CEA、CYFRA 21-1、NSE檢測(cè)聯(lián)合99mTc-MDP骨掃描在肺癌分期診斷中的臨床價(jià)值

王 瑤, 肖 峰, 孫 煜, 高 文

(江蘇省揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的腫瘤之一，目前已成為世界上腫瘤死亡的首要原因[1]。近年來(lái)由于人口老齡化以及環(huán)境因素的影響，中國(guó)肺癌發(fā)病率和病死率已躍居惡性腫瘤的首位[2]，肺癌已成為威脅中國(guó)人民健康和癌癥死亡的主要原因之一。肺癌的5年生存率僅為15%[3], 但Ⅰ期肺癌術(shù)后的5年生存率可達(dá)60%～90%[4]。然而，大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，因此肺癌治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。血清腫瘤標(biāo)志物(TM)檢測(cè)對(duì)肺癌診斷有一定的意義，腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測(cè)已在本院臨床應(yīng)用多年, 3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的早期診斷有一定的價(jià)值[5]。骨轉(zhuǎn)移是肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移之一，早期骨轉(zhuǎn)移一般無(wú)明顯癥狀，晚期可引起疼痛、病理性骨折等癥狀，往往會(huì)影響患者的生存質(zhì)量。臨床診斷肺癌后，骨掃描(bone scaning)是最常用的檢查骨轉(zhuǎn)移的手段之一，99mTc-MDP骨掃描因具有早期、準(zhǔn)確、安全、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)而被臨床醫(yī)師廣泛接受，對(duì)肺癌的分期起著重要作用。本文應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光分析技術(shù)檢測(cè)CEA、CYFRA 21-1、NSE, 聯(lián)合99mTc-MDP骨掃描技術(shù)，研究其在肺癌分期診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

78例肺癌病例均為本院2012年1月—2013年2月住院初診病例，經(jīng)臨床、影像及病理檢查證實(shí)，其中男56例，女22例，年齡(52.61±13.02) 歲。按2009年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)對(duì)肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期21例，Ⅳ期43例。健康體檢者35例，其中男21例，女14例，年齡(42.13±11.4)7歲，均為本院體檢合格者。

1.2 研究方法

空腹采血，并在1 h時(shí)內(nèi)分離血清，分離血清保存于-20 ℃待檢。CEA、CYFRA21-1、NSE檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，儀器采用Roche Elecsys E170, 試劑盒均采用羅氏公司配套試劑盒，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。99mTc-MDP骨掃描，劑量為740 MBq，靜脈注射后囑患者多飲水，3～6 h后行全身骨掃描，體位常規(guī)采用ANT和POST位采集，必要時(shí)加病灶部位局部靜態(tài)采集。顯像儀器采用西門(mén)子Ecam雙探頭SPECT, 低能高分辨準(zhǔn)直器，矩陣256×1024，掃描速度為10～12 cm/min。結(jié)果由2位核醫(yī)學(xué)醫(yī)師獨(dú)立閱片，結(jié)合病史、臨床癥狀和體征診斷為骨轉(zhuǎn)移及未定性骨病。

2 結(jié) 果

2.1 肺各期癌CEA、CYFRA 21-1和NSE水平與健康體檢人群比較

78例初診肺癌病例中, Ⅰ期7.69%(6/78), Ⅱ期10.26%(8/78)，Ⅲ期26.92%(21/78), Ⅳ期55.13%(43/78)。各期肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)均顯著高于健康體檢人群，并隨著肺癌分期發(fā)展，CEA、CYFRA 21-1、NSE水平有逐漸增高的趨勢(shì)，Ⅰ期CEA和CYFRA 21-1高于健康體檢人群(P<0.05), Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期CEA、CYFRA 21-1、NSE均高于健康體檢人群(P<0.01), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 肺癌各期骨掃描結(jié)果比較

78例初診肺癌病例中，骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為28.21%(22/78), Ⅰ期和Ⅱ期未發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移患者, Ⅲ期發(fā)生率4.76%(1/21), Ⅳ期為48.84%(21/43)。另有部分患者99mTc-MDP骨掃描呈陽(yáng)性結(jié)果，未能明確為骨轉(zhuǎn)移，判定為未定性骨病為占所有患者16.67%(13/78), 見(jiàn)表2。

表1 肺癌各期CEA、CYFRA 21-1和NSE水平與健康體檢人群比較

表2 肺癌各期骨掃描結(jié)果比較[n(%)]

2 討 論

近年來(lái)肺癌的早期診斷與分期在臨床上越來(lái)越受到重視，尋找有價(jià)值的臨床診斷方法在工作中占有更多的位置，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床價(jià)值也越來(lái)越得到重視。目前最常用于肺癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物有CEA、CYFRA 21-1、NSE等。CEA為腫瘤的非特異性標(biāo)志物，近年報(bào)道表明對(duì)肺癌有一定陽(yáng)性檢出率[6]。CYFRA 21-1主要分布在單層上皮細(xì)胞，如肺泡上皮細(xì)胞等，當(dāng)發(fā)生癌變時(shí)即有CYFRA 21-1釋放入血液循環(huán)，文獻(xiàn)[7]報(bào)道肺癌患者血清CYFRA 21-1陽(yáng)性率與健康人血清水平有顯著差異。NSE來(lái)源于神經(jīng)層及神經(jīng)內(nèi)分泌組織腫瘤，如肺小細(xì)胞肺癌患者血清內(nèi)會(huì)出現(xiàn)升高，文獻(xiàn)[8]報(bào)道NSE對(duì)肺癌診斷有一定的價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌初診患者中早期診斷率較低, Ⅰ期7.69%(6/78), Ⅱ期10.26%(8/78), Ⅲ期26.92%(21/78), Ⅳ期55.13%(43/78)。Ⅰ期病例的CEA和CYFRA 21-1水平高于健康體檢人群，Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期病例CEA、CYFRA 21-2和NSE均高于健康體檢人群，并且發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物水平隨著肺癌分期的進(jìn)展逐漸增高。肺癌是臨床上最常見(jiàn)的腫瘤之一，肺癌易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，骨骼即是肺癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，多為血行播散所致。99mTc-MDP骨掃描即可反映骨骼的血供、代謝等情況，能一次性全身成像，靈敏度較高，能比X線(xiàn)早3～6個(gè)月發(fā)現(xiàn)病灶，適用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的早期篩查。肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率國(guó)內(nèi)報(bào)道為18.9%～81.8%[9], 國(guó)外報(bào)道22%～64%[10]。本文經(jīng)99mTc-MDP骨掃描觀(guān)察到肺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為28.21%(22/78), 與文獻(xiàn)報(bào)道基本相同。Ⅰ期和Ⅱ期未發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移患者，Ⅲ期4.76%(1/21)發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，Ⅳ期有48.84%(21/43)。由此可看出，肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率隨分期發(fā)展有明顯上升的趨勢(shì)，99mTc-MDP骨掃描對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷對(duì)臨床分期有一定的意義。部分患者未能明確為骨轉(zhuǎn)移，判定為未定性骨病15.38%(12/78), 表明99mTc-MDP骨掃描還有一定的局限性，需輔以其他相關(guān)檢查以進(jìn)一步確診。

[1 ]Greenle R T, Hill-Harmon M B, Murray T, et al. Cancer statistics[J]. Ca Cancer J Clin, 2001, 51(1): 15.

[2 ]毛友生, 高燕寧, 赫捷, 等. 肺癌分子生物學(xué)特性與轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系[J].中華腫瘤學(xué)雜志, 2006, 8(8): 632.

[3 ]鐘南山, 蔡闖. 肺癌篩查的第一選擇[J].醫(yī)學(xué)研究雜志, 2011, 40(3): 1.

[ 4]Mountain C F.The evolution of the surgical treatment of lung cancer[J]. Chest Surg Clin N Am, 2000, 10(1): 83.

[5]王瑤, 高文, 肖峰. CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床價(jià)值研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2011, 15(9): 135.

[6 ]Lee J H, Chang J H. Diagnostic utiLity of serum and fluid carcinoembryonia antigen, neuron-specific enoLase, and cytokeratin 19 fragments in patients with effusions from primary Lung cance[J]. Chest, 2005, 128(4): 2298.

[7 ]朱小平. 肺癌患者血清CYFRA21-1和SIL-2R檢測(cè)的臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2002, 15(6): 351.

[8 ]楊上英, 曹穎平. 肺癌腫瘤標(biāo)志的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 29(11): 1010

[9]徐建芳, 李德仁, 金炳文. 核素骨顯像診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的探討[J].腫瘤, 1999, 19(3): 144.

[10]Wilson M A, Calhoun F W. The dist ribution of skeletal metastases in breast and pulmonary cancer: Concise communication[J]. J Nucl Med, 1981,22(6): 594.