左卡尼汀聯合百令膠囊對腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥狀態及營養狀況的影響

劉曉云

0 引言

透析治療是終末期腎臟病的主要治療手段，包括血液透析和腹膜透析2種方式。與血液透析相比，腹膜透析不僅具有設備簡單、操作方便等優點，而且其在治療費用和臨床效果方面也具有一定的優勢[1-2]。另外，有研究發現，殘余腎功能與透析患者的存活率密切相關[3]，大多數學者均認為,持續性不臥床腹膜透析對保護殘余腎功能具有更好的臨床效果[4]。但隨著透析時間的延長，殘余腎功能常不斷減退，而給透析患者造成多方面的不利影響，其中以微炎癥狀態和營養不良最為重要且常見，可直接影響患者的透析效果、生活質量和生存率[5]，同時，這種微炎癥狀態和營養不良反過來也會對透析患者的殘余腎功能帶來不利的影響，而造成惡性循環[6]。因此，對腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥及營養不良狀態進行綜合性干預，對提高腹膜透析效果、生活質量及生存率具有重要意義。近年來，我科對行持續非臥床腹膜透析的患者在常規治療基礎上給予左卡尼汀聯合百令膠囊治療，有效改善了患者的殘余腎功能、微炎癥及營養不良狀態，現與同期單純給予左卡尼汀治療的患者進行對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1-12月在我科進行腹膜透析的56例慢性腎衰竭患者為研究對象，均簽訂知情同意書自愿參與本次研究，并通過我院倫理委員會批準。所有患者均經詳細病史采集、查體及相關輔助檢查明確診斷，符合《內科學》第6版關于慢性腎衰竭的診斷標準。納入標準：(1)接受常規腹膜透析治療超過6個月；(2)仍有殘余腎功能；(3)血清谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST)均正常；(4)無明顯肺部感染及血管通路感染。排除標準：(1)排除合并有惡性腫瘤、胃腸道疾病、急慢性感染、病毒性肝炎以及系統性紅斑狼瘡、血管炎、自身免疫性疾病；(2)排除過敏體質或多種藥物過敏者；(3)排除用藥期間服用其他抗生素者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各28例，觀察組男16例，女12例，年齡46～76歲，平均(54.6±7.8)歲；原發病為慢性腎小球腎炎者11例，多囊腎者2例，原發性高血壓者3例，糖尿病腎病者7例，慢性腎盂腎炎者5例；改良主觀全面營養評價法(SGA)評分平均為(16.2±4.3)分。對照組男15例，女13例，年齡44～75歲，平均(53.7±8.2)歲；原發病為慢性腎小球腎炎者12例，多囊腎者2例，原發性高血壓者2例，糖尿病腎病者6例，慢性腎盂腎炎者6例；SGA評分平均為(15.8±4.6)分。兩組患者在性別、年齡、原發病、營養狀況等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均常規行持續非臥床腹膜透析，并根據個體情況給予控制血壓、血糖、血脂，糾正貧血及鈣磷代謝紊亂等治療，對照組在以上常規治療基礎上在每日透析結束前給予左卡尼汀1.0 g 加入0.9%的氯化鈉注射液20 mL，緩慢靜脈注射，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上，同時給予百令膠囊10粒/次，3次/d，口服。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患者治療前及治療6個月后C-反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等微炎癥相關指標，尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平，血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、轉鐵蛋白(TRF)、血紅蛋白(Hb)等反應營養狀態的指標，同時對患者透析臨床癥狀及并發癥、營養狀態改善及不良反應發生情況進行評價。

1.4 評價標準

1.4.1 殘余腎功能評價 殘余腎功能(RRF)以殘余腎肌酐清除率(Ccr)表示，采用以下公式進行計算，殘余腎肌酐清除率=[Ucr(μmol/L)/Scr(μmol/L)+尿BUN(mmol/L)/血BUN(mmol/L)]×24 h尿量(L)×7×0.5(其中Ucr、Scr、BUN為腹膜透析患者24 h前后Ucr、Scr、BUN的平均值)。

1.4.2 營養狀態評價 采用改良主觀全面營養評價法(SGA)從體重改變、進食量變化、消化道癥狀、生理功能改變、合并癥、皮下脂肪和肌肉消耗幾個方面對患者營養狀態進行評價。按由輕到重分為5 個等級，分別記為1～5 分，總分35 分，分值越高表示營養狀況越差[7]。同時要參考患者Alb、PA、TRF、Hb等指標對患者營養狀態進行綜合性評價。

2 結果

2.1 臨床癥狀 在腹膜透析過程中，觀察組臨床癥狀及并發癥發生率低于對照組，但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者透析臨床癥狀及并發癥比較(例，%)

2.2 腎功能相關指標 兩組患者治療前BUN、Scr以及Ccr水平差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療6個月后 BUN、Scr水平均較治療前有所降低，差異均無統計學意義(P>0.05)，Ccr水平均較治療前有所升高，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腎功能相關指標變化比較

2.3 微炎癥相關指標 兩組患者治療前CRP、IL-6、TNF-α等微炎癥相關指標差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組CRP、IL-6、TNF-α均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，且觀察組改善更為明顯(P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后微炎癥相關指標變化比較

2.4 營養狀況相關指標 兩組患者治療前Alb、PA、TRF、Hb等指標以及SGA評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組Alb、PA、TRF、Hb水平均較治療前升高，SGA評分降低，但觀察組改善更為明顯(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后營養狀況相關指標變化比較

續表

2.5 不良反應 兩組患者在用藥過程中僅有個別病例出現腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸絞痛等不良反應，且癥狀較為輕微，均能自行緩解消失，均未見過敏性休克、高熱等嚴重不良反應，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況(例，%)

3 討論

左卡尼汀又稱左旋肉堿，是廣泛存在于機體組織中的一種特殊氨基酸，是脂肪酸代謝多種酶所必需的輔助因子[8]。腹膜透析患者普遍存在肉毒堿缺乏，這是由于慢性腎衰竭患者腎臟合成左卡尼汀明顯減少，同時腹膜透析本身清除了部分左卡尼汀所造成[9-10]。補充左卡尼汀不僅能改善接受透析治療的終末期腎衰竭患者乏力、抽搐、貧血等臨床癥狀，而且具有一定的抗炎及抗氧化作用，能抑制促炎性因子的產生和外周血單核細胞的活化，降低機體內急性時相反應蛋白，如hs-CRP、IL-6 等水平，從而起到抑制透析誘導的急性時相反應的作用，減輕患者機體微炎癥狀態[11-14]。另外，左卡尼汀還可提高患者血清Alb、Hb、TRF水平，改善透析患者營養不良狀態[15]。張洪源等[16]的研究結果顯示，應用左卡尼汀治療的糖尿病腎病透析患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平較治療前明顯下降。余堂宏等[7]對行規律的持續非臥床腹膜透析6 個月以上的慢性腎衰竭患者給予左卡尼汀靜脈注射治療，治療12周后，腹膜透析患者Scr、Hb、Alb 較治療前升高，hs-CRP、IL-6、BUN 較治療前降低。大量研究均表明左卡尼汀能有效改善腹膜透析患者的殘余腎功能、微炎癥和營養狀態。

中醫學認為，蟲草具有益肺腎、補虛損、益精氣的作用，是一味滋補強壯的常用中藥材。已有動物實驗研究證實蟲草能明顯增強小鼠的體液免疫功能[17]，同時還具有抗腎小管間質纖維化的作用[18]。臨床研究表明，人工蟲草不僅具有調節細胞免疫功能的作用，同時能有效改善慢性腎衰竭患者腎性貧血以及腎功能[19]，另外，其還具有改善氨基酸代謝紊亂的作用，從而促進蛋白質的合成[20]。百令膠囊是冬蟲夏草菌種經低溫發酵而成，藥理學研究表明，冬蟲夏草能促進細胞免疫功能，清除體內IL-6、TNF-α等炎性介質，從而抑制內源性炎癥；其還可為機體提供必需氨基酸，抑制炎癥反應，促進氨基酸的利用和蛋白質的合成，加強骨髓造血功能，使紅細胞壽命延長，從而改善貧血及營養狀態[21]。劉麗娟等[22]研究發現，服用百令膠囊后，氨基酸平均利用率和蛋白質平均合成速度明顯升高，血漿必需氨基酸如絲氨酸、纈氨酸、賴氨酸等明顯升高，非必需氨基酸也稍有升高，既能促進正氮平衡，又能糾正慢性腎衰患者血漿必需氨基酸缺乏現象，改善營養狀況，從而促進殘余腎功能的恢復。

本研究結果顯示，觀察組患者采用左卡尼汀聯合百令膠囊治療，在腹膜透析臨床癥狀、并發癥及不良反應發生方面，與單用左卡尼汀治療的對照組差異無統計學意義，表明加用百令膠囊并不會對治療的安全性造成不利影響。在殘余腎功能改善方面，觀察組治療6個月后BUN、Scr以及Ccr的改善程度優于對照組，表明左卡尼汀聯合百令膠囊治療能更好地保護腹膜透析患者殘余腎功能。在微炎癥狀態的改善方面，觀察組CRP、IL-6、TNF-α等微炎癥相關指標改善較對照組更為明顯，體現了左卡尼汀聯合百令膠囊治療在改善腹膜透析患者的微炎癥狀態方面的優勢。另外，在營養狀態改善方面，觀察組Alb、PA、TRF、Hb水平以及SGA評分改善程度均明顯優于對照組，體現了左卡尼汀聯合百令膠囊治療在改善腹膜透析患者營養狀態方面的優勢。

綜上所述，左卡尼汀聯合百令膠囊治療能有效改善慢性腎衰竭患者殘余腎功能、微炎癥狀態及營養狀況，且具有良好的安全性，值得臨床推廣應用。

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