齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床療效及安全性評價

金 龐，陳 靜，周 波，錢秀蓮

0 引言

雙相情感障礙(Bipolar disorder)是指既有躁狂發作，又有抑郁發作的一類心理障礙，又被稱作躁狂抑郁癥[1]。雙相情感障礙多表現為致殘、反復發作、不同程度的精神問題，包括輕躁狂、躁狂、精神病癥狀或相對健康期夾雜抑郁，多見于青春早期或兒童晚期。若能早期識別該病癥則可改善結果。雙相情感障礙存在高復發風險及病程多變，因而需無限期地持續使用藥物治療，包括抗驚厥、抗精神病藥物，心境穩定劑等[2]。研究報道，碳酸鋰是目前臨床治療雙相情感障礙躁狂發作期的一線藥物，具有明顯抑制躁狂癥的作用，有效改善精神分裂癥的情感障礙[3-4]。齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥物，為D2受體和5-羥色胺2A(5HT2A)阻斷劑，廣泛用于治療精神分裂癥[5]。本研究聯合應用齊拉西酮和碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作患者，療效顯著，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月至2013年5月我院收治的雙相情感障礙患者70例，隨機分為對照組和觀察組。其中觀察組35例，男19例，女16例，年齡21～53歲，平均33歲，病程0.2～10年，平均3年。對照組35例，男21例，女14例，年齡18～52歲，平均31歲，病程0.1～9年，平均2.6年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性，P>0.05，見表1。

1.2 納入及排除標準 所有患者依照中國精神障礙分類和診斷標準(第3版，CCMD-3)雙相障礙躁狂發作診斷標準納入，倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)評分≥18者。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎疾病者；(2)腦及軀體疾病所致精神障礙者；(3)精神分裂者；(4)藥物過敏史者。所有納入患者均知情同意接受該臨床試驗。

表1 兩組患者一般資料比較

注：兩組比較P>0.05

1.3 治療方法 兩組患者均采用碳酸鋰(湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372)治療，起始劑量500 mg/d，根據病情，一周內調整劑量至750～1500 mg/d，如出現震顫、頭暈、胃腸道等難以耐受的不良反應，則酌情降低劑量。觀察組在對照組的基礎上聯合應用齊拉西酮(思貝格，江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20061142)，起始劑量20 mg/d，2次/d，餐時口服，之后每隔2 d增加20 mg，10d內增加劑量至100～160 mg/d。研究期間禁止服用其他抗精神病藥物。若出現嚴重失眠者可以加用氯硝安定1 mg或阿普唑侖0.8 mg治療。

1.4 觀察指標 療效采用BRMS量表評定，不良反應采用副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定。兩組患者于治療前和治療后第8周參照BRMS和TESS量表進行評分。治療前后檢測血糖、肝腎功能和腦電圖，每周化驗血尿常規，并檢查心電圖。每日檢測脈搏和血壓。

1.5 評定方法 療效評定：BRMS減分率=[(基線BRMS總分-治療后BRMS總分)/基線BRMS總分]×100%。療效標準：BRMS減分率≥60%，顯效；BRMS減分率為30%～59%，有效；BRMS減分率<30%，無效。不良反應評定：TESS量表評分≥2即為不良反應。不良反應發生率=(不良反應例數/總例數)×100%。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS17.0軟件處理，所有計量資料均采用mean±SD表示，組間比較應用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 對照組顯效10例，有效17例，無效8例，總有效率為77.1%。觀察組顯效13例，有效20例，無效2例，總有效率為94.3%。兩組患者有效率比較差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組療效優于對照組。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比

注：兩組比較P<0.05

2.2 兩組BRMS評分比較 兩組患者治療后BRMS評分較治療前均明顯降低(P<0.01)，差異具有統計學意義。其中，觀察組BRMS評分低于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組BRMS評分比較(mean±SD)

與治療前比較：#P<0.01；與對照組比較：*P<0.05

2.3 兩組患者不良反應比較 對照組出現12例不良反應，發生率為34.4%；觀察組出現10例不良反應，發生率為28.6%，兩組患者不良發生發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 對照組與觀察組不良反應比較

3 討論

雙相情感障礙具有低診斷率、低治療率和高復發率的特點，死亡率位居各類精神障礙疾病之首，難以治療，嚴重危害人們身心健康，給患者帶來沉重負擔[6]。雙相情感障礙躁狂發作已成為21世紀突出的精神衛生問題和研究熱點。目前針對雙相障礙的臨床治療，主要是采用鋰鹽聯合抗精神病藥物治療。長期臨床應用顯示，鋰鹽治療容易出現神經系統和胃腸道系統不良反應，甚者鋰鹽中毒，且缺乏快速鎮靜作用，從而影響患者的治療依從性。而傳統抗精神病藥物發生不良反應的幾率較高，亦會影響治療依從性。 齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神病藥物，對精神分裂癥有較好療效。體外研究顯示，齊拉西酮是多巴胺D2和5-羥色胺5HT2A(5-HT2A)受體的強拮抗劑，對多巴胺D3受體高親和力，是5-HT1A強激動劑，也是5-HT2C和5-HT1D受體的強拮抗劑[7-8]。研究表明，齊拉西酮抗精神分裂是通過拮抗多巴胺D2和5HT2受體發揮作用。齊拉西酮的上述藥理學特點說明該藥對焦慮、抑郁等有良好療效。此外，該藥對組胺(H1)受體和腎上腺素受體中度親和，對膽堿能(M1)受體輕度親和，說明齊拉西酮較少引起嗜睡、體位性低血壓和中樞及外周抗膽堿能副作用[9]。碳酸鋰具有明顯抑制躁狂的作用，可有效改善精神分裂癥的情感障礙。研究顯示，碳酸鋰作用機制可能是抑制腦神經突觸的去甲腎上腺素釋放，并促進再攝取。鋰鹽無鎮靜作用，臨床用于治療嚴重急性躁狂時，一般先與氯丙嗪聯用，待急性癥狀得到緩解后再單用碳酸鋰維持。目前，碳酸鋰多用于治療雙相情感障礙，通過穩定血清素和鈣來穩定情緒，從而對抗躁狂。董瑩盈等[10]研究表明，齊拉西酮治療躁狂癥有效率為86.66%，不良反應顯著低于氯氮平組，效果顯著，安全性強。陸崢等[11]研究證實，碳酸鋰合并典型和非典型抗精神病藥物治療雙相障礙躁狂發作的療效相當，但后者依從性更好。

本研究對照組單用碳酸鋰治療，觀察組聯用齊拉西酮和碳酸鋰治療，結果顯示，治療后觀察組療效優于對照組(P<0.05)。兩組患者BRMS評分均明顯減少(P<0.05)，且觀察組的評分低于對照組，有顯著性意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率無顯著性差異。由此可見，齊拉西酮聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙療效優于單用碳酸鋰，安全可靠，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1] 周淑新,李雯.雙相情感障礙[J].中國全科醫學,2013,16(5):473-477.

[2] 粟幼嵩,陳俊,李則摯，等.碳酸鋰聯合阿立哌咗治療雙相障礙抑郁發作的療效和安全[J].上海交通大學學報(醫學版),2011,31(11):1536-1539.

[3] Lopez-Jaramillo C,Lopera-Vásquez J,Ospina-Duque J,et al.Lithium treatment effects on the neuropsychological functioning of patients with bipolar I disorder[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2010,71(8):1055-1060.

[4] Lewis S,Geddes J,Goodwin G,et al.Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapseprevention in bipolar I disorder (BALANCE):a randomised open-label trial[J].Lancet,2010,375(9712):385-395.

[5] Bowden CL,Vieta E,Ice KS,et al.Ziprasidone plus a mood stabilizer in subjects with bipolar I disorder:a 6-month,randomized,placebo-controlled,double-blind trial[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2010,71(2):130-137.

[6] 楊雪梅,劉芳,齊紅梅,等.GRIN1基因rs2301363 SNP位點與雙相情感障礙的關聯研究[J].實用醫學雜志,2013,29(19):3154-3156.

[7] Patkar A,Gilmer W,Pae C-u,et al.A 6 week randomized double-blind placebo-controlled trial of ziprasidone for the acute depressive mixed state[J].PloS one,2012,7(4):347-357.

[8] Sachs GS,Ice KS,Chappell PB,et al.Efficacy and safety of adjunctive oral ziprasidone for acute treatment of depression in patients with bipolar I disorder:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2011,72(10):1413-1422.

[9] 凌潔,馮影霞,譚東升,等.齊拉西酮治療首發精神分裂癥的臨床療效及安全性分析[J].實用藥物與臨床,2013,16(5):380-381.

[10]董瑩盈,甘建光.齊拉西酮,氯氮平合并碳酸鋰治療躁狂癥的對照研究[J].實用醫學雜志,2010,26(10):1860-1861.

[11]陸崢,蔡軍,陳靜,等.碳酸鋰合并典型和非典型抗精神病藥治療雙相障礙躁狂發作的 1 年隨訪[J].中國神經精神疾病雜志,2007,33(11):696-698.