血清降鈣素原及C反應蛋白檢測在新生兒重癥感染性疾病診斷中的應用

許 彬, 范志剛, 楊 云, 許宗賢

(安徽省馬鞍山市婦幼保健院 新生兒科, 安徽 馬鞍山, 243011)

新生兒感染是兒科臨床常見疾病，由于其缺乏特異性和敏感性的臨床表現，診斷多依賴血液、痰液等分泌物的微生物檢查，耗時較長，難以實現早期快速、準確、可靠的檢測，使得新生兒感染的病死率居高不下[1-3]。降鈣素原(PCT)及C反應蛋白(CRP)是臨床常用的感染性疾病檢測指標，研究表明新生兒在重癥感染時其血清表達水平可顯著升高[4-5]。本研究通過檢測新生兒的血清PCT及CRP水平，探討其在新生兒重癥感染性疾病診斷中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2014年3月在馬鞍山市婦幼保健院住院的新生兒90例，根據臨床表現、X線片檢查、白細胞計數及微生物培養結果，結合《嚴重膿毒癥和膿毒性休克治療指南2008》[6]的規定，分為3組。重癥感染組31例，包括新生兒敗血癥13例、出血性壞死性小腸結腸炎14例、化膿性腦膜炎4例，其中男15例，女16例；出生時間1 h～28 d，平均(10.15±2.46) d。局部感染組29例，包括新生兒肺炎18例、臍炎8例、泌尿系統感染3例，其中男15例，女14例；出生時間3 h～28 d，平均(10.68±2.15) d。無任何感染依據的新生兒30例設為對照組，其中男17例，女13例；出生時間1 h～28 d, 平均(11.08±2.37) d。3組新生兒的胎齡、日齡、體質量、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有新生兒于藥物治療前抽取靜脈血3 mL，分離血清標本后以膠體金免疫層析法檢測血清PCT水平，免疫熒光干式定量法檢測血清CRP水平。

1.3 觀察指標

觀察3組新生兒血清PCT、CRP陽性表達率及表達水平差異，及其診斷新生兒重癥感染性疾病的敏感度和特異度。血清PCT以≥0.5 μg/L為陽性閾值，血清CRP以≥10 mg/L為陽性閾值。

2 結 果

2.1 3組新生兒血清PCT、CRP陽性表達率比較

血清PCT在重癥感染組、局部感染組及對照組中陽性表達率分別為80.65%(25/31)、55.17%(16/29)、10%(3/30)，兩兩比較，組間差異顯著(P<0.05或P<0.01); 血清CRP在重癥感染組、局部感染組及對照組中陽性表達率分別為54.84%(17/31)、55.17%(16/29)、6.67%(2/30)，重癥感染組及局部感染組陽性表達率顯著高于對照組(P<0.01), 重癥感染組與局部感染組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 3組新生兒血清PCT、CRP水平比較

血清PCT、CRP在重癥感染組中的表達水平最高，對照組中表達水平最低，兩兩比較，組間差異顯著(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者術前及術后CT灌注參數

與對照組比較，**P<0.01;與局部感染組比較，##P<0.01。

2.3 血清PCT、CRP診斷重癥感染性疾病的敏感度和特異度

血清PCT診斷重癥感染性疾病的敏感度為80.65%(25/31), 特異度為67.80%(40/59), 陽性預測值為56.82%(25/44), 陰性預測值為86.96%(40/46); 血清CRP診斷重癥感染性疾病的敏感度為54.84%(11/31), 特異度為69.49%(41/59), 陽性預測值為48.57%(17/35), 陰性預測值為74.55%%(41/55); 血清PCT的診斷敏感度顯著高于血清CRP(P<0.05)。繪制受試者工作曲線圖(ROC曲線圖)，血清PCT的曲線下面積為0.915，血清CRP的曲線下面積為0.671, 兩者差異顯著。見圖1。

圖1 血清PCT、CRP診斷重癥感染性疾病的ROC曲線圖

3 討 論

新生兒的免疫系統發育尚不成熟，皮膚黏膜的屏障功能較差，極易發生細菌感染而導致重癥感染性疾病，甚至危及生命[7]。在新生兒危重癥監護病房中，嚴重感染、膿毒癥等患兒占有較高比例。但由于重癥感染性疾病缺乏典型的臨床表現，往往難以早期診斷，呈現出進展快、危害大、病死率高的特征，臨床確診重癥感染性疾病主要依賴于分泌物的病原學培養等手段，但該方法耗時長、易受抗生素治療的干擾，為早期診斷和治療帶來一定困難。因此，尋求早期診斷敏感指標，提高確診率并及時治療對降低新生兒病死率具有重要意義。

PCT是降鈣素的前體，早在上個世紀就被視為重癥感染性疾病發生發展及判斷預后的有效指標之一。PCT是一種無激素活性的糖蛋白，其合成主要在甲狀腺濾泡旁細胞內完成，半衰期為25～30 h, 其在健康人群的血清中含量極低，很難檢測到，在局部細菌感染或病毒感染時可輕度升高，但在重癥細菌感染時，機體各種組織的多種類型細胞均可表達降鈣素I基因，并連續釋放降鈣素原，其表達水平會迅速升高。而新生兒期血清PCT水僅與患兒自身感染嚴重程度密切相關，不受母體表達水平及窒息缺氧損傷等引起的急性炎癥反應影響，因此對新生兒膿毒敗血癥等重癥感染性疾病診治具有重要意義[8-10]。CRP是全身炎癥反應的非特異性標記物，其血清表達水平的高低可反映機體炎癥的嚴重程度，但CRP對細菌感染不具有特異性，病毒感染、手術創傷應激、心血管疾病等也可導致其血清表達水平顯著升高，因此，臨床往往多個指標聯合檢測，以提高早期診斷率[11-12]。

詹淑霞等[13]研究表明，重癥感染性疾病新生兒的血清PCT、CRP水平均顯著高于輕癥感染患兒及健康對照人群，而治療后其水平可恢復至正常水平。儲振宇等[14]研究表明，重癥感染性疾病新生兒與局部感染患兒的血清PCT、CRP水平存在顯著差異，且重癥組血清PCT與CRP的ROC曲線下面積差異顯著。周明莉等[15]研究表明，血清PCT診斷新生兒感染性疾病的敏感度和特異度均優于CRP，PCT≥2 μg/L可作為全身感染的診斷切點。本研究表明，血清PCT、CRP在重癥感染組、局部感染組及對照組中陽性表達率及表達水平逐步下降，與上述報道基本一致，而重癥感染與局部感染組之間血清CRP差異不顯著，提示CRP對全身感染的診斷敏感性較差；同時本研究中血清PCT診斷重癥感染性疾病的敏感度為80.65%，特異度為67.80%，ROC曲線下面積為0.915，提示PCT作為新生兒感染的早期檢測指標，具有高特異性和高靈敏性，對新生兒感染性疾病的診斷具有很大的臨床價值。

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[15] 周明莉, 蔡愛玲, 王雪峰. 降鈣素原及C反應蛋白測定在新生兒感染性疾病診斷中的應用[J]. 國際檢驗醫學雜志, 2011, 32(6): 683.