硼替佐咪皮下注射治療多發性骨髓瘤的臨床觀察與護理1）

王錦云，孫艷萍，李錦梅

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是漿細胞惡性克隆增殖性疾病，近年來硼替佐咪（萬珂）作為一種可逆性蛋白酶體抑制劑治療該病取得了較好的療效。以硼替佐咪為基礎的化療方案廣泛用于初治、難治／復發MM甚至造血干細胞移植前的預處理和移植后的維持治療中。傳統上硼替佐咪均為靜脈推注使用，Moreau等［1］探索了硼替佐咪皮下注射，取得了與靜脈使用相當的療效且安全性好，病人耐受性明顯提高。為探索硼替佐咪皮下注射MM的療效及安全性，2012年10月—2013年6月應用硼替佐咪皮下注射治療10例MM病人，通過對其不良反應的觀察及指導有效的護理措施，取得了滿意的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年10月—2013年6月我科應用硼替佐咪皮下注射治療10例MM病人，年齡48歲～74歲（中位67歲）；其中男7例，女3例；8例IgG型，2例IgA型；6例為初治病人，4例接受過VAD（長春新堿＋地塞米松＋阿霉素）的治療，病情仍呈進展趨勢。1.2 方法 硼替佐咪采用傳統劑量為1.3mg／m2，化療第1天—第4天、第8天、第11天，皮下注射，21d為1個療程。配制終濃度為2.5mg／mL（3.5mg加入到1.4mL生理鹽水），中腹部左右側、左右大腿外側四處交替作為注射部位；聯合地塞米松10mg／d～40mg／d，靜脈輸注化療第1天—第4天及第8天、第11天。每療程給予保肝、護胃處理，監測生化、血壓、血糖等指標，視病情給予降壓、降糖藥物，并依此調整激素的使用劑量和時間。

2 結果

10例病人中2例達完全緩解，6例達部分緩解，2例病情穩定。硼替佐咪相關的不良反應：貧血2例；血小板減少Ⅰ級～Ⅱ級2例，Ⅲ級～Ⅳ級1例；化療間歇期病人可恢復1級周圍神經病變4例，2級2例，3級及以上無；無一例病人發生深靜脈血栓。感染：肺炎3例，感染性發熱2例，1例病人出現帶狀皰疹，給予治療后均痊愈。所有病人均能按計劃完成下一療程治療。局部不良反應：局部紅腫2例次，給予局部處理好轉，無水皰、瘙癢、硬結及皮膚糜爛或潰瘍的發生。

3 護理

3.1 給藥前護理 MM多為老年病人，硼替佐咪價格昂貴需自費，病人對硼替佐咪治療的期望值較高，因此應該做好病人及家屬的心理護理，理解病人，對病人表示關心，并提前告知其療效、可能出現的不良反應及如何有效的防治，使病人全方位的認識硼替佐咪的作用，并積極地配合醫護人員的治療。

3.2 給藥時護理 因每療程使用硼替佐咪4次，為了便于觀察局部反應，采取順時針方向在左右腹部、左右大腿外側4個部位交替進行注射。注意新注射點與上次注射點距離應超過2.5cm。選擇注射部位時應避開有紅腫、青紫、硬結、觸痛的部位。注射時嚴格消毒局部皮膚，消毒液完全待干后，左手用拇指和食指捏起局部皮膚，右手持抽好藥液的1mL注射器以30°～40°角進針（或根據病人胖瘦適當調整進針角度）。進針后勻速推入藥物，拔針后輕輕按壓針眼3s～5s，防止滲血和藥液自針眼處滲出，力度適中。注射部位當天應避免碰撞、受壓、衣物摩擦、沾水及抓撓，并保持局部清潔干燥。

3.3 用藥后不良反應觀察及護理

3.3.1 注射部位皮膚情況 每天觀察針眼及周圍的皮膚情況，詢問病人的主訴。本組有2例病人在注射后4d針眼處出現紅腫，范圍5cm。局部給予硫酸鎂濕敷，每日2次，3d后好轉，1周后恢復正常。1例注射后針眼處發紅，碘伏消毒2d后恢復，分析原因，注射時碘伏未完全待干引起。其余均未出現不良反應。

3.3.2 周圍神經病變 本組病人中有4例在第1療程出現Ⅰ級周圍神經病變（短時間四肢感覺異常，感覺麻木），其中2例在第3療程中出現Ⅱ級周圍神經病變（四肢感覺持續性麻木，有針刺樣感覺）。周圍神經病變發生后可影響生活質量，故需引起醫護人員的重視，需認真觀察病人用藥后四肢感覺情況，了解病人有無四肢麻木、感覺異常、肌肉痙攣等癥狀，及時發現神經毒性癥狀并通知醫生予以相應治療，如使用一些B族維生素營養神經及抗氧化藥物或細胞膜保護劑。治療期間囑其多飲水，可降低神經毒性。對于Ⅱ級周圍神經病變病人，可予以藥物干預，密切觀察，囑其保持四肢清潔，可戴手套、襪子保護；對于Ⅱ級神經病變病人需避免受壓和過冷過熱刺激，防治燙傷、凍傷［2］。

3.3.3 消化系統不良反應 一般用藥前予以靜脈止吐藥物，以避免或減輕給藥期間的胃腸道反應。本組病人中大部分無明顯惡心、嘔吐表現，僅3例表現為納差、腹部飽脹感，2例有輕度惡心，無明顯嘔吐。護理上給予病人創造良好的進餐環境，病房空氣流通，在飲食上以病人喜好選擇清淡飲食為主，少食多餐，以免加重胃腸道負擔。

3.3.4 血液學毒性 10例病人中有2例出現貧血在原來基礎上輕度加重，若血紅蛋白低于60g／L或伴有明顯乏力、耳鳴等癥狀均需輸注懸浮紅細胞。所有病人白細胞均無明顯下降，3例出現血小板下降，其中最低低于30×109／L。根據病人出血的嚴重程度以及血小板計數（＜20×109／L）予以輸注血小板；囑病人以臥床休息為主，保持大便通暢，進軟食，減少穿刺。

4 討論

2003年FDA批準硼替佐咪用于MM的治療已成為MM治療史上的里程碑事件，30%～40%完全緩解（CR）幾率與造血干細胞移植的療效相當，因而迅速成為MM的一線治療［4］。該藥的劑量限制性毒性主要是嚴重的周圍神經病變，在老年病人中更為明顯［5］。因此，在臨床使用中既希望保留該藥的療效又降低其不良反應成為臨床用藥的挑戰和探索。降低藥物劑量確實能降低周圍神經病變的發生，但療效也打折扣；延長用藥時間間隔既保留了相似的療效也降低了不良反應［6］，但也拉長了住院的時間。為此有專家探索改變用藥途徑的方式，取得相似的療程，同時降低不良反應。Moreau等［1］的結果：①硼替佐咪靜脈給藥與皮下注射給藥在治療MM病人的療效相當；②與靜脈給藥相比皮下注射給藥安全性有所改善（Ⅱ級以上周圍神經病變明顯減少，且避免靜脈注射引起的靜脈炎表現）；③皮下注射給藥局部耐受性良好。

綜上所述，硼替佐咪皮下注射治療MM用藥簡便，降低了重癥周圍神經病變的發生率，但本研究病例數較少，需要積累更多的臨床病例資料加以證實。另外，選擇皮下給藥，要求醫護人員需經過專業的培訓，對該藥的作用、劑量及配比濃度及給藥方法都十分熟悉，避免醫療差錯。

［1］Moreau P，Coiteux V，Hulin C，et al.Prospective comparison of subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with multiple myeloma［J］.Haematologica，2008，93（12）：1908－1911.

［2］金穎，馮素文.化療致周圍神經毒性的研究現狀及護理［J］.中華護理雜志，2007，42（11）：995－997.

［3］中國多發性骨髓瘤工作組.中國多發性骨髓瘤診治指南［J］.中華內科雜志，2008，47（10）：869－872.

［4］Moreau P.The future of therapy for relapsed／refractory multiple myeloma：Emerging agents and novel treatment strategies［J］.Semin Hematol，2012，49（Suppl 1）：S33－46.

［5］Cavaletti G，Jakubowiak AJ.Peripheral neuropathy during bortezomib treatment of multiple myeloma：A review of recent studies［J］.Leuk Lymphoma，2010，51（7）：1178－1187.

［6］Bringhen S，Larocca A，Rossi D，et al.Efficacy and safety of onceweekly bortezomib in multiple myeloma patients［J］.Blood，2010，116（23）：4745－4753.