3種方法治療重度極重度穩定期COPD患者的療效比較

張 群

(江蘇省鹽城市第一人民醫院, 江蘇 鹽城, 224005)

本研究探討噻托溴銨及沙美特羅替卡松治療重度極重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期患者的臨床療效，取得顯著效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

2013年1月—2014年2月本院呼吸科門診收治的重度極重度穩定期COPD住院患者60例，男35例，女25例，年齡60～80歲，平均年齡(67.5±6.3)歲，病程5～24年，平均病程(12.4±7.2)年，均符合中華醫學會呼吸病學分會COPD診治規范(草案)診斷標準[1-2]。納入標準: ① 患者均符合重度、極重度COPD診斷; ② 年齡均≥60歲; ③ 吸煙指數在10包/年以上; ④ 所有患者均知情同意。排除標準: ① 支氣管哮喘、支氣管擴張、肺癌及肺結核等影響肺功能的其他呼吸系統疾病; ② 精神病患者; ③ 不愿參與實驗研究者; ④ 急性發作的患者，其他嚴重疾病包括心衰，腫瘤，嚴重的肝腎疾病。60例患者按照抽簽方法隨機分為A、B、C組，各20例。其一般資料比較。3組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

表1 3組患者一般資料比較

A組患者接受噻托溴銨干粉劑(通用名：噻托溴銨粉吸入劑，生產公司：勃林格股格翰，規格: 18 μg/粒，進口藥注冊標準JX20080017)治療，采用藥粉吸入器1次/d，1粒/次; B組患者接受沙美特羅替卡松(通用名：沙美特羅替卡松粉吸入劑，生產公司：葛蘭索史克，規格：50 μg/500 μg，進口藥注冊標準JX20020181)治療，吸入2次/d；C組患者接受噻托溴銨干粉劑聯合沙美特羅替卡松聯合治療，其治療方法與A、B組相同。3組患者均接受6個月的治療，在治療3、6月時隨訪評估患者治療效果。治療期間仍可常規使用穩定劑量的氨茶堿、祛痰藥。所有患者均順利完成隨訪，無1例退出。

評價指標: ① 分別評估患者治療后3、6月的運動耐力。6分鐘行走距離(6MWT)，患者靜坐10 min后在走廊內行走6 min，測量患者行走的距離[3]; ② 評估患者肺通氣功能。測量所有患者治療后3、6月第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸氣量(IC)指標評估患者肺功能。在8:00-9:00對患者進行肺功能測量，測量3次后取其平均值; ③ 采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)評估患者生活質量，該調查包括50道問題，3個能區，即呼吸癥狀(咳嗽、咳痰、氣喘發作等)、活動受限(爬坡、穿衣、游泳、家務等)、疾病影響(焦慮、痛苦、不安全感、失望等)，總分為100分。分值越低表示患者的健康狀況越好; ④ 安全性及預后評估。隨訪期間，記錄患者疾病急性發作次數及藥物治療期間的副作用。

2 結 果

3組患者治療前后運動耐力情況比較見表2。

表2 3組患者治療前后6MWD比較

與治療前比較，*P<0.05; 與C組比較，#P<0.05。

3組患者治療前后SGRQ評分比較見表3。

3組患者治療前后肺功能FEV1、FVC及IC比較見表4。

表3 3組患者治療前后SGRQ評分比較

與治療前比較，*P<0.05。

表4 3組患者治療前后肺功能FEV1、FVC及IC比較

與治療前相比，*P<0.05；**P<0.01。

A組患者3月內疾病加重3次, 6月內病情加重2次, 5例患者發生不良反應(2例竇性心動過速，2例堿性磷酸酶升高，1例口咽部不適); B組患者3、6月內疾病加重次數均為3次, 6例患者發生不良反應(1例竇性心動過速, 2例堿性磷酸酶升高, 3例口咽部不適); C組患者治療后3、6月病情穩定，1例患者口咽部不適。

3 討 論

一般認為與慢支和阻塞性肺氣腫發生有關的因素都可能參與慢性阻塞性肺病的發病，而且多數學者認為COPD病變以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為主要特征，同時還存在嚴重的肺外效應，容易引起焦慮、抑郁等負性情緒影響患者生活質量[4]。FEV1、FVC均為臨床評估肺功能的主要指標，深吸氣量(IC)是評估穩態肺容積的重要指標, IC增加提示肺膨脹程度減輕[5]。有研究[6]報道，深吸氣量與SGRQ評分呈負相關，較其他指標更能反映患者呼吸困難和運動耐力的變化，可很好地預測患者運動耐力的變化。谷偉等[7]研究發現噻托溴銨可使穩定期COPD患者IC增加，故本研究選擇IC作為評估患者肺功能變化的重要指標。

沙美特羅替卡松是由長效β2受體激動劑沙美特羅與吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松的復合制劑，其作用機制是通過激活細胞內腺苷酸環化酶，催化ATP轉化為cAMP，而達到舒張支氣管的功效，具有作用時間長、肺外作用小、耐受性好的優點[8-9]。丙酸氟替卡松為長效糖皮質激素，大大減少炎性細胞滲出，抑制上皮細胞的增生及基底膜的增厚，減輕氣道炎癥；抑制T細胞的細胞因子和嗜堿細胞組織胺的釋放，減少黏附分子表達，刺激炎癥細胞凋亡和誘導細胞抗蛋白酶的釋放，因此，具有很強的抗炎活性[10]。

噻托溴銨是臨床上常用的抗膽堿能藥物，主要通過與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合起到舒張支氣管的作用。另外，噻托溴銨還可抑制副交感神經末梢釋放的具有收縮支氣管作用的乙酰膽堿。因為噻托溴銨競爭性且可逆性抑制毒蕈膽堿M3受體，松弛支氣管平滑肌，其藥理作用呈現劑量依賴性，可持續作用24 h以上。

本研究結果顯示，噻托溴銨與沙美特羅替卡松單藥治療重度、極重度穩定期COPD患者，其肺功能、運動耐力及生活質量較治療前均有明顯改善，且改善程度明顯優于兩種藥物單獨治療，噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松治療可明顯減少疾病加重次數，減少不良反應。

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