kg，可盡早彌補早產兒生理性的PS分泌不足[15，16]。本研究結果顯示，用藥后觀察組血PaO2、pH值及SaO2高于對照組，血PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組NRDS發生率、并發癥發生率、機械通氣率及病死率均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組總用氧時間、住院時間均短于對照組，住院費用低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明早期預防性使用小劑量豬肺磷脂注射液聯合nCPAP，可顯著降低NRDS的發病率，改善血氣指標，降低并發癥的發生率及病死率，減少機械通氣的使用，縮短用氧時間及住院時間，降低住院費用。

綜上所述，早期預防性使用小劑量豬肺磷脂注射液聯合nCPAP，可明顯降低NRDS的發生率，降低早產兒病死率，縮短總吸氧時間，節約經濟成本，值得臨床推廣應用。

1 汪麗，李仁君，馬娟，等．不同劑量固爾蘇治療40例新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]．重慶醫學，2012，41(6)：559-560, 563．

2 易湘平，胡淑麗，李和勤．小劑量固爾蘇聯合CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J]．吉林醫學，2010，31(9)：1202-1203．

3 Marinov B, Jekova N, Andreeva A, et al. Antenatal ambroxol administration for prevention of respiratopry distress syndrome in preterm infants: preliminary report[J]. Akush Ginekol (Sofiia), 2011, 50(4): 17-22.

4 Bogdanova RZ,Tsydenzhapov ET,Fatykhova AI,et al.Genetic markers of predisposition to infectious complications in neonatal infants with respiratory distress syndrome[J]. Anesteziol Reanimatol, 2009(1): 46-48.

5 謝茂峰.前列素E-1治療急性呼吸窘迫綜合征的療效[J].中國實用醫刊，2014，41(1)：114-115.

6 李新選，李衛國，楊斌，等.胸外科術后并發成人呼吸窘迫綜合征40例臨床分析[J].陜西醫學雜志，2012，41(10)：1406-1406.

7 Kawaza K, Machen HE, Brown J, et al. Efficacy of a low-cost bubble CPAP system in treatment of respiratory distress in a neonatal ward in Malawi[J]. PLoS One, 2014, 9(1): e86327.

8 李衛東，何源，王文祥．固爾蘇聯合CPAP治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J]．現代中西醫結合雜志，2013，22(11)：1193-1195．

9 張怡．不同時間使用肺泡表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床效果觀察[J]．中國婦幼保健，2009，24(26)：3748-3749．

10 鄧琳，陶紅.小劑量豬肺磷脂注射液預防早產兒呼吸窘迫綜合征臨床觀察[J].兒科藥學雜志，2012，18(2)：11-13.

11 劉艷紅，趙先鋒，閆安平．肺表面活性物質對不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J]．國際兒科學雜志，2012，39(6)：642-644．

12 錢飛，羊二尚．固爾蘇不同給藥方法治療新生兒呼吸窘迫綜合征的療效分析[J]．實用藥物與臨床，2013，16(7)：648-650．

13 程曉．珂立蘇聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣在28～32周早產兒呼吸窘迫綜合征中的臨床療效觀察[J]．中外健康文摘，2012(42)：145-145．

14 李文莉，周偉，陳新宙，等．經鼻CPAP聯合大劑量沐舒坦預防30～34周早產兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]．中國實用鄉村醫生雜志，2012，19(24)：46-48．

15 高英.豬肺磷脂注射液治療早產兒呼吸窘迫綜合征臨床療效觀察[J].安徽醫藥，2008，12(11)：1081-1083.

063000 唐山市婦幼保健院新生兒科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.027

2014-04-16)