臨床藥師淺析藥品說明書中的一些問題

策力格爾，卜曉珍，瑪爾江·巴哈提別克

0 引言

藥品說明書作為醫師、藥師、患者安全合理用藥的重要信息來源，其內容的科學性、規范性及準確性直接影響藥品使用安全。但是，在日常工作中臨床藥師發現藥品說明書中仍然存在如缺項，內容表述不規范，同一藥品用法用量及貯存條件不一致等諸多問題。筆者列舉并分析部分藥品說明書中存在的問題，希望引起醫師、藥師、護士及管理部門的關注。

1 藥品說明書中存在的問題

1.1 同一藥品其說明書內容不一致 重組人白介素-2(商品名：新德路生、英路因)。新德路生為重組人白介素-2注射液，而英路因為注射用重組人白介素-2，兩藥劑型及所使用的輔料不同，但成分相同，說明書較多內容不一致，在臨床用藥過程中可增加藥物治療的風險。見表1。

表1 兩家藥廠的重組人白介素-2說明書比較

多索茶堿注射液(開封康諾藥業)規格為0.2 g，用法用量：成人200 mg/次，12 h 1次，以25%葡萄糖注射液稀釋至40 mL緩慢靜脈注射，時間>20 min，5～10 d為1個療程，或遵醫囑。該說明書沒有提到靜脈滴注的用量用法。而臨床使用的多索茶堿注射液基本均有靜脈注射和靜脈滴注的用量用法，一般除上述用法用量外，也可將本品300 mg加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液100 mL中，緩慢靜脈滴注，1次/d。

1.2 同一藥品貯藏條件不一致 注射用異環磷酰胺，其商品名為和樂生(德國Baxter Oncology GmbH)的貯存溫度不超過25 ℃；而商品名為匹服平的要求遮光，在冷處(2～10 ℃)保存。

商品名分別為艾素(江蘇恒瑞制藥)、希存(深圳萬樂藥業)的多西他賽注射液，其儲存條件均為“遮光、密閉，在2～8 ℃貯存”；而商品名為奧名潤(江蘇奧賽康藥業)的要求為“避光、密閉(2～10 ℃)保存”。對同一種藥品的貯藏條件不同，使得病房護士在保存上述藥品時易產生混淆，同時也增加了藥師對貯藏藥品的保管與監督難度。

1.3 用法用量與相互作用標示不一致 注射用美洛西林鈉說明書“用法用量”規定：肌內注射臨用前加滅菌注射用水溶解，靜脈注射通常加入5%葡萄糖氯化鈉注射液或5%、10%葡萄糖注射液溶解后使用。而在“藥物相互作用”項：避免與酸堿性較強的藥物配伍，pH<4.5會有沉淀發生，pH<4.0及>8.0效價下降較快”。《中華人民共和國藥典》(2010年版)中，葡萄糖注射液pH值為3.2～6.5，葡萄糖氯化鈉注射液pH值為3.5～5.5，氯化鈉注射液pH值為4.5～7.0[1]。因此，注射用美洛西林鈉的最適溶媒應為0.9%氯化鈉注射液，用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液可能會使美洛西林鈉效價下降。

1.4 藥品規格標示不統一 亞胺培南西司他丁(商品名：泰能)說明書和外包裝盒上均直接標示為亞胺培南500 mg、西司他丁500 mg；而商品名為齊佩能的外包裝盒上及說明書標示均為1.0 g(亞胺培南0.5 g、西司他丁0.5 g)。規格標示不一致，使得醫師開具處方及藥師審核處方時，對劑量的書寫存在困惑，而護士配置時又要特別加以注意區分，避免混淆而弄錯劑量。

1.5 說明書中缺項內容過多 脾氨肽口服凍干粉(商品名：復可托，浙江豐安生物制藥)說明書中禁忌、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥代動力學均為“尚不明確”，不良反應為“尚未見有關不良反應報道”。

卡介苗多糖核酸注射液(商品名：斯奇康，湖南斯奇生物制藥)說明書中，孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過量、藥代動力學均為“尚不明確”。類似現象也見于云芝胞內糖肽膠囊(江蘇神華藥業)、注射用甘露聚糖肽(商品名：力爾凡，吉林一心制藥)的說明書中。這樣缺項內容過多的說明書，對臨床用藥指導意義不大，給醫生、藥師獲取的信息較少,沒有很好起到說明書的作用。

1.6 文字表達不嚴謹

藥品說明書是臨床治療用藥的指導性文件，具有嚴肅性和權威性，其文字表達與敘述應嚴謹、準確。注射用多索茶堿(商品名：索利安，陜西博森生物制藥)說明書的用法用量中“用生理鹽水溶解”，“生理鹽水”應準確表達為“0.9%氯化鈉注射液”；注射用鹿瓜多肽說明書的用法用量為“肌肉注射，4～8 mg/次，8～16 mg/d，用適量注射用水溶解稀釋后肌肉注射”，肌肉注射是不規范的術語，應為肌內注射[2]。

1.7 服藥時間未做具體說明 服藥時間會影響藥物在體內的吸收、治療效果等。一些藥品采用“2次或3次/d”等表述用藥頻次，如3次/d，是早、中、晚各用1次，還是每隔8 h用1次，沒有具體指明給藥時間或用藥間隔。

對胃腸道刺激較大的非甾體類抗炎藥應飯后服用，而說明書未注明飯后服用字樣。有些藥品說明書雖有“飯前、飯后服”的說明，但未說明“飯前、飯后”多長時間服，使部分患者理解為飯前或飯后即服。

1.8 兒童、老年患者用量項目不明確 硫酸沙丁胺醇膠囊(商品名：愛納靈，上海愛的發制藥)兒童用藥為“應遵醫囑”，老年用藥為“應慎用，使用時從小劑量開始”。針對此藥，兒科醫生應如何選擇使用劑量？而對于老年人，什么樣的劑量是小劑量？目前的法規及規章均要求藥師對處方進行點評，藥師又該怎樣理解這些問題？

2 討論

筆者發現，藥品說明書主要存在上述8個方法的問題，與于濱偉[3]和萬偉[4]報道的說明書中存在的問題情況相似。目前，世界各國對藥品說明書的規定要求不同。如美國食品與藥品管理局發布的藥品說明書格式主要包括：內容全面，格式清晰，語言準確，對于非處方藥的要求更高。歐洲對藥品說明書的規定及其發展方向也有所改進，具體藥物做出針對性介紹，滿足不同人群對于對于說明書的不同要求，也利于患者安全合理用藥。埃及對藥品說明書內容要求詳細，該國處方甚至附帶需要患者填寫的空白頁，使說明書成為患者的用藥記錄[5]。日本說明書以圖片與文字配合介紹藥品使用方法，同時為方便語言不通的患者，甚至將服藥插圖說明翻譯成多種語言[6]。

目前，由于生產廠家之間技術水平的差異，同一品種藥品說明書內容可能不同，造成醫師、藥師在臨床用藥過程及處方點評中，對藥物劑量、頻次、用藥教育、用藥干預等方面不確定，無法判斷哪一種用法用量等更合理、臨床效果更好，給醫師、藥師患者帶來很多困惑，甚至可能導致藥品不良事件的發生[7]。因此，要求說明書作為具有法律效力的技術性文件，應該客觀，正確、及時補充、更新及規范，引導臨床合理使用藥品，以實現對用藥風險因素的有效控制，達到防范或減輕用藥風險、提高臨床用藥安全性的目的[8]。

參考文獻：

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

[2] 國家食品藥品監督管理局.藥品說明書和標簽管理規定[EB/OL].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/24522.html.2006-06-01.

[3] 于濱偉,劉鳳,于淑琴.國產藥品說明書內容不全的危害及對策[J].醫藥導報,2000,3:106.

[4] 萬偉,俞長興,張敏芳,等.藥品說明書存在問題調查分析[J].南京軍醫學院學報,2002,2:70-71.

[5] 秦超,孫秀英.各國藥品說明書的現狀及管理規范[J].中國新技術新產品,2010,9:116-117.

[6] Sujit S.Sansgiry,Paul S.Cady.Evaluating How Consumers Process Pictorial Information on Nonprescription Medication Labels[J].Health Marketing Quarterly,1997,14(4):71-90.

[7] 趙智恒.歐盟藥品說明書可讀性指導原則簡介與啟示[J].中國藥物警戒,2012,4:20-23.

[8] 趙懷全,宗怡,甄健存.我國責令修訂藥品說明書現狀及相關風險管理措施[J].中國藥房,2010,41:29-30.