咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧治療間歇性變應性鼻炎臨床研究

王瓊女

0 引言

作為臨床常見鼻炎類型之一，變應性鼻炎(AR)又稱過敏性鼻炎，是發生于鼻腔粘膜的Ⅰ型變態反應性疾病[1]，AR患者主要表現為陣發性噴嚏、鼻塞、鼻癢及清水樣涕。流行病學研究顯示，全球范圍內超過15%～20%人群患有AR，且發病率呈逐年上升趨勢[2]。AR患者因鼻部癥狀易引起注意力分散、疲勞及睡眠不佳，嚴重影響生活質量，且并發支氣管哮喘、鼻竇炎及鼻息肉的幾率顯著高于正常人群[3-4]。目前臨床治療AR常規采用抗組胺類藥物，包括氯雷他定、西替利嗪等，但療效不佳。如何有效控制AR患者鼻部癥狀，提高生活質量已成為醫學界關注的重點。本次研究選取我院2010年1月至2013年6月收治的間歇性變應性鼻炎患者240例，分別為西替利嗪口服和咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧治療，比較兩組患者臨床治療顯效率、總有效率，治療前后AR癥狀、體征積分，VAS評分，SF-36評分，TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指標等，探討咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧治療間歇性變應性鼻炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 資料 選取我院2010年1月至2013年6月收治的間歇性變應性鼻炎患者240例，均符合中華醫學會耳鼻咽喉科分會《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》(2004年)[5]臨床診斷標準。

1.1.1 納入標準 ①簽署知情同意書，自愿加入研究；②年齡≥12歲；③噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞或鼻癢癥狀出現≥2項；④特異性IgE實驗室檢測呈陽性；⑤可理解研究所用調查量表中的問題并自行回答。

1.1.2 排除標準 ①就診前1周服用抗組胺藥、非甾體抗炎及任何抗過敏藥物；②西替利嗪、咪唑斯汀及生理性海水過敏；③合并鼻息肉、重度鼻中隔偏曲及化膿性鼻竇炎；④就診前半年接受糖皮質激素或免疫抑制劑治療；⑤就診前2周內合并呼吸道感染；⑥合并嚴重心腦肝腎、造血系統、自身免疫性疾病及慢性感染者；⑦無法按照醫囑服藥及完成隨訪。

1.1.3 一般資料 入選患者采用隨機數字表法分為對照組和治療組，每組120例；對照組男72例，女48例，年齡13～67歲，平均年齡為(35.96±6.10)歲，病程1～8年，平均病程為(3.84±0.77)年；治療組男70例，女50例，年齡14～65歲，平均年齡(35.87±6.05)歲，病程1～7年，平均病程(3.80±0.75)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者給予西替利嗪口服，10 mg/d；治療組患者則給予咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧治療，其中咪唑斯汀口服，10 mg/d，生理性海水噴霧洗鼻液每鼻孔4噴，共8噴/d；兩組患者治療時間均為2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 AR癥狀和體征評分 參照中華醫學會耳鼻咽喉科分會《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》(2004年)[5]。

1.3.2 VAS評分 采用10 cm主觀模擬標尺，由患者對鼻癢、鼻塞、睡眠及對工作影響情況進行打分：①無鼻癢為0，鼻癢難耐為10；②睡眠無影響為0，無法入睡為10；③無鼻塞為0，鼻孔完全阻塞為10；④工作無影響為0，無法工作為10。

1.3.3 SF-36評分 包括36個條目，歸納為8個維度，即生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康(GH)、活力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)和精神健康(MH)。得分高者說明生活質量好，疾病損害程度輕。

1.3.4 TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指標檢測 均采用上海逸晗生物科技有限公司生產的酶聯免疫定量試劑盒進行，標本為用藥前24 h空腹狀態下采集靜脈血，一般為5.00 mL。

1.4 療效判定標準 依據中華醫學會耳鼻喉頭頸外科學分會鼻科學組《變應性鼻炎診斷和治療指南》(2010年)[6]進行療效判定：顯效：AR癥狀和體征積分改善率均≥75%；有效：AR癥狀和體征積分改善率50%～74%；無效：未達到上述標準。

1.5 統計學處理 本次研究選擇Epidata 3.02和SPSS 17.0軟件進行數據錄入處理，其中計量資料采用成組或配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床治療顯效率和總有效率均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后AR癥狀和體征積分比較 治療后，兩組患者AR癥狀和體征積分均顯著降低，且治療組患者治療后改善程度高于對照組患者，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后AR癥狀和體征積分比較

2.3 兩組患者治療前后VAS評分和SF-36評分比較 兩組患者治療后VAS、SF-36評分均顯著優于治療前，且治療組患者治療后改善程度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后VAS評分和SF-36評分比較

2.4 兩組患者治療前后炎性因子指標比較 治療后，兩組患者各項炎性因子指標均顯著降低，且治療組患者治療后改善程度高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子指標比較

3 討論

近年來隨著工業化進程加快、環境污染及肉類等蛋白質攝取增加，世界范圍內AR發病率逐年增高。AR患者因對外來變應原高度敏感，機體特異IgE水平上升，在鼻腔粘膜淺層與肥大細胞結合致敏[7]；在變應原再次進入鼻腔可誘發肥大細胞大量分泌組胺、白三烯及前列腺素等炎性介質，導致毛細血管通透性增加，腺體分泌功能亢進，最終出現噴嚏、鼻癢及鼻塞癥狀，部分患者伴有眼癢、結膜充血、嗅覺減退等。

AR根據鼻部癥狀發病時間長短可分為間歇性和持續性。間歇性AR臨床一線用藥選擇西替利嗪，其主要藥理成分為鹽酸西替利嗪，屬于高選擇性H1受體阻滯劑，主要針對外周H1受體，對中樞H1受體影響較小，且無明顯抗膽堿及5-羥色胺作用。已有研究證實，西替利嗪可有效改善AR患者生活質量，但對鼻部癥狀緩解作用不佳[8]。

AR發病機制中除了組胺釋放外，白三烯、前列腺素及緩激肽等炎性介質釋放對于提高炎癥水平、延長炎癥時間亦具有相當重要的作用[9]。咪唑斯汀是一種兼具抗組胺和抗過敏反應炎性介質雙重作用的經典外周H1受體阻滯劑，其進入人體后除可拮抗組胺釋放，還可抑制5-脂氧合酶活性和炎癥細胞趨化，進而發揮抗白三烯功效，對于Ⅰ 型和 Ⅳ型變態反應均有確切療效[10-11]，故咪唑斯汀理論上在改善AR患者臨床癥狀體征方面更具優勢。

Cingi等[12]研究證實，AR患者實施鼻腔清洗后鼻部癥狀顯著緩解。生理性海水噴霧具有以下功效：①液體直接清洗鼻腔粘膜，消除粘附于鼻腔粘膜的變應原及病原菌等；②軟化鼻腔粘膜痂體，促進受損粘膜修復，緩解鼻腔堵塞癥狀[13]；③稀釋鼻腔粘膜炎性介質，減少局部聚集水平[14]；④提高鼻腔粘膜纖毛運動功能，加強呼吸道除塵。同時噴霧中所含NaCl和 pH值均為生理濃度，有助于改善鼻腔內環境；海水中微量元素及礦物質具有殺菌、消炎、抗過敏功效，可發揮鼻腔非特異性炎癥抵抗作用[15]。

本研究中，治療組患者臨床治療顯效率和總有效率均顯著高于對照組，提示咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧治療間歇性變應性鼻炎在提高近期療效方面優勢明顯；兩組患者治療后AR癥狀體征積分、視覺模擬評分(VAS)及SF-36評分均顯著優于治療前，且治療組患者治療后改善程度高于對照組，證實兩種藥物聯合應用有助于緩解間歇性變應性鼻炎患者癥狀體征，保證日常生活質量；而治療組患者治療后，TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指標改善程度高于對照組，說明咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧可抑制炎癥因子釋放，降低局部炎癥水平。

綜上所述，咪唑斯汀聯合生理性海水噴霧治療間歇性變應性鼻炎，可有效改善臨床癥狀體征，提高生活質量，并降低炎癥因子水平，具有臨床應用價值。但因受到研究時間及經費等因素的限制，患者例數較少且屬于單一中心研究，兩種藥物聯用治療間歇性變應性鼻炎的效果還需進一步確證。

參考文獻：

[1] 張仲林.中醫經方玉屏風散治療變應性鼻炎123例臨床觀察[J].遼寧中醫雜志,2009,36(6):937.

[2] Yeung DF.Efficacy of nasal saline sprays to relieve symptoms of chronic sinusitis[J].UTMJ,2011,88(2):84-87.

[3] Kita H.Eosinophils:multifaceted biological properties and roles in health and disease[J].Immunol Rev,2011,242(1):161-177.

[4] Wei JL,Sykes KJ,Johnson P,et al.Safety and efficacy of once-daily nasal irrigation for the treatment of pediatric chronic rhinosinusitis[J].Laryngoscope,2011,121(9):1989-2000.

[5] 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會,中華醫學會耳鼻咽喉科分會.變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年,蘭州)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005,40(3):166-167.

[6] 中華醫學會耳鼻喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南[J].中國臨床醫生,2010,38(6):67-68.

[7] 劉燕,潘發明,胡士高,等.鹽酸司他斯汀片治療常年性變應性鼻炎的療效分析[J].安徽醫藥,2010,14(5):581-582.

[8] 谷麗麗,劉鋼,朱玲.施地瑞瑪生理性海水鼻腔噴霧配合玉屏風顆粒治療變應性鼻炎臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志,2010,22(10):871-872.

[9] Sur DK,Scandale S.Treatment of allergic rhinitis[J].Am Fam Physician,2010,81(12):1440-1446.

[10]Costa DJ,Bousquet PJ,Ryan D,et al.Guidelines for allergic rhinitis need to be used in primary care[J].Prim Care Respir J,2009,18(4):250-257.

[11]左冬至,耿宛平,劉強和.變應性鼻炎治療的進展[J].中國耳鼻咽喉顱底外科雜志,2010,16(2):157-160.

[12]Cingi C,Unlu HH,Songu M,et al.Seawater gel in allergic rhinitis:Entrapment effect and mucociliary clearance compared with saline[J].Ther Adv Respir Dis,2010,4(1):13-18.

[13]Mohamed HS,Esmat OM,Abd Allha MH,et al.Effect of instructional guideline on allergic rhinitis symptoms[J].J Am Sci,2011,7(4):474-480.

[14]雷春娥,劉海沛,鮑一笑,等.生理性海水噴霧洗鼻液治療輕度間歇性變應性鼻炎患兒的療效[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(4):293-294.

[15]Rabago D,Zgierska A.Saline nasal irrigation for upper respiratory conditions[J].Am Fam Physician,2009,80(10):1117-1119.