阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清內脂素、超敏C反應蛋白及一氧化氮水平的影響

余艷華, 李軍榮, 侯卓然

(南京醫科大學附屬江寧醫院 神經內科, 江蘇 南京, 211123)

急性腦梗死(ACI)是臨床常見心血管疾病，具有高致死率和致殘率的特征。動脈粥樣硬化(ATH)是ACI的重要發病基礎，研究[1-2]表明ATH不僅是單純的脂質沉積過程，炎癥反應也是其發生發展的關鍵環節。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是全身性炎癥反應急性期的重要指標，一氧化氮(NO)具有抑制血小板聚集、改善微循環的作用。有研究[3-4]報道, ACI患者治療前NO水平顯著高于正常值。內脂素作為一種脂肪細胞因子，在心血管疾病的發病機制中也發揮著重要作用。他汀類藥物除具有降脂作用外，還可抑制ACI患者腦缺血-再灌注狀態下的炎癥反應，延緩ATH進程，改善患者預后[5]。本研究觀察了阿托伐他汀對ACI患者血清內脂素、hs-CRP及NO水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

選取2011年3月—2014年5月住院治療的ACI患者70例，均為ATH性血栓性腦梗死，且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]中的診斷標準；排除嚴重的心、肝、腎功能衰竭者，腫瘤患者，重度全身感染者以及對他汀類藥物過敏者。70例患者隨機分為觀察組33例，對照組37例：其中觀察組男18例，女15例；年齡46～78歲，平均(63.19±4.52)歲；病程10 h～3 d，平均(2.16±0.45) d。對照組男20例，女17例；年齡45～76歲，平均(63.82±4.17)歲；病程12 h～3 d, 平均(2.05±0.36) d。2組患者性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

對照組給予抗血小板聚集、降低顱內壓、改善微循環、調控血壓、腦保護劑以及清除自由基等常規治療，觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)20 mg，1次/d，連續給藥14 d。

2組均于入院第2天及給藥14 d后清晨空腹采集靜脈血3 mL, 采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清內脂素、hs-CRP水平，硝酸還原酶比色法測定血清NO水平。操作按照試劑說明書嚴格進行。

觀察2組臨床療效差異，治療前后神經功能恢復情況，以及血清內脂素、hs-CRP及NO水平變化。神經功能恢復情況差異以美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行判定。

療效判定：痊愈: NIHSS評分下降>90%, 病殘0級；顯效: 50%≤NIHSS評分下降<90%, 病殘1～3級；有效: 20%≤NIHSS評分下降<50%, 生活可基本自理；無效: NIHSS評分<20%, 生活無法自理，甚至死亡。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

治療14 d后，觀察組痊愈3例，顯效13例，有效14例，無效3例，總有效率90.91%(30/33); 對照組痊愈1例，顯效12例，有效13例，無效10例，有效率72.22%(26/36)。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組均未出現明顯不良反應。

2組治療前NIHSS評分及血清內脂素、hs-CRP及NO水平均無顯著差異(P>0.05); 治療后2組NIHSS評分、血清內脂素、hs-CRP均較治療前顯著下降(P<0.01), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.01); NO水平較治療前顯著升高(P<0.01), 且觀察組顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分及血清內脂素、hs-CRP及NO水平變化

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

3 討 論

ACI的病理基礎為ATH，ATH的特征性病理改變為動脈內膜形成粥樣斑塊，動脈壁僵硬，隨著病情進展會發生動脈管壁堵塞或粥樣斑塊破裂，形成血栓，最終導致ACI的發生[7]。ACI的治療以溶栓和抗凝等為主，但大多數患者就診時已經錯過了3～6 h的溶栓時間窗[8]。

ACI患者往往存在高胰島素血癥和胰島素抵抗狀態，而內脂素是一種具有調節糖脂代謝、抗炎、改善胰島素抵抗和抗ATH等多重作用的脂肪細胞因子，其血清表達水平在ACI疾病早期可能代償性升高，且與ATH的嚴重程度呈顯著正相關，這可能是由于內脂素可增加細胞間黏附分子和血管細胞黏附分子的表達，引起血管內皮功能損傷導致[9]。此外，研究[10]表明，內脂素表達水平與腦梗死面積、空腹血糖、甘油三酯等呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關。腦梗死發生后機體會繼發明顯的炎癥反應，從而影響病情進展和預后。hs-CRP是炎癥反應的敏感標志物，大量研究表明，ACI發病早期，機體血清hs-CRP水平顯著升高[11]，與梗死的體積、部位等均密切相關。此外，在慢性炎癥發展過程中, hs-CRP可在ATH的病灶處沉積，促使白細胞介素-6(IL-6)、血管內皮素-1等細胞因子釋放，加重機體炎癥反應，引起血管內皮損傷、脂代謝異常，促進血栓形成，因此, hs-CRP不僅可反應ACI患者的炎癥狀態，還是腦梗死的致病因子之一[12-13]。NO在血清中的正常表達可發揮抑制血小板聚集、減少缺血性損傷，增加血流灌注、改善凝血功能以及抑制黏附分子活性等作用。ACI患者往往出現血清hs-CRP水平升高，后者通過降低NO合成酶的表達、增加血管內皮細胞纖溶酶原激活物抑制劑-1的表達等降低血清NO水平[14]; 而血清NO水平降低又可促使炎性因子分泌增加，產生大量hs-CRP, 促進ATH患者血栓形成，導致ACI發生。

他汀類藥物可通過抑制單核細胞黏附、下調腫瘤壞死因子-α、IL-6表達，實現對腦缺血、缺氧和再灌注狀態下粥樣斑塊進展的抑制[15]。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除調節脂代謝以外，還具有抗炎、抗ATH、改善血管內皮功能等作用，近年來被廣泛地應用于ACI的治療。陳琳[16]采用阿托伐他汀治療老年ACI, 痊愈率和總有效率分別為42.7%和86.8%, 患者神經功能恢復及血脂改善情況均顯著優于常規治療者。劉麗艷等[17]研究表明，阿托伐他汀對ACI患者血清hs-CRP表達及頸動脈內膜中層厚度的改善程度顯著優于常規治療。

本研究結果表明，在常規治療基礎上加用阿托伐他汀治療ACI，可獲得更顯著的臨床療效，且無明顯不良反應；同時，阿托伐他汀可顯著患者神經功能缺損程度，降低血清內脂素、hs-CRP水平并上調NO水平，延緩病程，改善預后，與國內外相關報道[18-19]一致。

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