白藜蘆醇對胰島素抵抗影響的研究進展

秦小虎++徐彤彤

【摘要】白藜蘆醇是一種廣泛存在于植物中的天然酚類物質，因其具有抗炎及減少胰島素抵抗的作用，被廣泛研究，目前作用機制尚未完全明確。本文對近年來白藜蘆醇對胰島素抵抗影響的研究進行綜述。

【關鍵詞】白藜蘆醇；脂肪性細胞因子；炎癥因子；胰島素抵抗

Research progress of the effect of resveratrol on insulin resistance

[Abstract]Resveratrol is widely found in plants of natural phenolic substances.Because of its anti inflammatory activity and improving insulin resinstance，it has been used in many studies，but the mechanism has not been clarified.So in this article，we reviewed the researches about the effect of resveratrol on insulin resistance in recent years.

[Key words]Resveratrol；Adipocytokines；Inflammatory factor；Insulin Resistance

胰島素抵抗（Insulin Resistance IR）是機體對胰島素的生物利用率低于正常水平的現象。IR是高血壓、非酒精性脂肪肝、糖尿病和動脈粥樣硬化等代謝疾病的共同病理基礎，其發生機制是目前研究熱點之一。現已證實，脂肪性細胞因子表達異常、炎癥因子在胰島素抵抗產生過程中起著重要的作用。

白藜蘆醇（3，4，5-三羥基二苯乙烯，resveratrol）廣泛存在自然界多種植物當中，其中在葡萄、虎杖含量較高。已證實，白藜蘆醇具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、拮抗胰島素抵抗、調節免疫功能等多種藥理學作用。本文將對白藜蘆醇在改善IR方面的研究進展進行綜述。

調節脂肪性細胞因子的表達

脂肪因子參與炎癥反應，其在胰島素抵抗和其相關疾病的過程中起著重要的作用。

脂連素（Adiponectin）：在IR患者血漿中，脂連素水平明顯低下。脂連素可抑制NF-KB的活性和降低內皮細胞腫瘤壞死因子的基因表達，從而起到抗炎作用[1]。Leonor Rivera等實驗證實白藜蘆醇預處理后的肥胖大鼠內臟脂肪組織脂連素的含量較未處理組大鼠的明顯增加，提示白藜蘆醇起到增加脂連素合成的作用[2]。

瘦素（Leptin）：瘦素與IR有著密切的關系。瘦素是一種由脂肪組織分泌的激素，作用于下丘腦，參與糖、脂代謝，影響胰島素的分泌及效能，參與誘發IR。研究發現瘦素內臟脂肪細胞中，具有高度的敏感性，能加速脂肪細胞的分解，釋放出大量的游離脂肪酸，使機體產生IR。實驗證明白藜蘆醇能減少大鼠脂肪組織分泌瘦素，從而減少胰島素抵抗的發生。

抵抗素（Resistin）：抵抗素是一種由脂肪細胞分泌的特異性多肽類激素，因其與胰島素抵抗有關而被命名為Resistin[3]。它是肥胖與2型糖尿病的重要信號分子。Liu Kzmg等發現白藜蘆醇能直接抑制脂肪細胞抵抗素的基因表達，提示其有改善胰島素抵抗的可能[4]。

白藜蘆醇的抗炎作用，抑制IKKβ/NF-KB

眾多研究資料表明，IR與炎癥關系密切，炎癥可能是導致胰島素抵抗發生和發展的一個重要因素[5]。核因子KB（Nuclear factor-kappa B，NF-KB）能激活多種炎癥因子，炎癥因子在IR發生、發展的機制中有著重要的意義。Jason K.Kim等研究當加入大劑量的水楊酸抑制IKKβ/NF-KB的后，IR的癥狀得到緩解[6]，提示IKKβ/NF-KB信號通路在高脂飲食誘導胰島素抵抗模型起到重要作用。Gonzales等研究證實[7]，白藜蘆醇通過阻斷NF-KB信號轉導通路，減少COX2、TNF-α、IL-6等炎性因子的分泌。NF-KB是MCP-1異常表達的主要原因，Jian Zhu等發現白藜蘆醇能明顯抑制脂肪細胞MCP-1的基因表達[8]。

白藜蘆醇調節糖代謝

胰島素是由胰島β細胞分泌的一種蛋白類激素，是體內調節血糖最重要的激素。胰島素分泌減少或對胰島素敏感性下降，就易導致糖尿病的發生。Jen-Ying Deng等發現白藜蘆醇處理高脂飲食誘導大鼠后，大鼠對葡萄糖的利用增加，同時能增加GLUT4的活性[9]。Palsamy P等發現鏈脲霉索。煙酰胺誘導的糖尿病大鼠中，喂入白藜蘆醇后，大鼠血葡萄糖明顯下降，糖原合酶等體內重要的糖合成酶，恢復至正常的水平[10]。

結語

當代社會，隨著生活水平的提高，糖尿病、血脂紊亂、脂肪肝等IR相關疾病發病率逐年上升。尋找一種安全、療效可靠的藥物成為研究的熱點。白藜蘆醇具有調節脂肪細胞因子、減少炎癥、改善胰島素抵抗等功效，將更加得到重視，為開發新的治療糖尿病中藥奠定基礎。

參考文獻

[1]Ouchi N，et a1.Novel modulator for endothelial adhesion molecules：adipocyte-derived plasma protein adiponectin[J].Circulation ，1999，100（25）：2473-2476.

[2]Leonor Rivera，Roco Moron，Antonio Zarzuelo，et al.Long-term resveratrol administration reduces metabolic disturbances and lowers blood pressure in obese Zucker rats[J].Biochemical pharmacology，2009，77（6）：1053-1063.

[3]Steppan C M，Bailey S T，Bhat S T，et a1.The hormone resistin links obesity to diabetes[J].Nature，2001，409（3）：307-312.

[4]Liu Kang，Wang Heng，An Yuan，Liu Baolin，et a1.Resveratrol modulates adipokine expression and improves insulin sensitivity in adipocytes：Relative to inhibition of inflammatory responses[J].BioChimie，2010：1-8.

[5]Hotamisligil GS.Inflammation and metabolic disorders[J].Nature，2006，444（7121）：860-867.

[6]Kim JK.Kim YJ.Fillmore JJ，et a1.Prevention of fat-induced insulin resistance by salicylate[J].J.Clin Invest，200l，108：437-446.

[7]Gonzales AM，Orlando RA.Curcumin and resveratrol inhibit nuclear factor-kappaB-mediated cytokine expression in adipocytes [J].NutrMetab（Lond），2008，5：17.

[8]Jian Zhu，Wei Yong，Xiaohong wu，Ying Yu et a1.Anti-inflammatory effect of resveratroI on TNF-α-induced MCP-1 expression in adipocytes[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2008，369：471-477.

[9]Jen-Ying Deng，Po-Shiuan Hsieh，Jiung-Pang Huang，et a1.Activation of Estrogen Receptor Is Crucial for Resveratrol-Stimulating Muscular Glucose Uptake via Both Insulin-Dependent and-Independent Pathways[J].Diabetes，57：1814-1823.

[10]P Palsamya，S Subramanian. Modulatory effects of resveratrol on attenuating the key enzymes activities of carbohydrate metabolism in streptozotocin nicotinamide-induced diabetic rats[J].Chem Biol Interact，2009，179（2-3）：356-36.