田 楊,朱海霞,周曉薇,方鐵夫
兒童功能性便秘是兒內科常見病和多發病,近年發病率逐漸增高,本病長期存在會影響患兒的精神、食欲和生活質量,給患兒和家屬增加精神負擔。目前的治療方法主要包括飲食結構調整、行為調整和藥物治療等[1]。其中藥物治療包括應用開塞露和口服瀉劑、緩瀉劑以及腸道益生菌等。前者具有起效快、依賴性高、停藥易復發等特點,而單純口服腸道益生菌有效率較低。小麥纖維素作為一種具有藥物治療作用的純天然制劑,是世界胃腸病組織推薦用以預防和治療便秘的首選藥物之一[2]。本研究旨在探討小麥纖維素聯合益生菌對比乳果糖聯合益生菌以及單獨應用益生菌治療兒童便秘的近期臨床療效和復發情況,為臨床治療提供指導。
1.1 研究對象和分組 2012年1月至2013年12月我院門診收治的明確診斷為功能性便秘的患兒135例,其中男57例,女78例,年齡8個月~9歲,便秘時間3個月~2年,曾有正常排便習慣且生長發育在正常范圍者,符合羅馬Ⅲ診斷標準中關于小兒功能性便秘的定義[3]。通過告知患兒監護人相關事項,由監護人決定選擇治療方案,具體選擇結果為小麥纖維素組45例、乳果糖組48例、對照組42例。兩組患兒在性別、年齡、喂養方式及便秘病程方面差異無統計學意義。
1.2 治療情況 入組后纖維素組口服小麥纖維素(瑞典Recip AB公司,商品名:非比麩)+雙歧桿菌四聯活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司,商品名:思連康),乳果糖組口服乳果糖(北京韓美藥品有限公司,商品名:杜秘克)+思連康,對照組口服思連康,連續用藥2周,觀察記錄各組治療前后每周排便頻次及性狀、不良反應;之后停藥2周,觀察各組有效患兒的復發情況。
1.3 療效判斷 根據治療前后患兒排便頻次、性狀及臨床情況綜合判斷療效,分為有效和無效。(1)有效:1~2 d內排大便1次以上,為成型干便或軟便,無明顯排便費力;(2)無效:便秘癥狀無顯著改善。復發的判斷:對各組有效患兒停藥2周,統計復發情況。

2.1 三組服藥2周效果比較 治療2周后,三組治療效果差異有統計學意義(P<0.05),纖維素組效果優于乳果糖組和對照組,乳果糖組優于對照組。見表1。

表1 三組治療2周后療效及停藥后復發情況比較(例)
2.2 治療前后大便頻次比較 治療前各組患兒每周排便頻次比較差異無統計學意義,治療2周后,各組之間每周排便頻次差異有統計學意義,各組內治療前后差異均有統計學意義,見表2。

表2 三組治療前后組內與組間排便頻次比較次/周)
2.3 復發情況 停藥2周后纖維素組有效42例中復發9例,乳果糖組有效30例中復發22例,對照組有效9例中復發6例。三組復發情況差異有統計學意義(P<0.05),纖維素組復發低于乳果糖組和對照組(P<0.05),而乳果糖組和對照組之間差異無統計學意義(P>0.05),見表1。
2.4 其他 135例患兒中82例具有明顯偏食問題,其中纖維素組27例,乳果糖組30例,對照組25例,患兒偏食肉類,少食水果蔬菜。在治療中觀察到纖維素組有12例在治療3 d時出現明顯腹脹,于第5天消失,其他兩組無顯著變化,纖維素組患兒自身依從性較差,需要家屬督促或強制幫助,有30例表示口感較差難以接受。而乳果糖組患兒依從性較高,只有6例患兒明顯抗拒用藥,對照組無相關問題。研究結束三組家屬對治療結果滿意度分別為纖維素組88.8%、乳果糖組16.7%、對照組9.5%,對比發現滿意度與各組治療效果中有效且無復發的百分率近似。
隨著社會的發展和生活水平的提高,人們的生活方式和飲食習慣發生了很大變化,與之相關的疾病隨之而來,功能性便秘就是其中之一。關于本病的原因多認為與食物的成分有直接關系[4],其他可能有排便習慣、腸道菌群失調等問題,目前的治療主要包括基礎治療、行為調整和藥物治療等[5],其中藥物治療主要為應用開塞露和口服瀉劑、緩瀉劑以及腸道益生菌等,前者具有起效快、依賴性高、停藥易復發等特點,而單純口服腸道益生菌有效率較低,有學者發現對患兒添加纖維素能夠收到良好效果[6]。我們將135例患兒納入研究,尊重患兒家屬的知情同意,監護人參與治療方案的選擇,結果發現益生菌組有效率較低,復發率較高,說明單純補充益生菌對兒童便秘的治療價值較小,也進一步證實腸道菌群失調不是兒童功能性便秘的主要原因。
乳果糖為臨床廣泛應用的緩瀉劑,它具有雙糖的滲透活性,能夠提高腸腔內的滲透壓,使水和電解質保留在腸道內,并且能扶植腸道益生菌生長,促進腸蠕動,與益生菌合用能起到協同作用,本組研究乳果糖組有效率62.5%,顯著高于對照組,且口感較好,患兒容易接受,依從性較高。本研究對比添加乳果糖或小麥纖維的療效,發現乳果糖組有效率明顯低于纖維素組,每周排便頻次兩組比較差異有統計學意義,并且停藥之后復發率高,臨床整體滿意度低。荷蘭的相關指南推薦乳果糖作為1歲內患兒的首選用藥,但證明緩瀉劑比安慰劑對兒童功能性便秘有效的臨床證據也比較有限[7],并且瀉劑的副作用越來越受到重視。
小麥纖維素是從麥麩中提取的純天然纖維素制劑,其中90%以上是不可溶性纖維素,且幾乎完全除去存在于傳統纖維素內的植酸及可能引起過敏的游離蛋白。有學者研究認為,纖維素攝入不足是兒童功能性便秘的主要原因之一[8],而小麥纖維素完全解決了這個根本問題。考慮可能存在繼發或合并腸道菌群失調[9]。本研究中纖維素組45例患兒給予小麥纖維素聯合益生菌,42例明顯好轉,有效率顯著高于乳果糖聯合益生菌和單獨應用益生菌,且停藥后復發率低,取得滿意的臨床效果,患兒家屬認可度高。此外,在后續的觀察中,對乳果糖組和對照組無效的以及復發的79例患兒,改為口服纖維素聯合益生菌治療,77例顯著好轉,進一步證實了小麥纖維素的良好療效,結合調查發現60%左右的患兒攝入水果蔬菜不足,而具有偏食肉蛋奶等飲食習慣,提示兒童功能性便秘主要是由于飲食結構中纖維素含量不足所致。鑒于小麥纖維素口感問題,多數患兒需要家屬監督服藥。
綜合三組患兒的有效率和復發情況,我們認為小麥纖維素無顯著不良反應,近期臨床療效好,能夠明顯改善便秘患兒的排便情況,減輕患兒痛苦和心理負擔,提高患兒生活質量,值得兒科臨床廣泛應用。少數患兒應用小麥纖維素后效果不夠理想,且有部分患兒沒有偏食問題,考慮少部分患兒的功能性便秘并非食物中纖維素含量低所致,故給予補充纖維素不能解決此部分患兒的便秘問題,還存在其他相關機制需要進一步研究。
參考文獻:
[1] Park MI,Shin JE,Myung SJ,et al.Guidelines for the treatment of constipation [J].Korean J Gastroenterol,2011,57(2):100-14.
[2] 熊淑英,孫曉勉,吳紫娟.非比麩和培菲康聯合治療功能性便秘患兒的療效[J].實用兒科臨床雜志,2012,27(7):508-510.
[3] Hyman PE,Milla PJ,Benninga MA,et al.Childhood functional gastrointestinal disorders[J].Gastroenterology,2006,130(5):1519-1526.
[4] 趙瑞斌,趙振江,劉雁飛,等.微生態制劑在兒科中的應用[J].國際兒科學雜志,2009,36(1):51-53.
[5] 王寶西,王茂貴.小兒功能性便秘的治療[J].中國實用兒科雜志,2007,22(1):12-13.
[6] Bolla G,Sartore G.The psyllium fibre for the treatment of functional constipation in children [J].Pediatr Med Chir,2008,30(3):146-148.
[7] Tabbers MM,Boluyt N,Berger MY,et al.Clinical practice:diagnosis and treatment of functional constipation[J].Eur J Pediatr,2011,170(8):955-963.
[8] Khatri PK,Ali AD,Alzadjali N,et al.Frequency of functional constipation in 3 different populations and its causative factors [J].J Pak Med Assoc,2011,61(11):1149-1152.
[9] Zoppi G,Cinquetti M,Luciano A,et al.The intestinal ecosystem in chronic functional constipation [J].Acta Paediatr,1998,87(8):836-841.