替米沙坦在糖尿病并高血壓中的治療作用

李 婉，勝利

高血壓與糖尿病緊密相關(guān)，兩者均是臨床常見病，且易并存，肖遙等［1］研究證明糖尿病患者比正常人更易發(fā)生高血壓;高血壓患者也更易出現(xiàn)糖代謝障礙。因此，糖尿病并高血壓及其造成的不良后果受到了人們的廣泛關(guān)注。近年來，人們不斷尋找既能控制血壓，又能改善糖代謝的有效藥物，發(fā)現(xiàn)替米沙坦在治療糖尿病并高血壓中具有相當(dāng)積極的作用。本文對(duì)替米沙坦在糖尿病并高血壓中的治療作用綜述如下。

1 糖尿病并高血壓的發(fā)生與發(fā)展

臨床顯示，糖尿病患者大都存在胰島素抵抗。過高的胰島素不僅使腎小管對(duì)鈉的重吸收增加，引起水鈉潴留，還使交感神經(jīng)興奮，血管收縮，增加外周阻力，使血壓升高。上述因素的綜合作用使糖尿病患者最終合并高血壓。原有疾病上合并高血壓使患者機(jī)體再次受創(chuàng)，造成嚴(yán)重后果。

于春梅等［2］發(fā)現(xiàn)糖尿病并高血壓患者存在小血管病變的同時(shí)還有大血管病變，很容易加速心腦血管疾病和腎臟疾病的惡化，加快患者的死亡。李永勤等［3］證明了糖尿病并高血壓對(duì)心、腦、腎等重要靶器官的損害程度遠(yuǎn)大于單純?cè)l(fā)性高血壓或單純糖尿病對(duì)其的損害。高血壓還嚴(yán)重影響糖尿病的預(yù)后，王倩鳳等［4］研究提示，高血壓病程越長(zhǎng)、治療越晚糖尿病的預(yù)后越差。

研究發(fā)現(xiàn)腎素－血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在調(diào)節(jié)血壓、維持水電解質(zhì)平衡方面有著不可或缺的作用，這一點(diǎn)使人們更加看重阻斷RAS 所帶來的益處。而替米沙坦作為一種長(zhǎng)效、高效、低毒的血管緊張素Ⅱ1 型(AT1)受體拮抗劑，具有高度選擇性和不可逆性，在糖尿病并高血壓的治療中顯現(xiàn)出不可小覷的優(yōu)勢(shì)。

2 替米沙坦在治療糖尿病中的作用

2.1 替米沙坦對(duì)糖代謝的影響 替米沙坦能夠積極改善糖代謝，對(duì)抗胰島素抵抗。戴立華等［5］觀察替米沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦對(duì)高血壓合并糖耐量減退(IGT)患者糖代謝的影響發(fā)現(xiàn)，替米沙坦組空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰島素(FINS)和餐后胰島素(PINS)均有明顯下降，表明替米沙坦除了降壓作用外，在改善糖代謝方面也有一定的療效。Hsueh 等［6］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，替米沙坦雖不能增強(qiáng)胰島素敏感性，但可以改善胰島素抵抗，降低糖尿病患者的氧化應(yīng)激。

2.2 替米沙坦對(duì)糖尿病患者心血管系統(tǒng)的作用 替米沙坦在降低糖尿病患者心血管疾病發(fā)生率方面也有積極作用。一項(xiàng)大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，糖尿病患者在使用血管緊張素受體阻滯劑(ARB)后，其發(fā)生大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低［7］。分析表明，相較于其他沙坦類，替米沙坦可降低心肌梗死、卒中或心力衰竭的發(fā)病率。Cao［6］研究顯示，替米沙坦不管是單獨(dú)使用還是與雷米普利聯(lián)合應(yīng)用均是優(yōu)化心血管、保護(hù)心臟的最佳選擇。

2.3 替米沙坦對(duì)糖尿病患者腎功能的影響 替米沙坦在改善糖尿病患者腎功能方面有一定的優(yōu)勢(shì)。張昱［9］發(fā)現(xiàn)替米沙坦可通過改善糖尿病腎病患者血壓、尿蛋白、肌酐、尿素氮等指標(biāo)來保護(hù)腎臟。楊笛［10］比較了替米沙坦和卡托普利對(duì)糖尿病患者腎臟的保護(hù)作用，結(jié)果顯示替米沙坦在降低血壓、改善腎功能方面療效更顯著。Zhang 等［11］研究顯示，替米沙坦在糖尿病腎病發(fā)展的各個(gè)階段均能減緩腎臟疾病的進(jìn)展。

3 替米沙坦在治療高血壓中的作用

3.1 替米沙坦對(duì)高血壓患者心血管系統(tǒng)的作用 杜新平等［12］研究表明，RAS 在高血壓眾多發(fā)病因素中占比較重要的地位，而且替米沙坦在高血壓中的治療作用相當(dāng)顯著。許海江［13］研究表明，替米沙坦無論是在臨床療效還是在安全性上均優(yōu)于氯沙坦。Yoshida 等［14］研究表明，高血壓患者單獨(dú)應(yīng)用氨氯地平不能控制清晨血壓，在與替米沙坦聯(lián)合應(yīng)用后能夠有效控制血壓。透析治療的高血壓患者一直缺乏有效的降壓藥，Huber等［15］的試驗(yàn)結(jié)果給替米沙坦有效治療透析相關(guān)性高血壓提供了有力證據(jù)。楊曉慧等［16］用替米沙坦對(duì)大鼠進(jìn)行干預(yù)，證明了替米沙坦通過下調(diào)β－肌球蛋白重鏈(β－MHC)水平達(dá)到逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的作用，說明替米沙坦對(duì)高血壓可能誘發(fā)的心血管損傷有保護(hù)作用。Kjeldsen 等［17］最近提出替米沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪用于中、高度高血壓降壓效果優(yōu)越，并且能夠降低患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 替米沙坦對(duì)高血壓患者腎臟的作用 大量研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)RAS 的降壓藥物在腎性高血壓治療上不但具有積極的降壓作用，而且還有腎臟保護(hù)作用。丁祥云［18］對(duì)替米沙坦在腎性高血壓中的作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示替米沙坦不僅可以降低血壓，還能保護(hù)腎功能。Demin 等［19］對(duì)比替米沙坦和卡托普利療效發(fā)現(xiàn)，替米沙坦能夠積極影響脂質(zhì)和糖類代謝，減少腎源性蛋白尿，而卡托普利則不具有此功效。

4 替米沙坦對(duì)糖尿病并高血壓的治療作用

目前已有一些應(yīng)用替米沙坦治療糖尿病并高血壓的相關(guān)報(bào)道，并且均顯示其療效是值得肯定的。張具倉等［20］在相關(guān)的研究中得出，替米沙坦可以顯著逆轉(zhuǎn)糖尿病性高血壓患者的左室肥厚。張志偉等［21］探討替米沙坦對(duì)伴有糖尿病及高血壓的冠心病患者療效發(fā)現(xiàn)，替米沙坦在改善糖代謝的同時(shí)，還可以降低患者血漿C 反應(yīng)蛋白水平，并且能顯著改善左室功能。馮錦輝［22］研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦在降壓的同時(shí)能夠改善胰島素抵抗，顯示其具有良好的代謝效應(yīng)，對(duì)糖尿病并高血壓有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，替米沙坦在糖尿病并高血壓中的作用是多方面的，但由于人們對(duì)其研究的方向多樣化，而且不夠細(xì)致具體，始終未見設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)、多中心、前瞻、對(duì)照的大規(guī)模臨床研究，再加上替米沙坦可能的不良反應(yīng)，導(dǎo)致其研究面臨困境。但在基礎(chǔ)研究中，均證明替米沙坦在改善糖代謝的基礎(chǔ)上可以明確地降低糖尿病并高血壓患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)心血管高危人群有保護(hù)作用，值得臨床研究與應(yīng)用。作為一種新型的具有如前所述多種優(yōu)勢(shì)的AT1 受體拮抗劑，替米沙坦在糖尿病并高血壓中有一定的臨床應(yīng)用前景，進(jìn)一步的臨床和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)有待實(shí)施。

1 肖遙，武英，趙丹丹，等. 高血壓合并糖尿病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 醫(yī)學(xué)信息，2013，26 (14):617.

2 于春梅，劉國(guó)良. 糖尿病并糖尿病性高血壓的特征、識(shí)別與臨床處理［J］. 實(shí)用糖尿病雜志，2013，9 (2):16－18.

3 李永勤，吳娟娟，高登峰，等. 替米沙坦對(duì)高血壓并糖尿病患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 mRNA 表達(dá)的影響［J］. 中華內(nèi)科雜志，2013，52 (1):26－29.

4 王倩鳳. 糖尿病合并高血壓［J］. 健康必讀:下旬刊，2013 (2):414.

5 戴立華. 比較替米沙坦、氯沙坦和厄貝沙坦對(duì)高血壓伴糖耐量減退患者糖代謝的影響［J］. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(12):66.

6 Hsueh W，Davidai G，Henry R. Telmisartan effects on insulin resistance in obese or overweight adults without diabetes or hypertension ［J］.J Clin Hypertens (Greenwich)，2010，12 (9):746－520.

7 血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦對(duì)不耐受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高危患者心血管事件的作用:一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［J］. 世界臨床醫(yī)學(xué)(柳葉刀中文版)，2009，3 (4):282－291.

8 Cao ZM. Efficacy of renin－angiotensin system (RAS)blockers on cardiovascular and renal outcomes in patients with type 2 diabetes ［J］. Acta Diabetol，2012，49 (4):243－254.

9 張昱. 替米沙坦輔助治療糖尿病腎病療效觀察［J］. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33 (2):31－32.

10 楊笛. 替米沙坦與卡托普利對(duì)糖尿病腎病患者腎功能的影響［J］. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，20 (6):359－360.

11 Zhang Q，Xiao XH，Li M，et al. Telmisartan improves kidney function through inhibition of the oxidative phosphorylation pathway in diabetic rats ［J］. J Mol Endocrinol，2012，49 (1):35－46.

12 杜新平，柯生發(fā)，蔣文平. 腎素－血管緊張素系統(tǒng)與高血壓研究進(jìn)展［J］. 心血管病學(xué)進(jìn)展雜志，2001，22 (2):104－106.

13 許海江. 替米沙坦與氯沙坦治療86 例原發(fā)性高血壓的療效對(duì)比分析［J］. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2013，13 (4):218.

14 Yoshida H，Akasaka H，Saitoh S，et al. Comparative effects of telmisartan and valsartan as add－on agents for hypertensive patients with morning blood pressure insufficiently controlled by amlodipine monotherapy ［J］. Hypertens Res，2014，37 (3):225－231.

15 Huber M，Treutler T，Martus P. Dialysis－associated hypertension treated with Telmisartan－Dia Tel:a pilot，placebo－controlled，cross－ over，randomized trial ［J］. PLoS One，2013，8 (11):e79322.

16 楊曉慧，盧新政，葉家欣，等. 替米沙坦對(duì)腎性高血壓大鼠心肌β－肌球蛋白重鏈表達(dá)的影響［J］. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2012，3 (3):183－185.

17 Kjeldsen S，Mancia G，Schmieder R. An update on telmisartan/hydrochlorothiazide combinations for the management of hypertensive patients with additional cardiovascular risk factors ［J］. Expert Rev Cardiovasc Ther，2013，11 (6):673－820.

18 丁祥云. 替米沙坦聯(lián)合依那普利治療腎性高血壓84 例［J］. 中國(guó)藥業(yè)，2012，21 (23):106－107.

19 Demin AA，Shuliat'eva OIu. New effects of telmisartan，an angiotensin 2 receptor blocker，in the treatment of arterial hypertension with metabolic disorders ［J］. Klin Med (Mosk)，2012，90 (1):32－40.

20 張具倉，文發(fā)魁，賈靜，等. 替米沙坦對(duì)糖尿病性高血壓左室肥厚的治療作用［J］. 衛(wèi)生職業(yè)教育，2012，30 (3):147－148.

21 張志偉，張榮奎. 替米沙坦對(duì)伴有糖尿病及高血壓的冠心病患者治療前后血漿炎癥因子的變化及心功能的影響［J］. 廣東醫(yī)學(xué)雜志，2008，29 (12):2098－2100.

22 馮錦輝. 替米沙坦對(duì)糖尿病合并高血壓患者血脂和胰島素抵抗的影響［J］. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18 (17):127－128.