益生菌聯合谷氨酰胺對腹瀉型腸易激綜合征患者腸道微生物的影響

沈 哲，馬 良

0 引言

腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome，IBS)是一種常見的非器質性的胃腸道功能紊亂性疾病，以腹痛或腹部不適為主要臨床癥狀，排便后多可改善，常伴有排便習慣改變，其機制復雜，臨床表現多樣。IBS是一種多發病，2007年我國社區人群患病率約為5.7%，近年來，隨著人們生活節奏和飲食結構的改變，其發病率呈上升趨勢[1]，且女性明顯多于男性[2]。IBS有腹瀉型、便秘型、混合型和不定型4種亞型，其中以腹瀉型多見，本研究以我院46例腹瀉型腸易激綜合征患者為研究對象，探討益生菌聯合谷氨酰胺對腹瀉型腸易激綜合征患者腸道微生物的影響，并觀察其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入選對象和分組 入選對象為2009年4月至2012年7月在我院門診或住院治療的46例腹瀉型腸易激綜合征患者，其中男17例，女29例，年齡23～61歲，平均(37.1±7.4)歲，均符合羅馬Ⅲ診斷標準[3]，并通過便常規、便培養、血常規、血生化、腹部B超和纖維結腸鏡等檢查排除器質性疾病。所有患者隨機分為對照組和治療組，每組23例。兩組患者年齡、性別構成等比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2 主要藥物 益生菌選用復方嗜酸乳桿菌片(商品名：益君康，通化金馬藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H10940114)，該藥為復方制劑，含嗜酸乳桿菌5×106個/片，輔料：淀粉、蔗糖。谷氨酰胺選用谷氨酰胺顆粒(商品名：安凱舒，重慶藥友制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020054)，主要成分為谷氨酰胺，2.5 g/包。

1.2 治療方法 對照組患者僅給予常規綜合治療，包括健康宣教，合理飲食指導，心理指導，止瀉藥、腸道動力感覺調節藥、解痙藥的使用等。治療組在此基礎上加用復方嗜酸乳桿菌片1.0 g口服，3次/d；谷氨酰胺顆粒10.0 g，3次/d，開水沖服。連續治療 4 周。

1.3 觀察指標與方法

1.3.1 觀察指標 分別在治療前1 d及治療4周后檢測兩組患者腸道菌群，選擇腸道菌群中具有代表性的需氧菌腸球菌、厭氧菌(乳桿菌屬)及酵母樣真菌。記錄和分析患者腹痛腹瀉癥狀緩解時間。

1.3.2 腸道菌群的檢測 取新鮮糞便0.5 g，加入4.5 mL 0.9%無菌氯化鈉溶液中，標本10倍稀釋法稀釋至10-9。用滴注法接種在選擇性培養基上，進行定性和定量分析。選擇性培養基：腸球菌屬用腸球菌瓊脂，乳桿菌用糖發酵培養基，真菌用厭氧菌瓊脂培養基。培養方法：需氧菌置35 ℃孵箱培養24 h，厭氧菌采用抽氣換氣培養法培養48 h，酵母樣真菌置35 ℃孵箱培養48～72 h。使用ATB半自動微生物鑒定系統(法國生物梅里埃公司)進行細菌鑒定。結果以每克糞便濕重中菌落形成單位的對數值表示(l g CFU/g)。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 與對照組比較，治療組腹痛及腹瀉恢復時間縮短，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后腸道菌群變化 治療前，兩組患者腸道菌群比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，治療組患者乳桿菌屬和腸球菌屬的菌落數均明顯增加(P<0.05)，酵母樣真菌菌落數顯著降低(P<0.05)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床癥狀比較

表2 兩組治療前后腸道菌群變化

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

3 討論

腸易激綜合征的發病機制復雜，目前尚未完全闡明，多數研究認為與腸道動力異常、炎癥、腸道菌群紊亂、遺傳因素等多種因素共同作用有關[4-7]。研究表明，IBS患者存在腸道菌群失調[8]和腸粘膜屏障功能異常[9]。目前尚無單一療法或一種藥物對腸易激綜合征完全有效[10]，但通過聯合給藥方法，可在一定程度上緩解 IBS的癥狀。本研究聯合益生菌制劑及谷氨酰胺顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征，結果表明，其能調節腸道菌群，維持腸道微生態平衡，保護腸粘膜，能更快緩解腹瀉型腸易激綜合征患者的癥狀。

益生菌制劑可補充腸道有益菌，恢復腸道微生態平衡[11]，多項臨床試驗證明，益生菌制劑對IBS療效肯定[12-13]。本研究結果也表明，治療組乳桿菌屬和腸球菌屬增多，酵母樣真菌菌落數減少。益生菌制劑通過調節腸道微生態，有助于改善腸道的生物學屏障，阻止致病菌的入侵與定植，并抑制有害菌的生長，減少腸道內毒素的產生[14]，維持人體腸道正常的生理功能，改善由致病菌釋放內毒素等因素所致的腹痛、腹瀉等癥狀。同時，益生菌制劑還可以促進機體對營養物的消化吸收及利用，合成機體所需的微量元素和維生素，提高機體免疫功能，促進恢復正常胃腸運動，進而發揮對腸易激綜合征的治療作用。谷氨酰胺是人體的必需氨基酸，主要在腸道內代謝，為胃腸黏膜細胞提供能源物質。谷氨酰胺能預防腸粘膜萎縮，促進胃腸激素的分泌，提高腸道黏膜免疫球蛋白水平[15]，修復腸道黏膜損傷，維持腸粘膜組織結構和腸粘膜屏障功能，減少腸道細菌對黏膜的附著和定植，阻止腸內細菌及毒素移位，減輕炎性反應，有效保護腸黏膜[16]。益生菌制劑和谷氨酰胺具有協同作用，共同調節腸道菌群和保護腸粘膜屏障功能，對腹瀉型腸易激綜合征的治療有效。

綜上所述，腹瀉型腸易激綜合征患者存在明顯的腸道菌群失調和腸粘膜屏障功能異常，而益生菌制劑能增加腸道乳桿菌等腸道益生菌，減少腸道致病菌或條件致病菌，維持腸道微生態平衡，聯合谷氨酰胺能增強免疫，減少炎癥，保護腸道粘膜，促進腹痛、腹瀉等癥狀的緩解，對腸易激綜合征治療有效，并且服用方便，不良反應少，臨床療效確切，值得推廣。

參考文獻：

[1] 黃賈生,陳楦.小劑量黛力新聯合思連康治療腸易激綜合征療效觀察[J].中國社區醫師:醫學專業,2011,13(7):66-67.

[2] 汪安江,廖獻花,胡品津,等.羅馬Ⅱ和羅馬Ⅲ標準診斷腸易激綜合征的比較[J].中華內科雜志,2007,46(8):644-647.

[3] 中華醫學會消化編學分會胃腸動力學組.腸易激綜合征診斷和治療的共識意見(2007,長沙)[J].中華消化雜志,2008,28(1):38-40.

[4] 秦俊杰,白平平.美常安與馬來酸曲美布汀治療腹瀉型腸易激綜合癥的療效[J].中國醫藥指南,2009,7(4):18-19.

[5] 張學娜,金世祿,劉寶珍,等.干預腸道菌群對腸易激綜合征癥狀學的影響[J].中國醫藥,2012,7(12):1547-1549.

[6] 陸小鋒,余顧聰.白藜蘆醇對腸易激綜合征影響的研究進展[J].實用醫學雜志,2013,29(18):3088-3090.

[7] 王利營,楊云生,曹曉鵬,等.河南省蘭考縣農村地區功能性腸病的流行病學調查[J].中國臨床醫學,2012,19(5):485-487.

[8] 江月斐,勞紹賢,鄺棗園,等.腹瀉型腸易激綜合征脾胃濕熱證腸道菌群的變化[J].中國中西醫結合雜志,2006,26(3):218-220.

[9] 曾娟.腸易激綜合征腸粘膜屏障功能的研究[D].山東大學,2008.

[10]胡品津.規范化腸易激綜合征治療[J].臨床消化病雜志,2008,20(5):259-260.

[11]Dagvadorj J,Tumurkhuu G,Naiki Y,et al.Endotoxin-induced lung injury in α-galactosylceramide-sensitized mice is caused by failure of interleukin-4 production in lung naturalkiller T cells[J].Clinical and Experimental Immunology,2010,162(1):169-177.

[12]岑永豪.雙歧桿菌四聯活菌聯合谷維素治療腸易激綜合征的臨床觀察[J].實用藥物與臨床,2013,16(1):22-24.

[13]王東海,劉建勇,李慧國,等.長短療程黛立新聯合活菌制劑治療腸易激綜合征的對比[J].實用醫學雜志,2012,28(6):984-985. [14]黃培寧,鄧有輝.微生態制劑對慢性肝衰竭患者腸道菌群、血漿內毒素及細胞因子的影響[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(18):3798-3800.

[15]徐建軍,林才,王婷婷.谷氨酰胺顆粒對嚴重燒傷患者免疫功能的影響[J].重慶醫學,2007,36(5):472-473.

[16]孫勇,孫曙光,王良喜,等.谷氨酰胺強化的腸內營養減輕大鼠燒傷后腸道損傷的實驗研究[J].重慶醫學,2009,38(18):2342-2343.