腦心通膠囊和瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣斑塊患者的血脂及血液流變學的影響

吳建峰

0 引言

腦梗死又稱為急性缺血性腦卒中，是由于血管壁局部病變導致血管痙攣、狹窄或閉塞引起的局部腦組織缺血、缺氧而引起的細胞死亡癥狀，屬于一種常見的腦血液循環系統障礙性疾病[1-2]。臨床主要表現為意識障礙、抽搐及肢體癱瘓等，有很高的致殘率。其致病因素較多，常見病因有動脈粥樣硬化、動脈炎、動脈纖維肌肉發育異常等，其中頸動脈粥樣斑塊引起腦梗死是最常見的一種原因，易損斑塊的脫落是造成腦梗死的主要原因[3]。腦心通膠囊主要功能為益氣活血、化瘀通絡。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽(膽固醇的前體)的限速酶[4]。本研究探討腦心通膠囊和瑞舒伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣斑塊患者的血脂及血液流變學的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2012年4月至2013年6月在我院治療的腦梗死合并頸動脈粥樣斑塊患者104例，均符合入選標準：①均符合中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的缺血性腦中風診斷標準[5]；②經頭顱CT、MR檢查示腦血栓、腦栓塞形成，排除腦出血、嚴重昏迷、合并精神病、帕金森病、甲亢等疾病；③經頸動脈超聲確診有頸動脈粥樣硬化斑塊形成。其中男69例，女35例；年齡47～80歲，平均年齡(60.4±8.4)歲；病程0.5～24 d，平均病程(7.6±2.5)d；高脂血癥49例，高血壓病36例，冠心病25例(4例高血脂合并高血壓，2例高血壓合并冠心病)。將上述患者按住院號隨機分為對照組和治療組，每組52例，經統計分析，兩組在性別、年齡及病程等一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較(例)

1.2 治療方法 所有患者均行基礎治療，如降血糖和血壓、抗血小板、抗感染及降低顱內壓等常規治療，對照組給予瑞舒伐他汀(可定，瑞舒伐他汀鈣片，阿斯利康制藥有限公司)，10 mg/d，1次/d；在對照組的基礎上，治療組給予腦心通膠囊(陜西步長制藥有限公司)，1.2 g/次，3次/d，兩組治療周期均為6個月。

1.3 觀察指標 ①對治療前后患者血清進行血脂檢測(酶比色法)：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；②血液流變學指標：全血粘度(ηb，DV-S型粘度計檢測)；血漿粘度(ηp，DV-S型粘度計檢測)；紅細胞壓積(HCT，用微量毛細管法測定)；血沉(ESR，采用Wintrobe法測定)；紅細胞電泳(EEP，WDY-C型紅細胞電泳儀測定)；纖維蛋白原(Fib,采用微量熱沉法測定)；全血還原粘度(RV= HCT*ηb)；血沉方程K值= HCT/RV；③采用SIEMENS ACUSON Sequoia512彩色多普勒超聲診斷儀，檢測雙側頸總動脈、頸總動脈膨大處和頸內動脈，觀察動脈內徑、IMT，記錄斑塊數目，采用Crouse法[6]計算頸動脈斑塊積分。

2 結果

2.1 兩組血脂變化情況 治療前，治療組和對照組的血脂指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后的血脂指標與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后血脂指標水平差值比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的血脂變化對比

2.2 血液流變學指標對比 治療前，治療組和對照組血液流變學指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血液流變學指標均出現明顯下降，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療組血液流變學指標變化大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的血液流變學指標對比

2.3 兩組IMT、頸動脈斑塊積分及腦部評分指標變化 治療前，兩組IMT、頸動脈斑塊積分及腦部評分指標差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后的總動脈IMT、頸動脈斑塊積分、NIHSS評分、MRS評分明顯降低，而Barthel指數明顯上升。治療組治療前后的IMT、頸動脈斑塊積分、NIHSS評分、MRS評分及Barthel指數差異明顯大于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組總動脈IMT及頸動脈斑塊積分對比

3 討論

腦梗死是臨床上常見疾病之一，具有較高的發病率和致殘率。患者的治療主要集中在腦組織血腫、腦血管病變、腦部神經及組織損傷的恢復治療。而血液循環障礙是根本原因，可導致動脈硬化，進而形成血栓，導致腦梗死及腦出血[7]。中醫學認為，缺血性腦卒中屬于中風范疇，發病機制為內臟漸虧，肝腎不足，氣血不暢、淤阻，經絡不通，腦組織供血不足所致，因而活血、通經是本病的主要治療方法[8-10]。而西醫認為，發生缺血性腦卒中的病因主要是動脈粥樣硬化，出現血栓或栓塞，導致腦組織血供減少，局部組織出現缺血壞死。西醫治療主要包括減少危險因素，抗血小板或抗凝治療[11-12]。中西醫均認為腦梗死的腦部功能恢復與血液循環非常重要，應積極采取相應促進血液循環的措施，恢復腦部功能。頸動脈粥樣斑塊屬于一種以中等和大動脈斑片狀內膜下增厚為特征的病變，是全身性粥樣硬化的表現，與冠心病發生及嚴重程度密切相關。血脂代謝異常是心腦血管疾病最重要的危險因素之一，不僅與動脈粥樣硬化發生、發展相關，也與腦梗死的發生有關[13]。

腦心通膠囊由黃芪、赤芍、丹參、川芎、桃仁、當歸、紅花、乳香(制)、沒藥(制)、雞血藤、桂枝、桑枝、牛膝、全蝎、地龍、水蛭等中藥組成，具有益氣活血、化瘀通絡的功效，活血養血，化瘀而不傷血，通經活絡，共奏補氣[14-15]。腦心通膠囊能抑制ADP誘導的血小板聚集及血栓形成，增加腦血流量，降低腦血管阻力，并延長凝血時間，可改善腦梗死患者及其血流變性、擴張外周血管及腦血管、解除血管痙攣、同時增加腦部血流量、改善微循環，清除自由基、提高器官和組織抗缺氧缺血能力[16-17]。瑞舒伐他汀為一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，直接作用于肝臟，減少膽固醇合成，通過增加肝LDL細胞表面受體的數目，加快LDL-C的吸收、代謝，使LDL-C清除加快，從而降低LDL-C[18-20]；抑制TG的生成，增大HDL-C濃度。有研究證實，服用瑞舒伐他汀后，能夠減少泡沫細胞和脂紋的面積，抑制分泌基質金屬蛋白酶的活性，有利于穩定動脈粥樣硬化斑塊[21-22]。

本文研究結果顯示，經過治療后，兩組血脂指標均出現了改善，表明兩組均能調節血脂，但治療組改善的程度明顯好于對照組(P<0.05)，提示腦心通膠囊和瑞舒伐他汀聯合應用調節血脂作用好于單用瑞舒伐他汀，表明在瑞舒伐他汀調節血脂的同時，腦心通膠囊也能調節血脂水平。同樣，在血液流變學指標中，兩組治療后的血液流變學指標均明顯改善，但治療組血液流變學指標變化大于對照組(P<0.05)，提示兩組對于血液流變學指標均產生了調控作用，HCT、ESR、EEP、ηb、ηp、K值、RV及Fig水平均出現不同程度的下降，但治療前后的血液流變學指標水平比較顯示，治療組對血液流變學改善的作用大于對照組。另外，治療組治療后的總動脈IMT、頸動脈斑塊積較治療前均有顯著改變，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義。從三大評分標準分析，兩組治療后的NIHSS評分、MRS評分較治療前有明顯降低，而Barthel指數有明顯上升，治療組治療前后的IMT、頸動脈斑塊積分、NIHSS評分、MRS評分及Barthel指數變化明顯大于對照組(P<0.05)?，F代藥理研究證實，黃芪能顯效地抗氧化，降低心肌耗氧量，保護心肌，降低血脂；丹參含有二萜類、三萜類、黃酮等成分，具有明顯的降低血脂作用；川芎具有降低血脂、抑制血小板聚集、抗血栓的作用，另外，全蝎和地龍中含大量水解蛋白酶等多種血栓溶解因子，可消除動脈硬化斑塊，具有明顯的降低TC和抗栓作用?？倓用}IMT及頸動脈斑塊積分可以直接反映動脈粥樣硬化的范圍及程度，這提示治療組能更好地抑制動脈粥樣硬化，并能減輕腦部神經功能的缺損。

綜上所述，腦心通膠囊和瑞舒伐他汀能明顯改善腦梗死合并頸動脈粥樣斑塊患者的血脂及血液流變學指標，降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，穩定動脈粥樣硬化斑塊，改善腦功能，抑制頸動脈硬化，值得在治療腦梗死合并頸動脈粥樣斑塊中更廣泛地應用。

參考文獻：

[1] 楊海發,葉少榮.中藥活血化瘀、益氣通絡法聯合西藥綜合治療缺血性中風臨床療效與安全性觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2012,20(3):462-463.

[2] 劉春紅,梁華峰,馮麗娜,等.腦梗死后認知功能障礙的相關性分析[J].中國老年學雜志,2012,32(3):456-459.

[3] Amarenco P,Lavallée PC,Labreuche J,et al.Coronary artery disease and risk of major vascular events after cerebral infarction[J].Stroke,2013,44(6):1505-1511.

[4] Fellstr?m BC,Jardine AG,Schmieder RE,et al.Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis[J].New England Journal of Medicine,2009,360(14):1395-1407.

[5] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京:人民衛生出版社,2007.

[6] Yamasaki Y,Kodmna M,Nishizawa H,et al.Carotid intima media thinckness in Japanese type 2 diabetic subjects:predietiors of progression and relationship with incident coronary heart disease[J].Diabetes Care,2000,23(9):1310-1315.

[7] 李穎.瑞舒伐他汀鈣治療腦梗死合并頸動脈粥樣斑塊的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(18):1962-1964.

[8] 魯紅偉,劉軻.中醫解毒降濁法治療缺血性腦卒中的實驗研究進展[J].時珍國醫國藥,2011,22(12):2982-2985.

[9] 張久亮,柳翼,史載祥,等.缺血性腦卒中的中醫病因病機再認識[J].中醫雜志,2008,49(6):569-570.

[10]志敏,于曉兵,孫廣宏,等.不穩定頸動脈粥樣斑塊的形成與腦梗死的相關性分析[J].山東醫藥,2008,48(45):98-99.

[11]王志敏,王雷.抗血小板治療對伴腦出血史的腦梗死患者急性期及二級預防的安全性評價[J].中華老年醫學雜志,2010,29(9):718-720.

[12]鄒春穎,于鳳偉,高鳳榮,等.PAS方案治療動脈粥樣硬化血栓形成型腦梗死的療效[J].中國老年學雜志,2011,31(12):2205-2206.

[13]李英姿.阿托伐他汀對動脈硬化性腦梗死患者血液炎性因子和血脂的影響[J].中國老年學雜志,2013,33(7):1628-1629.

[14]于建敏,孔祥瑞,丁修冬,等.腦心通治療對糖尿病并腔隙性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平的影響[J].中國醫藥,2013,8(5):624-625.

[15]劉婷婷.腦心通膠囊聯合阿托伐他汀治療腦梗死頸動脈粥樣硬化患者的療效[J].中國老年學雜志,2012,32(3):494-495.

[16]魏新彥.步長腦心通膠囊治療腦梗死的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2010,18(10):1444-1445.

[17]張萱,陳念,衣桂燕,等.腦心通膠囊治療不穩定型心絞痛376例療效分析[J].中國醫藥,2013,8(3):198-299.

[18]李波,劉微微,沃金善.瑞舒伐他汀對代謝綜合征患者載脂蛋白B/載脂蛋白A1的影響[J].實用醫學雜志,2012,28(7):1181-1183.

[19]曾祥廣,孔月瓊,黃紅謙,等.瑞舒伐他汀鈣治療高膽固醇血癥的有效性與安全性研究[J].中國醫藥,2013,8(10):1388-1389.

[20]苗曉慧,宋海彬,申曉彧.不同劑量瑞舒伐他汀對ox-LDL誘導的人單核-巨噬細胞組織因子表達的影響及機制[J].中國醫師雜志,2013,15(1):21-24.

[21]張萱,衣桂燕,丁桂香,等.瑞舒伐他汀對頸動脈硬化患者血脂及頸動脈斑塊的作用[J].中國醫藥,2013,8(4):436-437.

[22]Libby P，Aikawa M.Mechanisms of plaque stabilization with statins[J].Am J Cardiol,2003,91(1):4-8.