依折麥布對糖尿病高膽固醇血癥患者血脂、血糖和炎癥指標的影響

周雪玲

0 引言

糖尿病患者長期處于高血糖水平，尤其易于引起各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙等常見并發癥，是導致糖尿病患者死亡的主要原因[1-2]。其中糖尿病患者的脂代謝水平異常使其往往伴有高膽固醇血癥。血脂水平升高，會沉積在血管壁，形成動脈粥樣硬化斑塊，繼而引起冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的發生，因此,糖尿病所致的脂質代謝異常是導致動脈粥樣硬化和冠心病、腦血管病發生的重要危險因素之一[3]。臨床上越來越重視對于糖尿病患者的降脂治療，而他汀類藥物已經成為臨床降脂治療的首選藥物，其在降脂的同時，也可以有效降低高膽固醇血癥患者的C反應蛋白(CRP)水平[4]。但是他汀類藥物的降脂效果往往達不到令人滿意的效果，而其劑量的增大與降脂效果并不呈明顯的線性關系，在獲益不高的同時，他汀類藥物的肝損害、肌病等不良反應也會相應增加，因此，聯合用藥治療糖尿病高膽固醇血癥已逐漸引起人們的重視[5]。依折麥布作為一種新開發的新型降脂藥物，與以往傳統的降脂藥物不同，是第一個腸道膽固醇吸收抑制劑[6]。本研究選取2012年6月至2013年10月于我院就診的2型糖尿病伴發高膽固醇血癥患者160例，采用依折麥布聯合他汀類藥物降脂治療取得良好療效，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月至2013年10月于我院就診的2型糖尿病伴發高膽固醇血癥患者160例，將其按服用降脂藥物的不同分為2組，試驗組和對照組。試驗組80例，男48例，女32例，年齡39～70歲，平均(40.2±7.8)歲，病程1～14年，平均5.3年。對照組80例，男43例，女37例，年齡38～72歲，平均(44.1±8.2)歲，病程2～17年，平均6.8年。入選標準：(1)2型糖尿病的診斷參照1999年WHO診斷標準:空腹靜脈血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負荷后2 h靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或有糖尿病癥狀且隨機檢測靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L。(2)高脂血癥的診斷標準參照中國血脂異常防治建議：正常飲食下，總膽固醇(TC)≥5.7 mmol/L，或三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，或HDL≤0.9 mmol/L，或LDL≥3.6 mmol/L。(3)近期未服用他汀類藥物以外的其他降脂藥及影響脂代謝的藥物。排除標準：(1)1型糖尿病、肝臟疾病、妊娠、藥物等因素引起的血糖升高；(2)腎病綜合征、甲狀腺功能低下等其他引起高脂血癥的疾病；(3)正在使用其他降脂藥物，或停用降脂藥物不滿1個月者；(4)合并心、肝、腎、腦等嚴重疾病及不能完成試驗者。兩組患者性別、年齡、病程等差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予飲食控制及應用相同的口服降糖藥或胰島素治療2型糖尿病。試驗組采用依折麥布(益適純，Schering-Plough ProductsLLC)，10 mg/d，聯合辛伐他汀(舒降之，杭州默沙東制藥) 20 mg，每晚口服；對照組給予加倍劑量的辛伐他汀，40 mg，每晚口服。

1.3 檢測方法 取患者空腹3 mL靜脈血檢查血生化中的血脂、血糖及炎性指標，所需指標均采用雅培AEROSET全自動生化儀檢測。

1.4 觀察指標 所有患者均于治療前后分別檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、PBG、CRP。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂改善情況 兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，兩組患者治療后HDL-C水平較治療前顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者各項指標與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后試驗組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平改善情況較對照組顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂改善情況

注：組內與治療前比較，aP<0.05;組間比較，bP<0.05

2.2 兩組患者治療前后血糖改善情況 兩組患者治療前FBG、PBG差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后FBG、PBG較治療前有顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后試驗組患者空腹FBG、PBG較對照組差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標改善情況 兩組患者治療前CRP差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后CRP與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后試驗組CRP與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血糖改善情況

注：組內與治療前比較，aP<0.05;組間比較，bP<0.05

表3 兩組患者治療前后炎癥指標改善情況

注：組內與治療前比較，aP<0.05;組間比較，bP<0.05

3 討論

糖尿病患者往往合并多種并發癥，而糖尿病心腦血管并發癥已經成為2型糖尿病患者致死的主要原因之一[7-9]。糖尿病人群的心血管病病死率至少是普通人群的3倍以上。而隨著越來越多的治療糖尿病藥物的誕生，糖尿病患者的壽命也隨之延長，隨之帶來的是越來越多的糖尿病患者開始合并動脈粥樣硬化和冠心病等心血管方面慢性并發癥或合并癥，其已成為導致糖尿病患者死亡的重要原因[10-12]。研究表明，糖尿病患者冠狀動脈粥樣硬化損傷程度遠遠高于非糖尿病患者，其脂肪條紋的范圍明顯擴大，病變部位伴有明顯的纖維斑塊、鈣化和血管狹窄[13]。

糖尿病脂代謝紊亂主要體現在血液中膽固醇含量大大增高，其是產生和加重動脈粥樣硬化的重要誘因，是心腦血管疾病導致死亡的主要原因之一[14-15]。據研究顯示,糖尿病人群中的冠心病發病率增高除了與高血糖及其伴發的高血壓、肥胖等因素有關外，與血漿膽固醇和LDL濃度升高有關，且降低其濃度可明顯減低冠心病發病的危險性[16]。因此，積極地降脂治療已經成為臨床治療糖尿病患者的重要手段，而調脂治療的核心是降低低密度脂蛋白膽固醇水平。目前，他汀類藥物是臨床上用于調脂治療的一線藥物。研究顯示[17-19]，大劑量他汀類藥物強化降脂，尤其是危險程度高的患者，其降低LDL水平越低，患者臨床獲益越大。但是他汀類藥物降低LDL水平的療效與其劑量不具有線性的量效關系，國內外學者調查顯示，目前臨床上降脂治療所達到的水平遠未達到令人滿意的程度[20-22]。臨床上通常有幾種選擇：(1)增加他汀類藥物劑量；(2)轉換為更強效的他汀類藥物；(3)加用與他汀類藥物有協同作用的藥物。在本研究中給予對照組患者雙倍劑量的他汀類藥物，但是個別患者會出現不能耐受的現象。

依折麥布是2002年上市的一種新開發的新型調脂藥物，是第一個腸道膽固醇吸收抑制劑，其作用為降低腸道內膽固醇吸收情況，膽固醇和相關植物甾醇在腸道內的吸收大大減少，而相應在肝臟中儲存的膽固醇含量減少，血液中膽固醇代謝相應增加，使循環膽固醇濃度降低，從而減少了動脈粥樣硬化的發生，進一步降低了糖尿病患者心腦血管事件的發生率[23]。依折麥布作用靶點與其他傳統藥物降低血脂的藥理機制不同，也與他汀類藥物不同，因此，臨床上開始將依折麥布與他汀類藥物聯合使用，兩者聯合應用可以更強效地降低血脂水平，并且兩者聯用可以強效降低CRP水平。據文獻報道，依折麥布與他汀類藥物聯合治療比單用他汀類藥物可以有效降低血清CRP水平，而單用依折麥布治療則沒有降低CRP的作用[24]。辛伐他汀聯合依折麥布進行降脂治療的同時，能有效降低糖尿病患者心腦血管事件的發生，而不良反應未相應增加。

本研究中，兩組患者治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，兩組患者治療后HDL-C水平較治療前顯著增加，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善情況較對照組改善情況顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者采用依折麥布聯合辛伐他汀治療糖尿病伴高脂血癥患者，在減少患者腸道內膽固醇吸收的同時，通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，進而使血清膽固醇清除增加、水平降低。兩組患者治療前空腹靜脈血漿葡萄糖、餐后2 h靜脈血漿葡萄糖差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后空腹靜脈血漿葡萄糖、餐后2 h靜脈血漿葡萄糖較治療前有顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者治療后空腹靜脈血漿葡萄糖、餐后2 h靜脈血漿葡萄糖較對照組差異有統計學意義(P<0.05)。(3)兩組患者治療前CRP差異不顯著，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療前后CRP較治療前有顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組患者治療后CRP較對照組有顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。依折麥布與他汀類藥物聯合應用能夠使CRP水平降低14%左右，而單用任何一種藥物則降低CRP水平不明顯[25]。

綜上所述，依折麥布聯合他汀類藥物可以有效改善糖尿病伴高膽固醇血癥患者的血脂、血糖水平，同時降低患者體內的炎癥反應，有效降低患者發生心腦血管并發癥的風險，值得臨床推廣。

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