醒腦靜聯合納洛酮治療佐匹克隆中毒的臨床研究

劉晶淼，徐菲菲

0 引言

急性中毒是醫院急診科收治急危重疾病的主要組成部分，而服藥自殺是造成急性中毒的重要原因。佐匹克隆(ZOP)屬于吡咯環酮類化合物，是一種已用于臨床的新型非苯二氮類鎮靜催眠藥。作為苯二氮類藥物的替代品，佐匹克隆能有效地用于失眠癥的短期治療。服用該藥自殺者在臨床上時有發生，已引起臨床醫生的高度關注。

對于佐匹克隆中毒的患者，臨床上治療一般給予洗胃、補液、利尿、糾正水電解質紊亂，機械輔助通氣，血液灌流等。經過治療，患者多數可以病情好轉、恢復意識，很少有神經及其他臟器損傷后遺癥。但是意識恢復時間較長的患者，仍有發生呼吸抑制肺性腦病，昏迷后肌肉壓迫橫紋肌溶解，溶血性貧血等嚴重并發癥的風險。并發癥的發生多與患者發現、搶救時間長，服藥劑量大以及患者合并有基礎疾病如冠心病、肝硬化、慢性腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等有關。臨床救治主要目的為縮短患者意識恢復時間。為提高佐匹克隆救治的效率，進一步縮短患者意識恢復時間，減少并發癥的發生，本研究擬在佐匹克隆中毒常規治療的基礎上聯合醒腦靜、納洛酮治療，以期得到更好的療效，現報道如下[1-2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月至2013年8月4年間在我院急診急救中心救治的急性口服佐匹克隆過量而引起中毒的患者53例。入選標準：出現意識障礙，包括：輕度中毒(嗜睡)、中度中毒(昏睡)、重度中毒(昏迷)。排除標準：①合并多臟器功能不全，需行血液灌流治療，不除外由于其他原因導致的意識障礙。②一次口服佐匹克隆片小于50片或者發現和治療及時，無意識障礙者。按入院先后順序隨機分為3組：納洛酮組18例，應用納洛酮注射液治療；醒腦靜組18例，應用醒腦靜注射液治療；聯合治療組17例，應用納洛酮注射液聯合醒腦靜注射液治療。三組患者的性別、年齡、服藥至就診時間、中毒程度比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 三組患者均給予綜合治療，包括洗胃、補液、強化利尿促排泄、吸氧以及糾正水、電解質、酸堿失衡，血壓降低者加用多巴胺，呼吸衰竭者予以氣管插管機械輔助通氣治療。納洛酮及醒腦靜干預方案：①納洛酮：輕度中毒：納洛酮0.4 mg靜脈注射，納洛酮2 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，至清醒；中度中毒：納洛酮0.8 mg靜脈注射，納洛酮4 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，至清醒；重度中毒：納洛酮1.2 mg靜脈注射，納洛酮6mg 加入0.9%氯化鈉250 mL靜脈滴注,100 mL/h，直至清醒。②醒腦靜：輕度中毒：醒腦靜注射液20 mL加入0.9%氯化鈉250 mL中靜滴；中度中毒：醒腦靜注射液40 mL加入0.9%氯化鈉500 mL中靜滴；重度中毒：醒腦靜注射液20 mL加入0.9%氯化鈉20 mL中靜注，繼而再用醒腦靜注射液40 mL加入0.9%氯化鈉500 mL中靜滴。所有病例隨機分為3組：聯合治療組在綜合治療基礎上加用納洛酮與醒腦靜注射液；醒腦靜組單加醒腦靜注射液；納洛酮組單加納洛酮注射液。計算全部患者由服藥到意識清醒的時間為意識恢復時間。記錄全部患者意識恢復后30 min的瞳孔、體溫、脈搏、呼吸頻率、血壓及尿量等指標。

2 結果

2.1 意識恢復時間比較 三組輕度中毒患者意識恢復時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；納洛酮組和醒腦靜組中度中毒、重度中毒患者意識恢復時間均明顯長于聯合治療組(P<0.05)，納洛酮組與醒腦靜組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2 意識恢復后生命體征變化比較 經治療后,各組呼吸、心率、血壓、瞳孔均有顯著改善。聯合治療組分別與納洛酮組和醒腦靜組比較，呼吸、心率、血壓改善明顯，差異具有統計學意義(P<0.05)，納洛酮組與醒腦靜組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 各組意識恢復時間比較

注：與納洛酮組和醒腦靜組比較，*P<0.05

表3 三組治療效果比較

注：與納洛酮組和醒腦靜組比較，*P<0.05

3 討論

醒腦靜注射液是根據傳統中藥名方“安宮牛黃丸”的組方提煉而成。主要成分由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成，具有開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、鎮驚止痛、涼血行氣之功。醒腦靜注射后可通過血腦屏障，直接作用于中樞神經系統。現代藥理學研究證實，醒腦靜對昏迷患者有明顯的蘇醒作用[14-16]。麝香有辛溫香竄、辟穢通洛、活血化瘀之功效，《本草綱目》述其“通堵竅，開經洛，透肌骨，解酒毒，消瓜果積食，治中內、中惡、嘆絕、積聚”。現代研究表明，麝香酮還具有抑制血管通透性、改善腦細胞的水鹽代謝的作用、增強細胞耐缺氧能力、促進意識恢復。此外，所含梔子具有脫水、利尿、降低腦水腫的作用[17]，另外，醒腦靜還有一定的抗腦缺血損傷等作用[18-19]。

研究表明，聯合應用醒腦靜與納洛酮具有協同作用[20-21]。本研究結果表明，同時應用醒腦靜與納洛酮具有協同效果。常規治療急性佐匹克隆中毒的基礎上聯合應用醒腦靜和納洛酮治療，療效明顯優于單一應用醒腦靜或納洛酮治療，患者意識恢復時間明顯縮短，呼吸、心率、血壓迅速改善，證明了聯合用藥的有效性。醒腦靜注射液和納洛酮兩藥聯合應用不良反應發生較少。少數患者用藥后出現頭暈、焦慮、心悸、惡心、過度興奮、煩躁等不良反應，但都能自行緩解，無其他嚴重不良反應。輕度中毒患者意識障礙程度較輕，醒腦靜注射液和納洛酮單獨應用催醒作用療效足夠明顯，三組間差異無統計學意義，故可推薦單獨應用醒腦靜或納洛酮治療，以減少不良反應發生；而中、重度中毒患者意識障礙持續時間較長，聯合治療組意識恢復時間明顯短于單純治療組，證明了醒腦靜和納洛酮的協同作用。醒腦靜與納洛酮聯合治療組患者意識恢復后生命體征的改善明顯優于單獨應用醒腦靜與納洛酮。因此，醒腦靜與納洛酮聯用，在促進意識恢復，改善呼吸、心率、血壓等方面療效顯著，能明顯縮短佐匹克隆中毒的意識障礙時間及留院觀察治療時間，療效確切，且臨床應用安全。

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