中西醫結合治療對慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標的影響

夏 正, 趙衛峰

(1. 南京醫科大學附屬江蘇盛澤醫院 中醫科, 江蘇 蘇州, 215228;2. 蘇州大學附屬第一醫院 感染病科, 江蘇 蘇州, 215006)

慢性乙型肝炎(CHB)患者細胞免疫功能差，不能有效地清除體內的乙型肝炎病毒，導致免疫介導的炎癥反應遷延不愈，肝纖維化結締組織增生形成纖維化[1]。而乙型肝炎病毒感染性肝纖維化是CHB發展為肝硬化的必經過程，并有可能演變成肝癌[2]。研究發現，其機制是由于病毒復制導致肝細胞炎癥壞死，肝細胞膠原物質的合成增加而降解減少，從而引起了大量的細胞外間質(ECM)在肝內沉積導致肝纖維化形成。研究[3-5]表明肝纖維化甚至早期肝硬化是可以控制和逆轉的，而抗病毒、免疫調節和中藥等結合療法降低肝纖維化已成為CHB的重要治療方案。本研究主要探討中西醫結合治療對CHB患者抗肝纖維化的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院和蘇州大學附屬第一醫院2010年12月—2013年12月門診治療的CHB患者115例，隨機分為3組：西藥組、中藥組和結合組。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》標準[6]。西藥組38例，男25例，女13例；年齡29～60歲，平均(40.6±3.9)歲。中藥組38例，男28例，女10例；年齡31～59歲，平均(41.7±4.2)歲。結合組39例，男27例，女12例；年齡30～61歲，平均(42.9±4.9)歲。3組性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：中藥組給予口服安絡化纖丸, 6 g/次, 3次/d; 西藥組給予口服阿德福韋酯(ADV), 10 mg, 1次/d; 結合組給予兩種藥物的聯合。3組療程均為24周，必要時可加一般護肝藥。

1.2.2 檢測方法：采用放射免疫法檢測治療前和治療24周后血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、血清透明質酸(HA)、血清層黏連蛋白(LN)和血清Ⅳ型膠原(C-Ⅳ); 采用ELISA法每12周檢測HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBsAb等；采用熒光定量PCR法檢測HBV-DNA。

1.3 觀察指標

觀察3組患者肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBil)和白蛋白(Alb); 檢測血清HBV標志物水平、血清肝纖維化四項指標(PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA)的變化。

2 結 果

2.1 3組患者治療后肝功能變化比較

治療前3組肝功能各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療24周后3組的ALT、AST和TBil均顯著下降，Alb均顯著升高(P<0.01或P<0.05)。組間比較，結合組ALT、AST和TBil均顯著低于中藥組和西藥組(P<0.01), Alb顯著高于中藥組和西藥組(P<0.01), 但中藥組和西藥組比較四項指標無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 3組治療前后肝功能變化比較

與治療前比較，##P<0.01，#P<0.05; 與中藥組比較, **P<0.01; 與西藥組比較，△△P<0.01。

2.2 3組患者的HBV-DNA轉陰率比較

治療24周后，中藥組患者HBV-DNA轉陰率為23.68%(9/38); 西藥組患者HBV-DNA轉陰率為31.58%(12/38), 高于中藥組，但2組比較差異無統計學意義; 結合組患者HBV-DNA轉陰率為61.54%(24/39), 與中藥組和西藥組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。

2.3 3組患者治療前后肝纖維化指標比較

治療前，3組血清肝纖維化四項指標(PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA)均無顯著差異(P>0.05)。治療24周后，3組的血清PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA均有不同程度的下降，中藥組的血清PCⅢ、HA和C-Ⅳ與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.01), LN與治療前比較無顯著差異(P>0.05); 西藥組與結合組治療后肝纖維化四項指標分別與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較，西藥組治療后肝纖維化四項指標均低于中藥組，但差異無統計學意義(P>0.05)。與中藥組和西藥組治療后比較，結合組肝纖維化四項指標均顯著下降(P<0.05或P<0.01), 見表2。

表2 3組患者治療前后肝纖維化指標比較

與治療前比較，*P<0.05, **P<0.01; 與中藥組比較，#P<0.05; 與西藥組比較，△P<0.05，△△P<0.01。

3 討 論

CHB所引起的肝纖維化是臨床常見的疾病，肝纖維化的最終結果是肝硬化[7-8]。目前認為肝纖維化是可逆的病理過程，故早期防止肝纖維化，阻擋其向肝硬化發展具有重要的臨床意義。肝組織活檢是診斷肝纖維化的金標準，但它的創傷性及危險性較大，因此難以普及。而血清PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA是反映細胞外基質代謝的血清學指標，與肝纖維化程度緊密相關，因而血清水平的高低可以較好地反映肝纖維化的程度，是目前判斷肝纖維化程度和評判抗纖維化治療療效的一種非創傷性指標[9]。

ADV是阿德福韋的前體，是單磷酸腺苷的核苷酸類藥物，在體內通過細胞激酶作用被磷酸化為二磷酸阿德福韋來抑制HBV-DNA多聚酶或者逆轉酶的活性，終止病毒基因的表達，從而發揮抗病毒作用，能對乙型肝炎病毒起到明顯的抑制作用[10]。研究發現諸多中藥復方和中藥有效成分具有抗肝纖維化的作用，安絡化纖丸是常用的中藥，具有疏通脈絡，清除肝內淤積，降低門靜脈壓，防止出血和促進纖維的降解和吸收，可阻止肝纖維化的發展。而中西醫結合治療CHB可提高中藥單用或西藥單用抗ADV的療效。趙文莉等[11]、陳北昌[12]和馮培民[13]都做了相關研究，認為聯合組比單用ADV或苦參素或安絡化纖丸療效突出，更有利于減輕肝細胞損傷，保護肝細胞膜并促進肝功能恢復和延緩肝纖維化的形成與發展，與本研究的結果是一致的。

本研究采用ADV聯合安絡化纖丸治療CHB患者，結果表明中西醫結合用藥是促進肝功能恢復和治療CHB患者肝纖維化的有效手段，具有一定的臨床使用價值，值得在臨床上推廣應用。

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[12] 陳北昌. 復方甘草酸單銨S聯合血栓通對慢性乙肝患者肝纖維化指標的影響[J]. 內科, 2013, 8(4): 360.

[13] 馮培民. 恩替卡韋結合中藥組治療慢性乙型肝炎療效的Meta分析[D]. 成都中醫藥大學, 2013.