阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

張瑞紅, 相秀英, 王晶銳

(北京市大興區(qū)人民醫(yī)院 藥劑科, 北京, 102600)

大量研究證實(shí)血脂異常是導(dǎo)致冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。近年來(lái)，很多研究[2]指出，積極的調(diào)脂治療有逆轉(zhuǎn)粥樣硬化斑快進(jìn)展的作用。他汀類(lèi)藥物作為治療冠心病的基礎(chǔ)用藥，具有確切的調(diào)脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、改善預(yù)后的作用[3]。頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性良好，因而通過(guò)對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的評(píng)估可反應(yīng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化情況。本研究以冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者為研究對(duì)象，探討阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2011年1月—2012年10月本院心內(nèi)科收治的經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查證實(shí)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的冠心病患者46例，其中男27例，女19例，年齡50～81歲，平均(62.4±11.3)歲，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或64排CTA檢查確診，并排除合并活動(dòng)性肝病、嚴(yán)重腎功能損害的患者及2月內(nèi)應(yīng)用他汀類(lèi)藥物治療的患者。

所有患者口服予阿托伐他汀鈣(立普妥，美國(guó)輝瑞制藥有限公司) 20 mg, 1次/晚，療程為12個(gè)月，治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)肝腎功能，如谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或磷酸肌酸激酶升高到≥正常上限值2倍，或血肌酐升高≥正常上限值20%, 予停藥觀察。

觀察指標(biāo)：血脂及血清hs-CRP指標(biāo)：治療前后患者均抽取空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，并采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平。

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)：治療前后采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7～10 MHz, 對(duì)患者兩側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行檢查，常規(guī)探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸動(dòng)脈竇部、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)起始處，測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT), 其中斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)按《中國(guó)血管病變?cè)缙跈z測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化建議(草案)》：血管縱行掃描及橫斷面掃描時(shí)均可見(jiàn)該部位存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，或突入管腔的血流異常缺損，或局部?jī)?nèi)膜-中層厚度(IMT)>1.3 mm。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分采用華盛頓大學(xué)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的超聲分級(jí)法[4]計(jì)算: 0分，無(wú)斑塊者; 1分, 1處斑塊且厚度<2 mm; 2分，有2處斑塊但厚度均<2 mm或僅有1處斑塊但厚度>2 mm; 3分，有2處斑塊至少l處厚度>2 mm; 4分，有2處以上斑塊且厚度均>2 mm。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療前后血脂及血清hs-CRP水平的變化

患者治療12月后, TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平與治療前相比明顯下降，而HDL-C水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后血脂水平變化

2.2 患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較

治療12月后，頸動(dòng)脈IMT及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分與治療前相比顯著減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 患者治療前后頸動(dòng)脈平均IMT和粥樣硬化斑塊積分比較

2.3 不良反應(yīng)

治療過(guò)程中有1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停用阿托伐他汀鈣之后肝功能恢復(fù)正常；2倒患者出現(xiàn)腹脹、乏力，均較輕微，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

研究[5]發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生并不僅僅由簡(jiǎn)單的脂質(zhì)堆積引起，其中炎癥反應(yīng)動(dòng)脈粥樣硬化始動(dòng)因素之一，血脂異常、高血壓、糖尿病等疾病及各種因素誘發(fā)的炎性反應(yīng)可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生多種炎性因子損傷血管內(nèi)皮，內(nèi)皮功能受損后減少氧化亞氮合成增加內(nèi)皮表面黏附分子和炎癥因子的表達(dá)，進(jìn)而炎性細(xì)胞的聚集，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程；此外，內(nèi)皮功能受損可以促進(jìn)血栓的形成[6]。采取積極措施在冠心病早期階段進(jìn)行干預(yù)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展或促進(jìn)斑塊的穩(wěn)定及消退，對(duì)降低冠心病的病殘率及病死率具有重要意義。作為3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的他汀類(lèi)藥物具有經(jīng)典的調(diào)脂作用[7], 通過(guò)抑制肝臟內(nèi)HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成，降低血清脂蛋白和膽固醇水平，通過(guò)增加細(xì)胞表面的肝臟LDL-C受體，使低密度脂蛋白的攝取和代謝增強(qiáng)，還可抑制肝內(nèi)極低密度脂蛋白的合成，降低LDL、TC、TG 水平和升高HDL水平，但其降脂作用外的抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)等作用越來(lái)越受到重視。他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制Rho/Rho激酶途徑活性，進(jìn)而抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄，從而下調(diào)MCP-1、IL-1、IL-6、IFN、TNF-α、血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞間黏附分子-1、環(huán)氧化酶-2的轉(zhuǎn)錄，從而使白細(xì)胞的遷移能力降低，減少巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)及抑制炎癥因子生成[8-9]。頸動(dòng)脈具有易于觀察的特點(diǎn)，常作為反應(yīng)全身動(dòng)脈粥樣硬化情況的“窗口”, Kablak-Ziembicka等[10]對(duì)558例疑似冠心病的患者進(jìn)行冠脈造影檢查，同時(shí)檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT, 發(fā)現(xiàn)IMT>1.15 mm的患者中患有冠心病患者的比例高達(dá)94%, 因而認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化間存在正相關(guān)性。血清CRP是具有高敏感性的炎癥指標(biāo)，其本身通過(guò)直接浸潤(rùn)、聚集或間接產(chǎn)生細(xì)胞因子等作用而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。本研究以冠心病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的患者作為研究對(duì)象，觀察阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病患者血脂、hs-CRP及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，結(jié)果顯示患者治療12月后，TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平與治療前相比明顯下降，而HDL-C水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 治療12月后，頸動(dòng)脈IMT及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分與治療前相比顯著減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

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