異環磷酰胺與紫杉醇治療婦科惡性腫瘤的療效觀察

蒲玉華

0 引言

傳統的烷化劑等腫瘤化療藥物治療婦科惡性腫瘤時存在諸多弊端，如治療有效率較低、毒副作用較高、易出現新的病灶等。紫杉醇聯合異環磷酰胺是近年來在臨床廣泛使用的抗癌藥物，對治療婦科惡性腫瘤具有較好的效果[1-2]。為了進一步了解其藥效及應用價值，我院對2009年1月至2013年1月收治的520例婦科惡性腫瘤患者進行了分組研究，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月至2013年1月收治的520例婦科惡性腫瘤患者，所有患者均經臨床病理確診。按照入院先后的原則分為A組、B組和C組。A組150例，年齡23～54歲，平均年齡(42.1±2.2)歲；B組150例，年齡24～53歲，平均年齡(41.8±2.0)歲；C組220例，年齡23～53歲，平均年齡(42.0±2.1)歲。三組一般情況比較差異無統計學意義，見表1。

1.2 納入標準 符合WHO關于婦科惡性腫瘤的診斷標準：白細胞>4.0×109/mL，血小板>100×109/mL，血紅蛋白>100 g/L[1-2]。

1.3 排除標準 排除心電圖異常、肝腎功能不全以及經過化療、外科、免疫、放射治療的患者。

1.4 方法 所有患者在治療前3 h口服地塞米松15 mg，治療前45 min靜脈注射西米替丁300 mg、肌注苯海拉明50 mg以防止發生藥物過敏。在化療時嚴格記錄各項生命體征的變化，定期進行免疫學檢查。治療方法：A組患者采用異環磷酰胺進行治療，靜脈注射400 mg美斯納后，將2.0 g異環磷酰胺(連用5 d)加入500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，特別注意的是，美斯納從開始用藥時第0、4、8小時各1次；B組患者采用紫杉醇進行治療，3 h內靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2；C組患者采用紫杉醇聯合異環磷酰胺進行治療，即3 h內靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，同時，靜脈注射400 mg美斯納后，將2.0 g異環磷酰胺(連用5 d)加入500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中靜脈滴注，美斯納從開始用藥時第0、4、8小時各1次[3-4]。

表1 三組一般資料比較(例，

1.5 療效判定 療效判定采用WHO關于婦科惡性腫瘤治療效果的標準[4]：完全緩解(CR)：經過治療后，腫瘤完全消失且消失時間已超過1個月，未出現任何不良反應；部分緩解(PR)：經過治療后，腫瘤縮小1/2以上且持續時間>1個月，并且未出現任何不良反應及新的病灶；穩定(SP)：經過治療后，腫瘤增大不超過1/4，縮小不超過1/2且持續時間>1個月，并且未出現任何不良反應及新的病灶；進展(PD)：經過治療后，腫瘤增大超過1/4，且在1個月內出現新的病灶。臨床治療有效=CR+PR。

1.6 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床治療效果比較 見表1。由表1可見，C組的臨床治療總有效率為66.8%，高于A組(30.0%)及B組(43.3%)，差異有統計學意義(P<0.01)；且B組的臨床治療效果改善較為明顯，與A組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組臨床治療效果比較(例，%)

注：*與C組比較，P<0.01；#與A組比較，P<0.05

2.2 三組患者不良反應發生情況比較 三組患者經過化療后均出現不同程度、不同類型的不良反應。其中，A組101例發生不良反應，發生率為67.3%；B組82例，發生率為54.7%，包括54例不同程度的中性粒細胞減少等；C組47例，發生率為21.4%，包括24例輕微的中性粒細胞減少等。見表3。由表3可見，C組不良反應發生率明顯低于A組、B組，差異有統計學意義(P<0.01)；A組不良反應發生率高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 三組不良反應發生情況比較(例，%)

注：*與C組比較，P<0.01；#與A組比較，P<0.05

2.3 生存狀況 A組、B組、C組的總體生存期分別為19個月、28個月、39個月，三組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

婦科惡性腫瘤主要包括子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌及外陰癌。前兩類腫瘤在實際的治療過程中較為常見，后兩類發病率雖較前兩類低，但卻是惡性程度較高的婦科腫瘤，致死率很高。近年來，隨著社會生活節奏的加快、工作壓力加大及環境的不斷惡化，婦科惡性腫瘤的發病率呈現不同地區、不同程度的上升趨勢，但這些不同地區均有一個共同點，即發病年齡愈來愈趨于年輕化，其較高的病死率也逐漸引起了醫學專家的關注。如何降低婦科惡性腫瘤的發生率及死亡率不僅只是眾多醫學工作者探討的問題，更是亟待解決的重要社會問題[5-6]。

應用化學合成藥物是治療婦科惡性腫瘤的主要手段之一，這些合成的藥物大多具有特殊的藥性和藥理，但隨著醫學技術的不斷創新以及醫學儀器的改進，已經證實這些有治療癌癥特性的特殊藥物確實可以有效地殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞的生長及擴散、分化腫瘤細胞，但其在殺傷腫瘤細胞的同時，也會將患者體內正常的細胞及免疫細胞一同殺死。這也是化療后患者出現不同程度不良反應的主要原因之一[7-8]。盲目使用化療不僅會導致患者病情迅速惡化，無法根治腫瘤，還會使患者產生新的病灶，更會加速患者的死亡。

紫杉醇是從紫衫的樹皮中提取的二萜類化合物，是臨床上一種新型的抗微管藥物，也是一種較為特殊的抗癌性機制藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂[9-10]。此外，許多體外實驗均證明，紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，使細胞終止于對放療敏感的G0和M期，同時減少巨噬細胞的TNF-α的受體數，促發其釋放，從而達到抑制細胞DNA合成的目的，能夠在較短的時間更加強效地作用于癌細胞。異環磷酰胺是一種細胞周期非特異性藥物，可在患者肝內經酶作用分解代謝物，與DNA鏈發生不可逆的交聯，從而干擾DNA的合成。由于異環磷酰胺的非特異性，致使其與其他氮芥藥物無交叉耐藥。在化療作為治療婦科惡性腫瘤的初期，異環磷酰胺曾在臨床廣泛使用，對于癌細胞的作用也有目共睹。但由于化療存在較為嚴重的骨髓抑制、惡心嘔吐等上消化道不良反應及肝腎損傷引起的脫發等癥狀，有時會對患者的病情產生相反的作用，尤其是異環磷酰胺在患者體內分解成多種烷化的中間代謝物，包括去氯乙基環磷酰胺、去氯乙基異環磷酰胺和氯乙醛，而氯乙醛正是引起神經毒性的主要物質。給藥方法及劑量也會使產生的抗腫瘤作用和不良反應表現不盡相同。聯合使用異環磷酰胺和紫杉醇治療婦科惡性腫瘤，能夠使兩種藥物發揮最大的藥效，共同作用于癌細胞。并且，由于使用異環磷酰胺會使患者血液中性粒細胞變少，而患者血液中的紫杉醇能促進粒細胞因子處理，促使血液中性粒細胞的回升，不會導致延長或中斷治療。此外，由于紫杉醇價格比較昂貴，在使用中會受到一定的限制，因此，聯合異環磷酰胺治療，更能體現優越性[11-14]。

本組資料顯示，C組采用異環磷酰胺聯合紫杉醇治療，其臨床治療總有效率達到66.8%，不良反應的發生率僅為21.4%，明顯優于單用異環磷酰胺治療的A組和單用紫杉醇治療的B組，差異均有統計學意義(P<0.01)。結果表明，異環磷酰胺聯用紫杉醇更能發揮治療上的優勢，相互促進，互補不足，且安全性較高；此外，與A組比較，B組的臨床治療效果改善較為明顯，不良反應的發生率也明顯低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果表明，臨床上單用紫杉醇也可有效地改善患者惡性腫瘤的發展，緩解癌細胞的擴散，且有效率明顯高于單用異環磷酰胺者。此外，兩組不良反應的發生率也因兩種藥物對癌細胞、人體免疫細胞、人體正常細胞的不同作用而呈現較大的差異。提示在特殊情況下，患者也可采用單用紫杉醇進行化療。本研究結果與史承耀等、錢木英等[15-16]的研究結果部分接近，其中，史承耀等的研究顯示，紫杉醇治療惡性婦科腫瘤患者，其生存期(37個月)遠長于異環磷酰胺。本研究也顯示，紫杉醇組患者生存期顯著高于異環磷酰胺組，而兩種藥物聯合用于治療，患者生存期長于單獨用藥，提示聯合用藥療效更佳。

綜上所述，臨床采用紫杉醇聯合異環磷酰胺治療婦科惡性腫瘤具有良好的臨床效果，但在治療過程應注意防止藥物過敏，從而提高治療的有效率，降低不良反應的發生。

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