奈達鉑聯合紫杉醇在宮頸癌同步放化療中的應用

張敬一, 胡永勝, 張紅軍, 王 曦, 史國兵

(1. 沈陽軍區總醫院 藥劑科, 遼寧 沈陽, 110016; 2. 武警遼寧總隊醫院 普外科, 遼寧 沈陽, 110034)

宮頸癌為女性常見腫瘤，大部分患者就診時已經為中晚期[1]。目前，宮頸癌的標準一線治療方案仍為同步放化療。研究[2-3]表明，順鉑應用于宮頸癌的治療時胃腸道反應、腎臟毒性反應均較大，而奈達鉑在解決胃腸道和腎臟毒性方面具有良好的效果。本研究旨在比較宮頸癌的治療中，奈達鉑聯合紫杉醇方案在同步放化療中的療效及安全性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月—2012年10月本科收治的宮頸癌患者64例為研究對象。入選標準：入選患者均經病理證實，為首次接受治療，無既往癌癥病史，無放化療病史；卡氏評分>70分；臨床分期為ⅡA～ⅢB期；臨床生化檢查：血紅蛋白≥110 g/L, 白細胞≥3.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 肝腎功能在正常上限的1.25倍以下，血糖水平正常。64例患者隨機分為對照組(單純放療)和觀察組(放療聯合化療)，每組32例。2組患者的一般資料差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 放療：盆腔外照射：一般先做全盆照射，應用6 MV或18 MV直線加速器，每周照射5次，每次DT 2 Gy, 四野(box)全盆照射，總劑量DT 30～36 Gy。全盆照射結束后，改盆腔前后二野對穿照射中央加鉛檔4 cm, 每周4次，每次DT 2 Gy, 宮旁總劑量DT 16～20 Gy。照射野范圍：上界相當于第4～5腰椎水平，下界位于閉孔窩下緣(ⅢA期患者下界為閉孔窩下緣2 cm), 外界位于真骨盆最寬徑外2 cm, 不超過雙側股骨頭內1/2。腔內照射: 3周后開始穿插后裝治療，采用192 Ir高劑量率后裝治療，每周1次腔內后裝放療(后裝當日不行體外照射)，每次A點劑量7 Gy, 總劑量35～42 Gy(宮頸腫物較大者先行組織間插植或腫物消除量1～2次，每次10 Gy)。

1.2.2 化療：體外照射的第2周期，觀察組采用奈達鉑聯合紫杉醇全身化療，具體用法：奈達鉑80 mg/m2, 紫杉醇135～175 mg/m2, 靜滴, 21 d為一個周期，共4周期，化療時給予止吐利尿治療。

1.3 觀察指標

全組病例經治療結束后，評估方法參照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、病變進展(PD)。總有效率通過完全緩解和部分緩解之和占總病例數的百分比來計算。另外還觀察不良反應的發生情況，具體評價根據美國國立癌癥研究所的常規毒性判定標準(NCI-CTC 3.0版)，分為Ⅰ～Ⅴ級，由于Ⅰ～Ⅱ級不良反應往往較輕，患者尚可耐受，因此主要評價Ⅲ級以上的不良反應。隨訪1年，觀察2組患者總生存率(OS)、無遠處轉移生存率(DMF)、無局部復發率(LRF)情況。

2 結 果

2.1 2組近期療效比較

治療結束后，經CT檢查比較治療前后實體瘤情況，觀察組總有效率為75.0%(24/32), 對照組為65.6%(21/32), 差異無統計學意義(χ2=0.6736,P>0.05)。見表2。

表2 2組宮頸癌患者療效比較分析[n(%)]

2.2 不良反應

2組患者均出現了不同程度的不良反應，但經對癥處理后好轉。不良反應主要表現納差、疲乏、體質量減輕、惡心、嘔吐、白細胞減少、血紅蛋白減低等。觀察組不良反應發生率高于對照組，見表3。

表3 2組患者不良反應發生情況[n(%)]

2.3 2組OS、DMF、LRF情況比較

由表4可見，對照組OS為65.6%, DMF為59.4%, LRF為59.4%; 觀察組OS為90.6%, DMF為87.5%，LRF為81.3%。經統計學處理，觀察組OS、DMF明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表4 2組OS、DMF、LRF情況比較[n(%)]

3 討 論

宮頸癌在女性患者中發病率較高，早期可采用手術，而晚期患需采用綜合療法。隨著患者的年輕化和新型化療藥物的發展，有效的化療方案是否應該應用于宮頸癌患者，成為一個比較有爭議的問題。而化療帶來的不良反應，也為其在臨床宮頸癌中的使用增加了難度。

NCCN治療指南將順鉑作為同步放化療的一類證據推薦。同時美國國家癌癥研究所(NCI)推薦為治療宮頸癌新的治療標準，確定同步放化療是IIB期以上宮頸癌治療模式。大規模研究中發現奈達鉑性藥物，它與順鉑結構相似，化學名為順-二氨基甘醇酸鉑，其抗癌作用機制與順鉑相同，主要是與核苷反應生成核苷-鉑絡合物，后者具有較強的抑制腫瘤DNA復制作用[4]。奈達鉑抗癌譜廣、治療指數高、毒副反應小，與鉑類制劑無完全交叉耐藥，其溶出度約是順鉑10倍[5]。為此，奈達鉑已解決順鉑胃腸道反應和腎臟毒性大的難題。紫杉醇作為一種廣譜的抗腫瘤植物提取藥物，其主要作用于微管和微管蛋白系統，通過抑制微管解聚，形成穩定的微管束，破壞腫瘤細胞有絲分裂，導致腫瘤細胞死亡而發揮腫瘤治療效應。

Okuda等[6]研究發現，奈達鉑聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的每周化療方案，未發現重度血小板減少和腹瀉等不良反應的發生。而Hirose等[7]對47例晚期非小細胞肺癌初治患者采用奈達鉑聯合紫杉醇進行每周化療，結果顯示其總有效率為53.2%，中位生存期達到13個月。以上研究說明奈達鉑聯合紫杉醇對中晚期非小細胞肺癌的療效肯定，不良反應小，耐受性好。因此，國內外不少學者將兩藥聯合應用于宮頸癌的治療，取得滿意效果。國外有研究[8-9]表明，奈達鉑聯合紫杉醇治療晚期宮頸癌的臨床效率顯著高于單用鉑類藥物。國內也有不少研究支持奈達鉑聯合紫杉醇治療宮頸癌的效率。石磊[10]探討了紫杉醇、奈達鉑聯合放療治療中晚期宮頸癌患者的臨床療效和不良反應，結果顯示放化療聯合組的臨床有效率、1年和3年生存率以及不良反應發生率均顯著高于對照組的單純放療，說明奈達鉑聯合紫杉醇可有效提高宮頸癌患者的生存期，但是存在的不良反應患者耐受性好，不影響治療結果。顏琳等[11]研究結果表明，紫杉醇酯質體聯合奈達鉑治療宮頸癌的化療有效率高達75.7%, 不良反應主要為骨髓抑制、脫發和胃腸道反應，療效好，不良反應輕微，耐受性好。

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[6]Okuda K, Hirose T, Ishida H, et al. Phase I study of the combination of nedaplatin and weekly paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharm acol, 2008, 61(5): 829.

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[11]顏琳, 黃磊, 張慶華. 紫杉醇脂質體聯合奈達鉑治療宮頸癌74例[J]. 醫藥導報, 2013, 32(9): 1146.