布地奈德聯合沙丁胺醇霧化吸入對哮喘急性發作患兒誘導痰液中炎性細胞及炎性介質的影響

袁圣福

0 引言

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)是呼吸科的常見病、多發病，目前仍屬于世界公認的醫學難題之一[1]。該病的發生與遺傳、呼吸道反應性增高及呼吸道感染等眾多因素關系密切，嚴重危害人類身心健康。近年來，隨著大氣污染的加重及其他各因素的惡化，該病的發病率呈現出逐年增高趨勢，已被世界衛生組織(WHO)列為四大頑癥之一[2]。隨著對該病研究的深入，研究者對其發生發展的機制已有了本質的認識，為該病的治療帶來了根本性變化。目前已證實，白介素等炎癥介質及多種炎癥細胞在該病的發生發展中起了重要作用[3]。筆者采用布地奈德與沙丁胺醇聯合霧化吸入治療BA患兒62例，并對炎癥細胞及炎癥介質進行檢測及對比分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2006年5月至2012年4月收治的急性發作期BA患兒62例作為觀察組，其中男36例，女26例，年齡5～13歲，平均年齡(9.3±3.8)歲。所有患兒均符合兒童支氣管哮喘急性發作期的相關診斷標準，FEV1占預計值均≥60%，且均無其他慢性呼吸系統疾病病史，發病前3個月內無糖皮質激素使用史，且無心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病。選取同期在我院健康體檢中心進行健康體檢的正常兒童62例作為對照組，其中男33例，女29例，年齡5～14歲，平均年齡(9.6±3.7)歲，無心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙性疾病，無重大手術及外傷史，無本研究中所用藥物使用禁忌。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 急性發作期患兒給予吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品注冊證號H20090902)0.5～1.0 mg/次，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(達芬科闖，深圳大佛藥業有限公司，國藥準字H20000348)0.2～0.5 mg/(kg·次)，加入生理鹽水1～2 mL，經氧氣驅動霧化吸入，氧氣流量控制在6～8 L/min，2次/d，5～10 min/次，1周為1個療程。

1.2.2 痰液誘導 參照文獻[4]報道的方法進行：痰液誘導之前均進行肺功能檢查，PEF≥80%方可進行。囑患者清漱口咽部、后鼻腔污物之后，分別用3%、4%、5%的生理鹽水進行霧化吸入，每次吸入時間為5～10 min，累及霧化吸入時間≤30 min，復查肺功能PEF下降<20%為安全，有痰液排出時可咳至清潔平皿，痰液標本選取時去除唾液，取無色透明或灰白色粘稠痰液約1.5 mL，每份標本中約有400個有核細胞且鱗狀上皮細胞<20%者為合格標本。

1.2.3 痰液處理 取上述痰液0.5 mL，并用痰液蓄積保護液混勻、離心，選取細胞沉淀層進行圖片HE染色、固封，按常規方法進行細胞分類計數。

1.2.4 炎性細胞及炎性介質檢測 使用ELISA法進行IL-6、IL-8及TNF-α等炎癥介質的檢測，采用晶美生物工程上海公司提供的試劑盒，所有操作均嚴格按照說明書進行。

2 結果

2.1 炎性細胞 經上述痰液誘導及檢測，觀察組治療前痰液細胞計數及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞所占比例均顯著高于對照組(P<0.01)，而上皮細胞、淋巴細胞所占比例顯著低于對照組(P<0.01)；治療后痰液細胞總數及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞所占比例均顯著降低(P<0.01)，而痰液上皮細胞、淋巴細胞所占比例則顯著增高(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患兒炎性細胞檢測結果比較

注：*與治療后比較，P<0.01；#與對照組比較，P<0.01

2.2 炎性介質 觀察組治療前IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質均顯著高于對照組(P<0.01)；觀察組IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質均顯著降低(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患兒炎性介質檢測結果比較

注：*與治療后比較，P<0.01；#與對照組比較，P<0.01

3 討論

嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種炎性細胞與相關炎性介質參與的氣道慢性炎癥是BA的本質，主要表現為反復發作的呼吸困難、喘息、胸悶、咳嗽等臨床癥狀、體征，多于夜間或凌晨發作，可自行緩解或經治療后緩解[5]。無論何種類型、處于任何分期的BA，其發病機制均與肥大細胞、嗜酸性粒細胞及T淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤及聚集有著密切關系[6]。當患者接觸相應的變應原或氣道刺激時，上述炎癥細胞將釋放白三烯、前列腺素、組胺、血小板活化因子、中性粒細胞趨化因子、白細胞介素、內皮素、嗜酸性粒細胞趨化因子、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白等多種炎性介質，進而導致氣道平滑肌收縮、痙攣、分泌物增多，甚至血漿滲出及氣道粘膜水腫，引發呼吸困難、喘憋、胸悶、咳嗽等支氣管哮喘的相關臨床癥狀體征[7-8]。

嗜酸性粒細胞可能為導致病情發作過程中氣道阻力增加的重要原因，同時，中性粒細胞也參與了BA急性發作的炎癥過程。BA患兒在經過正規治療2周后，多可獲得臨床癥狀、體征的明顯改善，但痰液嗜酸性粒細胞可持續存在[9]。另外，在該病急性發作期間，IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質的參與也不可忽視，由上述炎性細胞及炎性介質共同參與的混合型炎癥反應在小兒BA急性發作中起著重要作用[10]。本研究結果顯示，急性發作期BA患兒痰液細胞計數及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞所占比例、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質含量均顯著高于健康對照組(P<0.01)，而上皮細胞、淋巴細胞所占比例則顯著低于對照組(P<0.01)；經上述聯合治療，BA患兒痰液細胞總數及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞所占比例、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質均顯著降低(P<0.01)，而痰液上皮細胞、淋巴細胞所占比例則顯著增高(P<0.01)。布地奈德為第二代腎上腺皮質激素，能夠較強地結合糖皮質激素受體，同時對白三烯、前列腺素等炎癥遞質產生過程的干擾能力較強，可通過較強的抑制炎癥細胞浸潤、遷移及活化作用達到抑制炎性介質的生成、減輕氣道慢性炎癥反應的目的，抗炎效果顯著強于丙酸倍氯米松[11]。而沙丁胺醇屬于短效β2受體激動劑，對于α受體基本不起作用，且與氣道平滑肌β2受體的結合能力顯著高于心臟β1受體結合力，具有較高的呼吸道β2受體選擇性結合能力，可通過提高細胞內cAMP水平、降低炎性細胞聚集及其活性等作用緩解氣道痙攣，且不引起心血管系統的嚴重不良反應，并能夠增強布地奈德的抗炎效果[12]。上述兩種藥物聯合應用，可通過共同作用抑制嗜酸性粒細胞等炎性細胞的浸潤、遷移及活化、減少IL-6、IL-8、TNA-α等炎性介質的生成來減輕氣道慢性炎癥反應，從而達到良好的抗炎效果。但經上述治療后，雖然患兒臨床癥狀能夠迅速得以控制，肺功能也將恢復正常，但緩解期患兒痰液嗜酸性粒細胞及單核細胞仍高于正常兒童，說明經上述治療后，氣道炎癥仍存在[13]。

綜上所述，布地奈德與沙丁胺醇聯合霧化吸入治療急性發作期BA患兒,可有效降低痰液炎性細胞及相應炎性介質，減輕氣道炎癥反應，緩解臨床癥狀，但即使患兒達到緩解期，氣道的慢性炎癥仍存在，其相應的炎性細胞仍可高于正常，故臨床治療過程中，糖皮質激素的長期應用仍為必要。

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