急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與血清尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白及脂蛋白(a)的關(guān)系

張紹剛, 吳均超, 符秋宗

(廣西壯族自治區(qū)浦北縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 廣西 浦北, 535300)

頸動脈粥樣硬化(AS)是全身動脈硬化的重要組成部分，研究[1]表明，血清尿酸(SUA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及脂蛋白(LP)(a)與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成存在明顯相關(guān)性。本研究旨在探討SUA、hs-CRP、LP(a)與頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)之間的關(guān)系，以更好地揭示三者對腦梗死發(fā)生的預(yù)示價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年3月—2012年9月本院收治的急性腦梗死患者64例，其中男38例，女26例，年齡60～86歲，平均(72.3士5.1)歲。入選患者均符合《中國腦血管病防治指南》腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患者心、肺、肝、腎功能異常，均排除急性腦出血、痛風(fēng)、腫瘤、炎癥免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 分組

根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)將64例患者分為A、B、C組。A組: 17例, IMT正常，IMT<1.0 mm, 年齡61～85歲，平均(70.2±6.1)歲; B組: 20例, IMT增厚, IMT 1.0～1.2 mm, 年齡61～86歲，平均(70.5±6.1)歲; C組: 27例，斑塊形成, IMT>1.2 mm, 年齡63～86歲，平均(69.5±5.9)歲。3組間年齡、性別等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.3 方法

所有患者空腹12 h后，次日清晨抽取肘靜脈血6 mL，離心后分離血清，全自動生化分析儀檢測SUA、hs-CRP、LP(a)水平。SUA測定采用尿酸酶比色法; hs-CRP測定采用免疫熒光定量測試技術(shù)(干化學(xué)層析法); LP(a)測定采用免疫透射比濁法。頸動脈超聲檢查采用美國PHILIPS公司的iU-22彩色超聲儀(探頭頻率為5-10MHz), 檢查患者雙側(cè)頸動脈IMT, 在頸總動脈結(jié)構(gòu)顯示最清楚處測量管壁IMT, 測量3次，取平均值。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者SUA、hs-CRP、LP(a)水平比較

各組患者SUA、hs-CRP、LP(a)水平檢測結(jié)果顯示: B、C組SUA、hs-CRP、LP(a)水平均明顯高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); C組SUA、hs-CRP、LP(a)水平明顯高于B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者SUA、hs-CRP、LP(a)水平的比較

2.2 B、C組hs-CRP、LP(a)和SUA濃度的相關(guān)性分析

由表2可見，SUA與hs-CRP、LP(a)呈顯著正相關(guān)(P<0.05); hs-CRP與LP(a)呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。

表2 B、C組hs-CRP、LP(a)和SUA濃度的相關(guān)性分析

3 討 論

缺血性腦卒中的重要病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，在此過程中，頸動脈為最容易發(fā)生病變的大血管。動脈硬化的主要特征為斑塊形成，其可以明確反映出動脈粥樣硬化的程度。研究[2]表明，缺血性腦血管病的最常見病因在頸動脈顱外段，而不在顱內(nèi)。形成的頸動脈斑塊可以凸入管腔。斑塊內(nèi)富含脂質(zhì)，管壁壓力增大容易導(dǎo)致粥樣斑塊發(fā)生破裂，脂質(zhì)和膠原纖維暴露，進而激活血小板，啟動凝血系統(tǒng)形成血栓。當(dāng)斑塊發(fā)生潰瘍、出血、脫落時，也會導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生[3]。粥樣斑塊的形成還會導(dǎo)致動脈管腔的狹窄，導(dǎo)致遠(yuǎn)端腦血流處于低灌注狀態(tài)，進而引起血栓形成。研究[4]表明，腦梗死患者中頸動脈粥樣斑塊的發(fā)生率為70.9%。目前，比較常用的無創(chuàng)檢測周圍動脈動脈粥樣硬化主要是通過超聲測量頸動脈IMT和粥樣斑塊[5]。頸動脈IMT增厚的早發(fā)現(xiàn)及早預(yù)防對腦梗死病的預(yù)防有積極的意義。

動脈粥樣硬化的重要危險因素之一是高尿酸血癥，主要發(fā)病機制有如下幾個方面: ① 高尿酸血癥容易引起血尿酸結(jié)晶析出，析出的尿酸結(jié)晶沉積于血管壁上，直接損傷血管內(nèi)膜[6]; ② 在尿酸的代謝過程中會生成氧自由基，氧自由基能通過損傷線粒體和溶酶體功能、促進粒細(xì)胞聚集于血管內(nèi)皮等環(huán)節(jié)導(dǎo)致粥樣硬化的發(fā)生[7]; ③ 尿酸水平升高，會導(dǎo)致血小板聚集，促進血小板血栓的形成; ④ 血尿酸水平的增加還可以促進脂質(zhì)氧化和低密度脂蛋白-膽固醇氧化，對內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用，促進血管平滑肌凋亡，導(dǎo)致血管局部炎癥的形成，粥樣斑塊不穩(wěn)定性增加[8], 是腦梗死發(fā)病機制中的重要環(huán)節(jié)。可見，通過測定尿酸水平可推測頸動脈粥樣硬化及腦梗死發(fā)生的風(fēng)險。高尿酸水平有可能成為頸動脈動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。

采用超敏感檢測技術(shù)檢測的CRP稱為hs-CRP, 流行病學(xué)研究表明, hs-CRP水平升高的人群發(fā)生急性腦卒中的概率是正常健康人的2倍。肝臟是合成hs-CRP的主要器官，平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞也可以產(chǎn)生hs-CRP, 產(chǎn)生的hs-CRP與脂蛋白結(jié)合后，能進一步激活補體系統(tǒng)，導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，進而造成血管內(nèi)膜損傷、不穩(wěn)定斑塊脫落；加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及腦梗死的發(fā)生[9-10]。研究[11]表明，人血清hs-CRP水平與急性腦梗死及動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展、嚴(yán)重程度、預(yù)后密切相關(guān)。動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因。有學(xué)者的研究結(jié)果[12-13]顯示，在急性腦梗死老年患者中, hs-CRP水平升高患者的預(yù)后較差; hs-CRP與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，是腦梗死患者病變程度的指標(biāo)之一。

研究證實，脂質(zhì)代謝紊亂在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，缺血性腦血管病的重要危險因素之一是高脂血癥。LP(a)為一種特殊類型的低密度脂蛋白，遺傳因素是影響其血漿水平的重要因素。目前，LP(a)與腦血管病的關(guān)系為臨床研究的熱點，有學(xué)者[4]的研究表明, LP(a)是動脈硬化性腦梗死的獨立危險因素，與其他血脂水平無相關(guān)性，其病理生理學(xué)機制主要有以下幾個方面: ① LP(a)的促進血栓形成作用[14]: LP(a)具有與纖溶酶原相似的遺傳基因，能與纖溶酶原競爭性地結(jié)合纖維蛋白，還可以競爭性地與纖溶酶原受體結(jié)合于內(nèi)皮細(xì)胞表面，促進纖溶酶原激活體抑制物l的合成，從而抑制纖溶系統(tǒng)激活，促進血栓形成; ② LP(a)的至動脈硬化作用[15]: LP(a)能與低密度脂蛋白競爭結(jié)合低密度脂蛋白受體，還可以進入內(nèi)皮細(xì)胞，與介質(zhì)形成復(fù)合物并與巨噬細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體相結(jié)合，經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬后，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的形成。LP(a)還可以通過促進動脈平滑肌細(xì)胞的生長，沉積在動脈壁構(gòu)成粥樣斑塊，該過程與頸內(nèi)、外大中動脈及其大分支粥樣損害有關(guān)[16]。

本研究結(jié)果表明，隨著頸動脈IMT增厚，hs-CRP、LP(a)和SUA水平相應(yīng)增加，提示hs-CRP、LP(a)和SUA水平與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度密切相關(guān)。三者之間進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明任意兩者呈正相關(guān)關(guān)系，提示三者之間相互作用參與促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程。

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