甘精胰島素聯合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者血糖、hs-CRP及MDA水平的影響

李紅娜，付淑平，王曉紅，連 雪，蔡倩倩，宋晨晨

(河北大學附屬醫院，河北 保定，071000)

糖尿病是一組以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，由胰島素作用障礙或胰島素分泌缺陷所致。2型糖尿病(T2DM)占糖尿病的90%～95%，主要由胰島素抵抗及β細胞功能障礙所致[1]。研究[2]表明，甘精胰島素屬于長效胰島素，可有效控制T2DM患者的血糖水平。二甲雙胍能增強外周組織對胰島素的敏感性，并促進對葡萄糖的攝取，從而有效緩解糖尿病血管并發癥[3]。本研究應用甘精胰島素聯合二甲雙胍治療老年T2DM患者，取得了良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年3月—2013年6月在本院門診及住院部接受治療的老年T2DM患者72例，所有患者均符合世界衛生組織(WHO)推薦的糖尿病診斷標準[4]。納入標準: ① 無糖尿病并發癥及心、腦、肺等器官損傷; ② 就診時糖化血紅蛋白(HbA1c)≥8%; ③ 無口服降糖藥或胰島素用藥史; ④ 無胰腺炎或胰腺切除病史，且無惡性腫瘤病史。排除標準: ① 對甘精胰島素或二甲雙胍過敏; ② 曾服用胰島素促泌劑或維生素A、C、E等抗氧化劑。將患者隨機分為治療組和對照組，每組36例，其中治療組男22例，女14例；年齡65～74歲，平均(68.41±3.62)歲；體質量指數(BMI)(22.56±3.24) kg/m2。對照組男21例，女15例；年齡66～75歲，平均(68.90±3.13)歲; BMI(22.23±3.71) kg/m2。2組患者性別、年齡、BMI等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

指導2組進行血糖測試技術及胰島素注射技術，并根據血糖測量值調整用藥劑量。所有患者均于22：00左右給予甘精胰島素治療，皮下注射，起始劑量為10 U，2～3 d后再次根據血糖測量值調整使用劑量，且每次調整量為2 U。治療組在此基礎上加用二甲雙胍治療，500 mg/次，3次/d，療程為6周。

采用美國柯達750型干式全自動生化分析儀測定2組空腹血糖(FBG)、及餐后2 h血糖(2 hPG)，BIO-RAD自動分析儀測定HbA1c水平，并應用透射比濁法及酶聯免疫吸附測定(ELISA)法分別對高敏C反應蛋白(hs-CRP)及丙二醛(MDA)進行測定，所有操作均按照相應說明書進行。

1.3 觀察指標

比較2組治療后的臨床療效，治療前后FBG、2 hPG、HbA1c、hs-CRP及MDA水平的變化，并觀察治療期間不良反應的發生情況。

1.4 評價標準

治療后，根據FBG下降程度進行療效評定，優: FBG降低≥3.3 mmol/L; 良：FBG降低2.2～3.2 mmol/L; 一般: FBG降低1.1～2.1 mmol/L; 差：FBG降低<1.1 mmol/L。以(優+良)/總例數×100%計算總有效率。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，治療組優14例(38.9%)，良18例(50.0%)，一般3例(8.3%)，差1例(2.8%)，總有效率88.9%; 對照組優10例(27.8%)，良15例(41.7%)，一般7例(19.4%)，差4例(11.1%)，總有效率為69.4%。治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療前后血糖指標比較

治療前，2組FBG、2 hPG及HbA1c水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組FBG、2 hPG及HbA1c水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，治療組降低幅度顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血糖指標比較

2.3 2組治療前后hs-CRP及MDA水平比較

治療前，2組hs-CRP及MDA水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組hs-CRP及MDA水平均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且治療組治療后hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 不良反應發生情況

治療期間，治療組2例(5.6%)出現上腹不適，1例(2.8%)低血糖反應，1例(2.8%)下肢輕度浮腫；對照組4例(11.1%)出現上腹不適，3例(8.3%)低血糖反應。2組均未見嚴重低血糖事件發生，且總不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)。

表2 2組治療前后hs-CRP及MDA水平比較

3 討 論

近年來，T2DM發病率逐年升高，嚴格控制血糖代謝并保持HbA1c達標有助于延緩糖尿病并發癥的發生及發展。目前，治療糖尿病最為有效的方法為胰島素治療，臨床上常應用胰島素泵，但其操作復雜，價格昂貴，而甘精胰島素作為長效胰島素，價格較為便宜和實惠。

美國糖尿病學會(ADA)指出，通過二甲雙胍啟動治療及干預生活方式，對未能維持正常血糖水平的患者應盡早加用基礎胰島素，即睡前使用中效胰島素。甘精胰島素是人胰島素類似物，臨床應用中，具有以下幾點優勢: ① 1次注射后的有效作用時間超過24 h; ② 皮下注射后，其吸收模式模擬生理性基礎胰島素分泌，穩定而無峰值; ③ 注射前不需要搖勻; ④ 吸收變異性在不同注射部位較小[5-6]。二甲雙胍通過肝細胞膜G蛋白，促使胰島素抑制腺苷酸環化酶(AC)的活性，從而降低肝臟葡萄糖輸出及肝糖原異生，加快肌細胞葡萄糖的無氧酵解，增強外周組織對葡萄糖的攝取與利用，最終使組織對胰島素的敏感性得以增強，在未刺激胰島β細胞分泌的情況下延緩腸道中葡萄糖的吸收[7]。有研究[8]顯示，甘精胰島素聯合二甲雙胍治療T2DM的臨床療效顯著優于甘精胰島素單用。本研究結果發現，治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。說明二者聯用治療老年T2DM療效更佳，這與上述研究結果一致。2組FBG、2 hPG及HbA1c水平均較治療前顯著下降(P<0.01)，其中治療組降低幅度更為顯著(P<0.05或P<0.01)，說明甘精胰島素單用或與二甲雙胍聯用均能降低血糖水平，但聯用的降糖作用更為明顯。

糖尿病患者體內的MDA水平高于正常人。作為脂質過氧化的最終分解產物，MDA目前被認為是能夠反映氧化應激程度最為敏感的指標之一，其不僅能在一定程度上反映組織細胞的脂質過氧化強度或速率，還可反映細胞損傷的程度。近年來，有研究[9]報道，糖尿病是一種炎癥性疾病，且內皮損傷與其血管并發癥的啟動因素密切相關。CRP是一種由肝臟合成的最敏感的急性時相蛋白，與大血管疾病并發癥及T2DM的發生、發展密切相關。而血糖控制理想或接受短期胰島素強化治療的T2DM患者體內氧化應激程度明顯低于血糖控制不佳者。本研究結果顯示，治療后，2組hs-CRP及MDA水平均較治療前顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且治療組hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，而MDA水平有低于對照組的趨勢，表明甘精胰島素單用或與二甲雙胍聯用均可有效降低T2DM患者hs-CRP及MDA水平，緩解氧化應激，這可能與甘精胰島素具有抗炎性因子作用及控制FBG良好有關。

[1]Plosker G L.Canagliflozin: a review of its use in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Drugs，2014，74(7): 807.

[2]Zhuang Y G，Peng H，Huang F.A meta-analysis of clinical therapeutic effect of insulin glargine and insulin detemir for patients with type 2 diabetes mellitus[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013，17(19): 2566.

[3]韋俊杰.二甲雙胍改善2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究[J].中外醫學研究，2014，9(28): 29.

[4]葉任高，陸再英.內科學[M].6版.北京: 人民衛生出版社，2007: 797.

[5]Li W X，Gou J F，Tian J H，et al.Glucagon-like peptide-1 receptor agonists versus insulin glargine for type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Curr Ther Res Clin Exp，2010，71(4): 211.

[6]魯紅云，李曉峰，穆攀偉，等.甘精胰島素對體外培養的人脂肪細胞脂肪因子分泌及脂質合成與分解的影響[J].中華糖尿病雜志，2014，6(2): 116.

[7]Cho Y M，Koo B K，Son H Y，et al.Effect of the combination of mitiglinide and metformin on glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Investig，2010，1(4): 143.

[8]俞鋮杰.甘精胰島素聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的近期療效觀察[J].臨床合理用藥，2011，4(3B): 41.

[9]Shiu S W，Zhou H，Wong Y，et al.Endothelial lipase and reverse cholesterol transport in type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Investig，2010，1(3): 111.