癌胚抗原臨界值在惡性胸水診斷中的價(jià)值

況里杉 廖秀清

肺癌是當(dāng)今最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率一直居高不下，在過(guò)去25年內(nèi)，其5年生存率仍未見顯著提高，僅為15%[1]。許多肺癌患者以惡性胸腔積液為主要臨床表現(xiàn)。對(duì)惡性胸水的早期發(fā)現(xiàn)及篩查具有重要的臨床意義。目前研究認(rèn)為，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)活性檢測(cè)對(duì)惡性胸水的診斷和化療療效觀察具有肯定的臨床意義[2-3]，但對(duì)于癌胚抗原的臨界值目前尚存在爭(zhēng)議。現(xiàn)對(duì)本院近年來(lái)確診為惡性胸水及結(jié)核性胸膜炎患者的資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討胸腔積液CEA臨界值及其對(duì)惡性胸膜炎診斷的靈敏度和特異度，為早期診斷提供更直接的證據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

收集2010年1月至2011年12月在我科已確診病因的“胸腔積液”住院患者150例，其中確診為結(jié)核性胸膜炎患者92例，惡性胸腔積液患者58例。

二、CEA活性檢測(cè)方法和儀器

胸腔積液標(biāo)本均送至本院檢驗(yàn)科，利用CEA測(cè)定試劑盒(北京利德曼生化股份有限公司)采用放射免疫法測(cè)定。芬蘭雷勃酶標(biāo)儀，CEA正常參考值為(0～20)μg/L。

三、 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

惡性腫瘤與結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液CEA值比較有顯著差異(P<0.01)，見表1。

表1 惡性腫瘤胸腔積液與結(jié)核性胸膜炎胸水CEA值比較

注：CEA：癌胚抗原

從ROC曲線可顯示胸腔積液CEA活性在鑒別結(jié)核性胸膜炎和惡性胸腔積液中的價(jià)值，見圖1，CEA診斷惡性胸腔積液的臨界值為2.14 μg/L。CEA診斷的特異度和靈敏度與傳統(tǒng)推薦的CEA臨界值5、10 μg/L對(duì)比結(jié)果，見表2。

表2 胸腔積液CEA臨界值

注：CEA：癌胚抗原

圖1 胸腔積液CEA活性ROC曲線

討 論

惡性腫瘤是導(dǎo)致滲出性胸水常見的病因，其最終確診的金標(biāo)準(zhǔn)是通過(guò)胸膜活檢尋找病理學(xué)依據(jù)，或通過(guò)胸水脫落細(xì)胞檢查尋找腫瘤細(xì)胞。但在臨床實(shí)踐中，胸腔積液中尋找脫落細(xì)胞非常困難，一般無(wú)法作為惡性胸水常規(guī)確診手段。目前的胸膜活檢手段有閉式胸膜活檢及經(jīng)胸腔鏡胸膜活檢，但均有一定的創(chuàng)傷，且很多基層醫(yī)院因缺乏相應(yīng)的儀器設(shè)備或病理檢驗(yàn)條件而不能開展。因此，通過(guò)簡(jiǎn)便、快速、廉價(jià)的方法對(duì)惡性胸腔積液進(jìn)行早期篩查有助于引導(dǎo)臨床醫(yī)生把握正確的治療方向、避免貽誤病情，具有重要的臨床意義。

CEA 是一種大分子量的酸性糖蛋白，是細(xì)胞黏附分子之一。在正常細(xì)胞中，產(chǎn)生CEA的基因處于抑制狀態(tài)；而當(dāng)癌變發(fā)生時(shí)，通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制使被阻抑的基因去抑制，導(dǎo)致 CEA的大量釋放。CEA在胸腔積液中的高水平是惡性胸水的特征性表現(xiàn)。但惡性胸水的CEA最佳臨床判斷臨界值目前在國(guó)際上尚存在爭(zhēng)議，其變化范圍在2.5～10 μg/L之間，造成爭(zhēng)議的原因主要與不同的地域及CEA測(cè)定技術(shù)有關(guān)[2-3]。

目前對(duì)CEA最佳臨床判斷臨界值的計(jì)算均采用ROC曲線法。ROC曲線是以每個(gè)檢測(cè)結(jié)果作為可能的診斷界值，其曲線下面積不受患病率和診斷界值影響，是目前公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)指標(biāo)及臨界值計(jì)算方法。在國(guó)內(nèi)，在不同的統(tǒng)計(jì)人群中得出的CEA臨界值之間差異顯著。如鞏強(qiáng)進(jìn)等[4]計(jì)算得出胸腔積液CEA的臨界值為2.6 μg/L(安徽)；陳櫟江等[5]得出的惡性胸水CEA的臨界值為2.7 μg/L(溫州)。吳廣平等[6]收集沈陽(yáng)地區(qū)惡性胸水患者得出的CEA的臨界值為6.0 μg/L；胡韋華等[7]收集南京患者病歷資料計(jì)算的CEA的臨界值則高達(dá)8.0 μg/L。因此，雖然類似的研究較多，但針對(duì)地區(qū)患者進(jìn)行CEA數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及臨界值分析仍具有重要的臨床指導(dǎo)意義。

本研究對(duì)我院92例確診為“結(jié)核性胸膜炎”及58例“惡性胸腔積液”的患者胸腔積液CEA值進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果提示，計(jì)算出結(jié)核性胸腔積液與惡性胸腔積液患者胸水CEA活性分別為(1.56 ± 1.06)μg/L和(258.21 ± 343.57)μg/L，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，進(jìn)一步證實(shí)胸水CEA活性可以用作鑒別結(jié)核性胸腔積液與惡性胸腔積液的重要指標(biāo)。

利用這種方法，取約登指數(shù)最大值(0.745)時(shí)，對(duì)應(yīng)的胸腔積液CEA值作為臨界值(2.140 μg/L)，其診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏性(84.5%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)以CEA>5 μg/L的靈敏度(67.2%)以及CEA>10 μg /L的靈敏度(56.9%)，其特異性亦相對(duì)較高(90.0%)。本研究得到的CEA臨界值可以作為本地區(qū)惡性胸水診斷的一個(gè)參考指標(biāo)，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

總之，胸腔積液CEA活性可以作為鑒別結(jié)核性胸腔積液及惡性胸腔積液的重要指標(biāo)，在重慶涪陵地區(qū)人群中，我們推薦CEA值為2.14 μg/L作為區(qū)別良惡性胸水的臨界值指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

1 Siegel R, Naishadham D, Jemal A, et al. Cancer statistics, 2013[J]. CA Cancer J Clin, 2013, 63(1): 11 - 30.

2 Harmsma M, Schutte B, Ramaekers FC. Serum markers in small cell lung cancer: opportunities for improvement[J]. Biochim Biophys Acta, 2013, 1836(2): 255-272.

3 Grunnet M, Sorensen JB. Carcinoembryonic antigen (CEA) as tumor marker in lung cancer[J]. Lung Cancer, 2012, 76(2): 138-143.

4 鞏強(qiáng)進(jìn), 呂 志, 吳 丹, 等. CEA、CYFRA21-1、NSE、LDH在良惡性胸腔積液中的鑒別診斷價(jià)值[J]. 臨床肺科雜志, 2012, 17(5): 878-880.

5 陳櫟江, 張文輝, 唐恩燕, 等. Logistic回歸和ROC曲線分析多種腫瘤標(biāo)志物在鑒別良惡性胸水中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 25(2): 238-240.

6 吳廣平, 巴 靜, 王恩華. 檢測(cè)胸水中 CEA、CA125、 CA153及CA199對(duì)肺癌的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)肺癌雜志, 2004, 7(1): 35-37.

7 胡韋華, 姜 藻. 良惡性胸腔積液中二氫二醇脫氫酶2表達(dá)水平及意義[J]. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2009, 28(5)：405-408.